IRESSA 治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

    【摘要】  目的  探讨治疗化疗、放疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法  口服IRESSA 250mg，每日空腹或与食物同服。结果  在20例中CR 1例，PR 3例，SD 11例，疾病控制率为75%，用药后4～1４天大部分患者自感咳嗽、气短、胸痛等症状减轻。毒副作用以皮疹最为多见占75%，其次是腹泻占45%。结论  该药具有一定疗效，毒副作用可以耐受。

　　【关键词】  IRESSA；NSCLC；化疗；放疗
   
    肺癌为高发肿瘤，对于其中75%的非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的最佳方法是手术，但非小细胞肺癌被发现时仅20%～30％的病例有手术指征。约65%～70％的病例属不适宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者。采用现代最好的化疗方案治疗总有效率为40%～50％，而完全缓解率仅5%左右，1年生存率为40%，因此，对于这类晚期肺癌患者治疗的主要目的是延长患者寿命和改善生存质量。近年来，IRESSA的出现，对难治性非小细胞肺癌显示出其不俗的疗效。现将笔者应用IRESSA治疗的情况概述如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  收集2004年1月～２005年5月自购IRESSA治疗的晚期非小细胞肺癌患者20例，其中男14例，女6例。年龄30～６9岁，中位年龄58.8岁。病理类型：腺癌19例，鳞癌1例。按1997年国际TNM分期Ⅲb期3例，Ⅳ期17例。20例中19例用过化疗，1例肺腺癌骨转移患者拒绝放、化疗。19例接受化疗的患者均采用第三代化疗方案，化疗最少2个周期，最多6个周期，共化疗76个周期，其中7例除化疗外还接受了放疗，常规胸部放疗3例，适形肺部病灶放疗1例，脑适形放疗2例，全颅放疗1例。化、放疗失败改用IRESSA治疗。

　　1.2  用药方法  IRESSA 250mg每日口服，空腹或与食物同服。截止2005年5月服药持续时间范围2～1２个月，中位服药时间3个月。20例均为在家治疗，随访率100%，末次随访时间2005年5月。

　　2  结果

　　2.1  近期疗效  20例中CR 1例(5%)，PR 3例(15%)，SD 11例(55%)，疾病控制率(CR+PR+SD)75%，用药后4～1４天大部分患者咳嗽、气短、胸痛等症状减轻；5例病情进展，其中2例出现脑转移，1例出现腹腔淋巴结多发转移，2例病情进展死亡。

　　2.2  毒副作用  临床以皮疹最为多见，发病率75%(15/20)。痤疮样皮疹3例，全身散在皮疹6例，躯干部皮疹3例，双手足皮疹2例，全身瘙痒1例。其次是腹泻占45%(9/20)，服药3～5天出现不同程度的腹泻，其中中度腹泻1例占5%，经对症处理腹泻好转，腹痛1例占5%，每于服药后开始腹痛，后将服药改为饭后，腹痛好转。结膜炎1例，视物模糊1例。

　　3  讨论

    在过去的30年里，肺癌的常规治疗方法总体疗效改善不大，而且在一线化疗失败后，其他化疗方案的有效率和临床受益率都很低，患者的生存情况改善不大。IRESSA是苯胺奎那唑啉化合物，是一强力的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，它能进入细胞内，竞争性抑制受体的酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR的信号传导通路，影响癌细胞的增殖、生长和存活［1］。国外临床研究证明晚期治疗失败后用IRESSA单药口服治疗，仍有部分病人取得客观缓解。有报告称女性、非吸烟、腺癌效果更好［２］。本文有1例患者即是符合上述条件，属粟粒状转移灶，化疗4周期初期有效，后期无效，口服IRESSA每天250mg/d，1个月后双肺病灶消失，证明了这一点。3例患者中有2例出现痤疮样皮疹，与皮疹重疗效好的论点是一致的。服用IRESSA期间在肺部病灶稳定情况下有2例发生脑转移，是否与该药不透过血脑屏障有关，有待进一步研究。文献报道，治疗NSCLC晚期有较好的症状改善率(40%)，见效较快，出现症状改善距开始服药时间其中位值IRESSA在8～10天内。改善疾病相关症状和生活质量是晚期NSCLC复治的主要目标。本文总结部分NSCLC应用IRESSA后病情缓解，生活质量提高，但服药时间短尚不好评价生存期的变化。总之，IRESSA对化疗、放疗失败的NSCLC是有临床应用价值的［３］。基础研究发现IRESSA可以增加顺铂、卡铂、紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素和健择等药物的抑瘤效果，但与化疗联合的临床研究与基础研究结果不符，未见增加。而两个称为INTACT1和INTACT2大规模国际Ⅲ期临床试验研究结果表明，标准化疗中加入IRESSA并不比单纯标准化疗更能改善生活［４］。究其原因推论为IRESSA作用点在G1Ｇ0期，阻止细胞进入S期，S期为化疗主要作用点，S期细胞少影响化疗作用；另一种可能是和化疗针对同样的细胞群，化疗的效果遮掩其作用。

　　【参考文献】

　　1孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册，第4版.北京：人民卫生出版社，2003，601.

　　2  Fukuoka M，Yano S，Giaccone，et al.Final results form a phase Ⅱ trial of ZD 18399(Ierass)for patients with advanced nonsmallcell:lung cancer(IDEAL 1).Proc Am Soc Clin Oncol，2002，21:298 a(Abstr 1188).

　　3  储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价，第2版.北京：北京大学医学出版社，2004，316.

　　4  M Ranson，S Wardell.吉非替尼——一种新型口服抗癌药物.临床药物学与治疗学杂志，2004，29：95-103.

　　作者单位： 030012 山西太原，山西省人民医院呼吸科

　　(编辑：邓  锋)