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大肠癌是临床上常见的肿瘤,近年来在我国的发病率呈逐渐上升的趋势。对于晚期、复发转移的大肠癌患者,主要采用全身化疗为主的综合性姑息治疗。笔者自2001年10月～2003年8月采用奥沙利铂(L-OHP)、亚叶酸钙(LV)和氟尿嘧啶(5-FU)组成OLF方案治疗进展期大肠癌22例,取得较好疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年10月～2003年8月本院收治的进展期大肠癌共22例，其中男15例，女7例；年龄38～70岁，中位年龄55岁；初治者8例，复治者14例。全组22例均经病理组织学证实，临床分期均为Ⅳ期，有可测量的病灶，KPS评分>60分，近1个月来未接受过放疗和化疗，预计生存期3个月以上，化疗前患者的血常规和肝、肾功能及心电图均正常。
1.2 治疗方法 L-OHP 130mg/m2静滴3h，d1；LV 100mg/m2静滴d1～5;5-FU 500mg/m2静滴d1～5。
以上方案每3周重复1次，化疗3个周期后评价疗效。
1.3 评价标准 近期疗效根据WHO实体瘤疗效评价标准进行判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效率。毒副作用按WHO标准评价分为0～Ⅳ。神经系统毒副作用按L-OHP专用分级标准评定：0级为无毒副作用；1级为短暂感觉异常和感觉迟钝，持续2个周期，无功能障碍；2级为持续功能障碍。
2 结果
2.1 近期疗效 22例患者均可评价疗效，其中CR 2例，PR 10例，SD 7例，PD 3例。有效率54.5%。
2.2 毒副作用 以Ⅰ、Ⅱ度中性粒细胞下降为主,未出现Ⅲ、Ⅳ度严重血液学毒性.Ⅰ、Ⅱ度口腔炎发生率为27.3%,8例出现肢端麻木,外周感觉神经异常,表现为对冷刺激敏感,停药后很快恢复。胃肠道反应主要表现为食欲下降,轻度恶心。未出现肝肾功能损害及心脏毒性。详见表1。 表1 OLF方案治疗晚期大肠癌的毒副作用
3 讨论
多年以来,5-FU一直为大肠癌最常用、疗效相对较高的药物,治疗晚期大肠癌单药的有效率为20%左右［1］。为提高疗效,近年来通过生化调节如联合使用LV使5-FU抗癌活性增强得益于抗癌新药的开发应用。生化调节剂亚叶酸钙本身无抗癌作用,但通过大量外源性CH2FH4加强对TS抑制阻止DNA合成,从而增强5-FU的抗癌作用,LV联合5-FU较单用5-FU可明显提高晚期大肠癌的有效率［2］。铂类抗癌药物在大肠癌化疗中越发引起重视,特别是第三代铂类药物奥沙利铂是很受临床关注的新药,由于侧链被二氨环己烷(DACH)基团取代,使之不论在DNA复合体的构成和抗癌谱上都与顺铂大不相同,其单药对初治大肠癌的疗效可达22%。细胞水平的研究显示L-OHP与5-FU有显著的协同作用,为它们的临床联合应用提供了理论基础。大量的临床实践已证明,应用L-OHP、LV/5-FU组成的方案对晚期大肠癌的治疗具有明显的优势［3］,其特点为各药间均具有协同作用,本研究结果显示了OLF方案治疗晚期大肠癌的有效率为54.5%，与国内外研究的结果相一致［4］。此化疗方案毒副作用相对较轻,绝大多数是轻、中度作用,患者能耐受,经对症处理后可以消失。总之,OLF方案治疗晚期大肠癌疗效高,毒副作用轻,值得在临床上推广应用。
【参考文献】
1 汤钊猷. 现代肿瘤学. 上海:上海医科大学出版社,2000， 806-808.
2 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2001，387-388.
3 Rothenberg ML ,Oza AM ,Burger B ,et al.Final results of a phase Ⅲ trial of 5-FU /leucovorin Versus oxaliplatin versus the combination in patients with metastatic colorectal cancer following irinotecan ,5-FU ,and leucovorin.Proc Am Soc Clin Oncol ,2003,22(3):1011a.
4 LaRocca RV ,Glisson SD ,Hargis JB ,et al.Compassionate-use oxaliplatin with bolus 5-fluorouracil/Leucovorin in heavily pretreated patients with advanced colorectal cancer .South Med J，2004,97(9):831-835.
作者单位： 261000 山东潍坊，潍坊市人民医院肿瘤内科
(编辑：石 岚)