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糖尿病肾病（DN）是糖尿病最主要的微血管并发症，是造成终末期肾功能衰竭的最常见原因。DN早期以微量白蛋白尿为特征，若在肾病此阶段采取有效干预治疗，有希望延缓甚至逆转其进入临床蛋白尿期。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）能减少糖尿病患者尿白蛋白排泄及延缓肾损害的进展；前列地尔（PGE）是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，可抑制血小板聚集、改善微循环，延缓糖尿病肾病发展。现就本科自2004年10月～2005年11月期间收治的早期糖尿病肾病患者40例联合应用PGE与洛汀新治疗以观察对糖尿病早期肾病的尿蛋白及肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 据1999年WHO糖尿病的诊断标准及分型，随机选出就诊住院的DN患者40例，其中男28例，女12例；年龄54±10岁；病程10±5年。连续留取24h尿液测定尿白蛋白排泄率（UAER），2次均在20～200μg/min。除外急慢性肾小球肾炎、高血压肾病、酮症酸中毒、运动、发热、心力衰竭及应用肾毒性药等影响尿白蛋白的因素。
1.2 治疗方法 所有患者均给予糖尿病饮食、运动、控制血糖和降血压治疗，待血糖、血压控制稳定1周后，给予小剂量洛汀新10mg，每日1次口服，同时予PGE40ug加入生理盐水250ml中静滴，每日1次，14天为1个疗程。治疗期间不更换药物。
1.3 观察项目 采用自身对照法，观察治疗前及治疗2周后的UAER、Scr、BUN、血糖、血压、24h尿总蛋白。
1.4 统计学方法 数据以±s表示，采用t检验。
2 结果
治疗前后尿素氮、血糖、血压均无明显变化，而UAER、Scr、24h尿总蛋白均较治疗前明显减少，差异有显著性（P＜0.05）。见表1。 表1 治疗前后UAER、Scr、24h尿总蛋白的变化
3 讨论
糖尿病肾病（DN）是指糖尿病弥漫性或结节性肾小球硬化症，其发病机制复杂。微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志，它的出现预示着将进一步发展为临床糖尿病肾病。目前认为肾脏血流动力学异常及肾小球微循环障碍与DN的发生发展密切相关，表现为肾小球高灌注状态，而高灌注的后果是蛋白尿生成，肾小球毛细血管切应力改变而形成病变至肾小球基膜增厚和系膜扩张，最终导致DN的发生［1，2］。
研究表明，ACEI除降低血压改善肾灌注外，还存在血压非依赖性肾保护的机制：（1）抑制肾内血管紧张素Π的合成及活性扩张出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，减少对系膜和基底膜的刺激，阻止肾小球系膜细胞增生肥大，延缓肾小球硬化。（2）阻断肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，降低滤过膜通透性。（3）抑制脂质过氧化，阻断氧化糖基化过程，而推荐ACEI为糖尿病肾病的保护药物。
另外，DM（糖尿病）前列腺素E合成减少，生理抵抗剂血栓素A（TXA）浓度升高，使肾内微循环障碍，肾小球滤过膜通透性增高，从而加重蛋白尿、加速DN的进展，PGE通过其特有的脂微球靶向性，直接选择性地作用于病变或痉挛血管，使血管扩张，同时通过抑制血小板聚集，抑制血栓素A合成及动脉粥样脂质斑块形成等起到抗血栓形成，改善血液流变学，疏通微循环的作用。
本研究表明应用PGE与洛汀新可在2周内快速减少尿白蛋白排泄率，在改善肾脏血液循环、抑制肾素-醛固酮系统活性、扩张出球小动脉、降低肾小球内压方面有协同保护作用，并长期维持尿蛋白于低水平，疗效稳定，值得临床推广应用。
【参考文献】
1 潘素芳，武宝玉，陈建文.糖尿病肾病与微循环.中国糖尿病杂志，1998，6（4）：201-204.
2 汪恕平，周波.糖尿病植物神经病变的发生及现代认识与评价.实用糖尿病杂志，1998，6（3）：4-8.
作者单位： 553000 贵州六盘水，六盘水市水城矿业总医院内一科
（编辑：邓 锋）