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白血病患者在患流感后病情得到缓解，小儿急性白血病感染麻疹后病情得到控制，黑色素瘤灶内注射牛痘病毒，宫颈癌瘤内注射腺病毒都可使肿瘤消退或缩小。根据这些研究发现许多病毒对肿瘤细胞的感染与杀伤能力比对正常细胞的感染与杀伤能力要强得多。但用病毒治疗肿瘤，如流感病毒、疱疹病毒等均具有强大的抑制肿瘤细胞能力，却有较大的毒副反应。而新城疫病毒（New Castle Disease Virus，NDV）是不引起人类疾病的选择性禽类病毒，其应用于恶性肿瘤的生物治疗，具有来源方便、容易管理、安全可靠等优点，是一种有前途的抗肿瘤制剂 ［1］ 。我们在临床上采取近淋巴丰富的区域皮下注射，治疗了20例乳腺癌术后的患者，现将有关毒副反应观察资料报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 19例女性，1例男性，均为乳腺癌患者，年龄31～66岁，平均50岁，TNM分期Ⅱ～Ⅲ期。
1.2 NDV瘤苗的制备 用生理盐水反复冲洗肿瘤组织（约3g），剪碎成1.0mm小块，置于生理盐水中，在100目不锈钢网上挤碎，以PBS液洗涤2次，800～1000r/min离心5min，收集细胞悬浮于2ml生理盐水中。用细胞活性检测液染色所得细胞，用下列公式计算活瘤细胞:活瘤细胞/ml=4大格细胞总数/4稀释成细胞悬液，4℃保存;取6号液5ml于培养瓶，接种100u1瘤苗于瓶中液体，37℃培养3天，检测有无细菌生长，将细菌检验合格瘤苗分成4支，每支1ml，4℃保存。
1.3 NDV-ATV的应用 手术后第2～3周进行化疗，化疗后1～2周开始应用NDV-ATV，于双肩三角区域、双腹股沟部皮肤3点注射，每点相距3～5cm，皮内1点0.2ml;皮下2点，每点0.4ml。以后每周应用1次，共4次。
1.4 观察项目 用疫苗期间及其后1周共1个月内观察如下内容:（1）全身反应:畏寒、发热、头昏、头痛，恶心、呕吐、腹痛、腹泻，休克、皮下出血、皮疹，血尿常规、肝肾功能等。（2）局部反应:伤口情况，注射部位情况，上呼吸道感染症状（鼻塞、鼻涕增多、打喷嚏、咳嗽、咽痛、声嘶等）和眼症状（结膜炎、角膜炎等）及颈部淋巴结肿痛等。
2 结果 见下表。（略）
20例有6例出现反应，有2例出现轻微的上呼吸道症状，畏寒、发热、头昏、头痛，鼻塞，打喷嚏，颈部淋巴结肿痛，体温不超过37.5℃，无咳嗽、咽痛、声嘶，2天后不治而愈，恢复正常;有2例出现注射部位红肿，发生时间在注射后1天，持续大约3天，且4次均有类似情况发生;有1例患者伤口有反应，在注射前伤口有约1cm×1.5cm未愈合，但已结痂，即将愈合，在注射后，结痂周围红肿，因注射4次，明显延迟了愈合;另有1例出现轻度结膜炎。无1例腹痛、腹泻、休克、皮下出血、皮疹，血尿常规、肝肾功能等均正常。
3 讨论
NDV能够有选择性地杀伤肿瘤细胞，而对人的正常的细胞没有杀伤作用。用NDV感染HTC，HT108，G104等6种肿瘤细胞、鸡胚成纤维细胞和7种人的正常的成纤维细胞后，发现鸡胚成纤维细胞和所有肿瘤细胞都有病斑的出现，而正常人的成纤维细胞没有病变。感染24h后，肿瘤细胞中NDV数量增长10000倍，而正常细胞中抗体滴度很低 ［2］ 。NDV疫苗可诱导宿主免疫细胞释放一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素IFN-α（IFN-α）以及其它细胞因子，活化和增强宿主的巨噬细胞和细胞毒性T细胞活性，从而促进对瘤细胞的杀伤作用 ［3～5］ ，因此，NDV疫苗具有抗癌作用，同时对正常细胞无多大影响。本研究20例患者NDV活疫苗的临床使用，治疗出现的毒副作用与文献报道基本相似。NDV感染人的潜伏期约为48h，主要引起急性结膜炎，也可发生轻微感冒症状或颈前淋巴结炎、头痛，有时出现不适和寒战，一般7～14天会自然康复，不传染他人。本组副作用发生率为30%且多在2～3天内自愈。本组无严重全身毒副作用。有2例出现体温升高，动物热原实验显示注射NDV后有短暂的低烧，由于肿瘤细胞耐热能力较正常细胞差，故有利于机体对肿瘤细胞的杀伤作用。表明NDV IV系活疫苗毒性低、安全，ATV-NDV治疗乳腺肿瘤应向更高疗效、安全、实用性方向发展。
【参考文献】
1 Hersey P.Advancesin management of melanoma.Aust NZJ Med，1999，（3）:292.
2 Reichaxd KW，Loxence RM，Cascino CJ.lsbwcastle disease virus sele-
clively kills human tumor cells.J Suxg Res，1992，52（5）:448.
3 白莲花，钱振超.新城鸡瘟病毒诱导巨噬细胞TNF-α基因表达及其继承性抗肺转移作用的实验研究.中国肿瘤生物治疗杂志，1997，4（2）:121-124.
4 白莲花，于青，鲍秋莉，等.新城鸡瘟病毒诱导人外周血单核细胞产生的一氧化氮与细胞毒依赖作用的研究.中国肿瘤生物治疗杂志，1997，4（3）:184-185.
5 孙路红，季晓辉，姚坤，等.人血单核细胞和U937细胞产生的TNF-α比较.上海免疫学杂志，1998，18（5）:2878.
作者单位:213003江苏常州，苏州大学附属第三医院乳腺外科
（编辑:卉 梅）