点击显示 收起
【摘要】 目的 观察氟西汀、曲美布汀联合治疗肠易激综合征的临床疗效。方法 将60例肠易激综合征患者随机分为两组，治疗组30例，男16例，女14例，年龄43±10岁，应用氟西汀20mg，po,qd,曲美布汀100mg,po,tid。对照组30例，男18例，女12例，年龄42±9岁，仅应用曲美布汀100mg，po,tid,疗程均为4周。结果 治疗组的总有效率为90%，对照组为70%（P＜0.01）。治疗4周后，治疗组汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分均显著降低（P＜0.01），两组间比较治疗组明显优于对照组（P＜0.01）。结论 氟西汀、曲美布汀联合应用是治疗肠易激综合征较理想的方案。
【关键词】 氟西汀；曲美布汀；肠易激综合征；抑郁症；临床疗效
肠易激综合征（irritablebowel syndrom）是临床胃肠道最常见的功能性疾病，其发病率相当高，在西方国家约20%～30%的人群有此病的症状，国内也相当常见，约占消化道门诊量的1/3。多见于青壮年，男女之比约3：2。由于其发病率高，且影响患者的生活质量和工作、学习，故在世界范围内受到广泛重视。其病因近年来公认为是一类具有特殊病理生理基础的心身疾病［1］，其发病主要与精神心理因素密切相关［2］。但目前对肠易激综合征尚没有一种药物和单一疗法能对病人安全有效，因此药物联合应用成为当今研究的主题和方向。为此笔者采用氟西汀、曲美布汀联合治疗肠易激综合征30例并对比分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 参照罗马Ⅱ标准［3］，选择门诊的肠易激综合征患者60例，按随机数字表随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男16例，女14例，年龄42±10岁，病程3个月～10年，平均3.26±0.48年，其中腹泻型17例，便秘型7例，腹泻与便秘交替型6例。对照组30例，男18例，女12例，年龄43±9岁，病程5个月～12年，平均3.6±0.45年，其中腹泻型16例，便秘型9，腹泻与便秘交替型5例。两组在性别、年龄、病程、症状分布、体征情况、Hamilton焦虑量表（HAMA）和Hamilton抑郁量表（HAMD）总分比较，差异无显著性（P＞0.05）。治疗前均经粪便培养连续3次阴性，肝、胆、脾、胰B超，胃、结肠镜检查或X线钡造影检查排除胃、十二指肠、结肠器质性病变。
1.2 方法 治疗组给予氟西汀20mg，po,早餐后服用，曲美布汀100mg，po,tid，三餐前30min服用。对照组给予曲美布汀100mg，po，tid，餐前30min服用，疗程均为4周。
2 结果
2.1 疗效判定标准 本病迄今缺乏可靠的疗效标准。分别观察治疗前后肠易激综合征常见4个症状，腹疼、腹泻、便秘、腹胀的情况及发作频率的变化，按症状无、轻、中、重分别记录为0、1、2、3分。0分＝无症状；1分＝轻度，对日常活动及睡眠无影响；2分＝中度，日常活动有一定程度受限；3分＝严重，不能从事日常活动。采用HAMA和HAMD评定治疗前后1、2、3、4周末焦虑和抑郁状态变化，记录药物不良反应。治疗前及治疗结束后均做血常规，肝肾功能和心电图检查。
2.2 疗效判定 总疗效判定为显效：临床症状全部消失，大便以2次/w≤大便≤1次/d，便软，成形，无黏液。有效：临床症状部分消失，大便以<3次/d或＞2次/w。无效：大便质、次及临床症状均无改变者。显效＋有效为总有效率。疗效比较见表1，HAMA和HAMD评定见表2。表1 两组患者疗效比较 表2 两组治疗前后HAMA、HAMD评分比较 注：HAMA(汉密尔顿焦虑量表)；HAMD(汉密尔顿抑郁量表)。治疗前后两组配对比较秩和检验：aP＞0.05，cP＜0.01。两组间评分比较经秩和检验：eP＜0.05，fP＜0.01两组HAMA和HAMD量评分比较，除对照组治疗后1周末HAMA和HAMD总分与治疗前比较差异无显著性(P＞0.05)，治疗组HAMA和HAMD总分在治疗后1、2、3、4周末和对照组在2、3、4周末均低于治疗前，差异有显著性(P＜0.01)；而两组间治疗1、2、3、4周后比较差异有显著性和非常显著性(P＜0.05和P＜0.01)。
2.3 不良反应 治疗组3例（10%）出现头昏、恶心、厌食、乏力、心动过速，1周后消失，未见严重不良反应。对照组2例（7%）出现眩晕、恶心、厌食、困倦及一过性皮疹。
3 讨论
肠易激综合征（IBS）的病因和发病机制尚未明确。目前认为其发病原因与精神因素、肠道动力些改变、饮食不节、结肠分泌和吸收功能、肠道菌群失调有关。心身医学理论认为IBS是重要的心身疾病之一。越来越多的证据显示IBS的发病及其转归与心理因素有密切关系［2，3］。就诊的IBS患者中50%～90％存在广泛性焦虑障碍、抑郁障碍、社交恐惧症、睡眠障碍、躯体化障碍等心理障碍［1～3］。其发病机制可能是精神刺激通过脑－肠轴启动感觉警报系统引起肠反应和内脏感觉过敏，从而出现肠道的敏感性增高及肠功能紊乱。心理应激可激活小肠和结肠局部释放5－HT（5－羟色胺），脑中合成5－HT增多。氟西汀可降低患者脑细胞突触间隙5－HT水平［4］，氟西汀［fluoxetine；商品名：百忧解（Prozac）］是一种选择性5－HT再摄取抑制剂（ＳＳＲＩ），1988年在美国上市，经过短短两年的临床应用，一跃成为抗抑郁药的一线药物。1995年在国内上市，临床上广泛应用，可明显改善患者的焦虑、抑郁、恐惧症状以及失眠、头昏、头疼等躯体症状，且不良反应低于其他三环类及四环类抗抑郁药。曲美布汀可平衡胃肠动力，对消化道系统推进性运动有诱发作用，对IBS的心理劳累负荷引起的结肠运动亢进能够抑制，此外，曲美布汀合用质子泵抑制剂有加速溃疡愈合的功能。
本研究结果表明，精神障碍是肠易激综合征发病的重要原因。氟西汀与曲美布汀联合应用有协同作用，氟西汀、曲美布汀联合治疗ＩＢＳ4周总有效率（90％）明显高于对照组（70％），差异有非常显著性。治疗组HAMA和HAMD总分在治疗4周后显著降低，两组间比较治疗组明显低于对照组，差异有非常显著性。两组间不良反应比较治疗组（10％）与对照组（7％）相似，差异无显著性，疗程结束后各项实验室检查及辅助检查也未发现异常。不足之处是氟西汀价格昂贵，长期依从治疗疗效／费用的比值较高，故远期依从性高。因此，氟西汀联用曲美布汀是治疗肠易激综合征比较理想的方法。
【参考文献】
1 王吉耀，朱畴文.肠易激综合征.见陈灏珠.实用内科学，第11版.北京：人民卫生出版社，2001，1814-1816.
2 梁列新，侯晓华.精神心理因素与功能性胃肠病.萧树东.胃肠病学和肝病学—基础理论与临床进展.上海：世界图书出版公司，2004，351－361.
3 Camilleri M. Management of the irritable bowel syndrome.Gastroenterology,2001,120（3）：652-668.
4 蔡亦蕴，施慎逊，徐三荣.对肠易激综合征患者精神学方面的研究.中华内科杂志，2004，43（10）：793-794.
作者单位： 475100 河南开封，开封县第一人民医院消化内科
(编辑：石 岚)