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【摘要】 目的 采用HPLC方法测定盐酸托莫西汀的有关物质。方法 采用Inertsil CN-3柱，4.6mm×250mm（5μm）；以乙腈-1%的三乙胺（磷酸调pH=5.8）（40:60）作为流动相；流速1.0ml/min;检测波长217nm。结果 盐酸托莫西汀的最低检测限为1.2ng，定量限为4.2ng。结论 该方法简便可靠，可用于盐酸托莫西汀的质量控制。
【关键词】 高效液相色谱法；盐酸托莫西汀；有关物质
【Abstract】 Objective To establish HPLC method for the determination of related substances of atomoxetine hydrochloride.Methods The column:Inertsil CN-3（4.6mm×250mm，5μm），the mobile phase:acetonitrile-1% triethylamine（adjust pH to 5.8 with phosphoric acid）（40:60），the flow rate:1.0ml/min，the detection wavelength:217nm.Results The reproducibility and the mothod was good.Conclusion The method for the determination of atomoxetine hydrochloride by HPLC is simple and accurate.It can be used for the quality control of atomoxetine hydrochloride.
【Key words】 HPLC;atomoxetine hydrochloride;related substances
盐酸托莫西汀［1］（Atomoxetine Hydrochloride）是由美国Eli Lilly公司研制开发的新一代治疗注意力不集中与多动症（ADHD）的非精神性兴奋药剂，是FDA许可用于治疗ADHD的第一个非中枢兴奋剂，其作用机制与以往获FDA批准的ADHD治疗药不同，是一个选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，可用于兴奋剂治疗无效或其他原因不能使用兴奋剂的患者。本品作用的选择性非常强，耐受性良好，副作用极少。本文系统研究了用高效液相色谱法［2］测定盐酸托莫西汀的有关物质。
1 仪器与试药
高效液相色谱仪：Agilent110（安捷伦科技开发有限公司）；乙腈为色谱纯，水为纯化水，三乙胺、磷酸均为分析纯。盐酸托莫西汀对照品（批号：040726，含量：99.6%），原料药（批号：040625、040706、040715），扬子江药业集团有限公司合成。
2 色谱条件
采用Inertsil CN-3柱，4.6mm×250mm（5μm），以乙腈-1%的三乙胺（磷酸调pH=5.8（40：60）作为流动相；流速1.0ml/min;检测波长217nm，进样量10μl，理论板数按托莫西汀峰计算应不低于2000。在色谱条件下，盐酸托莫西汀与各杂质峰均得到较好的分离。
3 方法专属性考察
3.1 盐酸托莫西汀与各杂质的分离度 根据生产工艺和盐酸托莫西汀的分子特性，在高效液相色谱法测定有关物质时，选用乙腈-1%的三乙胺（磷酸调pH=5.8）（40:60）为流动相可使盐酸托莫西汀与4个合成中间体及副产物完全分离，分离度均大于1.5。
3.2 破坏性试验 称取5份样品，每份约10mg，分别进行酸、碱、氧化、高温、光照破坏。试验结果显示，盐酸托莫西汀在酸、氧化与光照条件下有关物质略有增加，所产生的杂质峰与主峰均能较好的分离。
4 检测限与定量限
精密称取盐酸托莫西汀对照品适量，加流动相使溶液并定量稀释。以三倍信噪比计，盐酸托莫西汀的检测限为1.2ng，以十倍信噪比计，盐酸托莫西汀的定量限为4.2ng。
5 样品的有关物质测定及结果
取本品适量，加流动相溶解并制成每1ml中含盐酸托莫西汀0.25mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的10%～25%；再精密量取对照溶液及供试溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液主峰面积。盐酸托莫西汀对照品及3批原料的有关物质检测结果见表1。
表1 盐酸托莫西汀对照品及3批样品的有关物质检测结果 （略）
6 讨论
本次试验供试品溶液色谱图记录了90min，从色谱图来看，盐酸托莫西汀对照品与3批原料的纯度均较高，主峰以后基本没有出现杂质峰，因此在制订质量标准时，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的3倍即可。
在选择色谱条件时，曾试用甲醇-1%的三乙胺（30：70）、甲醇-四氢呋喃-1%的三乙胺（磷酸调pH=5.8）（10:30:60）、乙腈-1%的三乙胺（50：50）等流动相系统，但主峰与各杂质峰之间的分离度均不符合要求，最终确定乙腈-1%的三乙胺（磷酸调pH=5.8）（40:60）系统作为流动相，可得到较好的分离。在选择色谱柱时，分别试验了Zorbax Extend-C18柱（4.6mm×150mm，5μm）与Inertsil CN-3柱（4.6mm×250mm，5μm），试验结果表明选用Inertsil CN-3柱（4.6mm×250mm，5μm）主峰对称性好，主峰和中间体分离良好，柱效高。
【参考文献】
1 The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.1982，222（1）:61-65.
2 国家药典委员会.中国药典，2000年版.北京：化学工业出版社，2000，附录VD，32.
作者单位： 225321 江苏泰州，扬子江药业集团药物研究院
（编辑：汪 洋）