胃部疾病与肠上皮化生及Hp感染关系的探索

　　【摘要】  目的  探索胃部疾病与肠上皮化生不同类型及幽门螺杆菌(Hp)感染间的关系；筛选出胃癌高危人群进行跟踪随访和防治干预。方法  对147例胃部不同疾病并有胃黏膜肠化生者做了小肠、结肠化生及完全型、不完全型的分型和Hp检测，观察其相互关系。结果  慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜小肠化生(Ⅰ型)检出率67.4%，结肠化生(Ⅱ型)及混合型占32.6%；溃疡病患者Ⅰ型占63.6%，Ⅱ型及混合型占36.4%，两病两型检出率间差异无显著性(P＞0.05)；但胃癌患者检出Ⅰ型占35.3%，Ⅱ型及混合型64.7%，与萎缩性胃炎及溃疡病之检出率间差异均有显著性(P＜0.05)。Ⅱ型肠上皮化生者Hp阳性率66.0%，较Ⅰ型肠上皮化生者43.2%为高，差异有显著性(P＜0.05)。结论  萎缩性胃炎、溃疡病患者肠上皮化生均为Ⅰ型居多，相互间差异无显著性，而胃腺癌患者中肠上皮化生以Ⅱ型居多，尤以Ⅱb为著，Hp感染亦以Ⅱ型者居多。故对肠化生者应加强随访、防治干预，特别对Ⅱb型患者更应重视，以期降低胃癌发生率、提高早期胃癌检出率和生存率。

    【关键词】  胃部疾病；肠上皮化生；幽门螺杆菌

    To study the relationship between intestinal metaplasia and Helicobacter pylori(Hp) infection in various gastric diseases

    XU Yong-zheng,SHENG You-hua,YAO Li-jun,et al.Fenxian Central Hospital,Shanghai 201400,China

    【Abstract】  Objective  To investigate the relationship between intestinal metaplasia and Hp infection in various gastric diseases.Methods  Biopoy mucosap specimens in 147 patients with various gastric diseases were studied for small intestinal metaplasia (typeⅠ)、colonic metaplasia including complete and incomplete type (typeⅡ).Hp were examined for.Results  In specimens of atrophic gastritis,the dectection rate of intestinal metaplasia type Ⅰ was 67.4%,detection rate of type Ⅱ and mixed type was 32.6%;the dectection rate of intestinal metaplasia type Ⅰ in peptic ulcer was 63.6%,type Ⅱ and mixed type was 36.4%.There was no significant difference of intestinal metaplasia between atrophic gastritis and peptic ulcer (P＞0.05),and there was no significant difference of intestinal metaplasia between type Ⅰ and type Ⅱ (P＞0.05).In speciments of gastric cancer,the dectection rate of intestinal metaplasia type Ⅰ was 35.3%,the detection rate of type Ⅱ and mixed type up to 64.7%.The proportion of different sorts of metaplasia in gastric cancer differend from that in atrophic gastritis and peptic ulcer significantly (P＜0.05).The Hp infection rate in intestinal metaplasia type Ⅱ was 66%,significantly higher than that in type Ⅰ (P＜0.05).Conclusion  Intestinal metaplasia type Ⅰ was mostly found in atrophic gastritis and peptic ulcer;while type Ⅱ,especially type Ⅱb was more likely to be detected in gastric cancer.The Hp infection rate was much higher in intestinal metplasia type Ⅱ than in type Ⅰ.So more attention should be paid to patients with intestinal metaplasia (especially type Ⅱb),and measures such as long term of follow-up surveillance and preventive treatment should be taken to defect early stage gastric cancer and give effective treatment.

    【Key words】  gastric disease;intestinal metaplasia;Helicobacter pylori

    胃黏膜肠上皮化生尤其不完全结肠腺化生和Hp感染与胃癌的关系已引起广泛关注，对其进行深入研究并探讨胃癌的组织发生及癌前病变具有重要意义。我区位于上海南郊、杭州湾北岸，是胃癌的高发区之一，年死亡率为29.0/105，胃癌组织学类型以肠型胃癌为主。我们为了筛选出胃癌高危人群，以便进行防治干预，于2003年3月～2005年5月对147例经胃镜及病理确定胃部不同疾病同时并有肠化生者做了肠化类型、程度及Hp的检测，并与胃部疾病之关系作了分析。

    1  资料与方法

    1.1  对象  本组对象系因上消化道症状而做胃镜检查确定胃部疾病，并经病理检查证实有肠腺化生者。对有心、脑、肝、肾等脏器严重病患者及长期应用激素或非甾体类消炎药者不纳入观察对象。全组147例中，男110例，女37例，年龄32～76岁，平均55.2岁(52.5±9.5岁)。

    1.2  方法  (1)胃镜检查按常规进行，于胃窦、体、底及病变部位分别取黏膜活检做病理及Hp检测。(2)组织病理化学染色观察：免疫组化染色液(AB-PAS及HID/AB染色)用于肠化生分型。AB/PAS黏液组化染色区别涎酸及中性黏液；HID/AB黏液组化染色区别硫酸和涎酸黏液。根据组织学所见及组织化学染色结果将肠化生分为小肠化生型(Ⅰ型)和结肠化生型(Ⅱ型)。其中具有吸收细胞、杯状细胞及潘氏细胞分泌氮乙酰化唾液酸黏液者为小肠型化生，而主要由杯状细胞及黏液柱状细胞构成的主要分泌硫酸黏液者为结肠型化生。并根据化生细胞产生黏液性质之不同，按Iilipe分型标准，又将肠化生分成完全小肠型(Ⅰa)、不完全小肠型(Ⅰb)及完全结肠型(Ⅱa)和不完全结肠型(Ⅱb)等4型。试剂由上海虹桥乐翔医药试剂公司提供。(3)Hp检测：胃黏膜活检组织分别做快速尿素酶试验(试剂盒由上海消化病研究所提供)和吉氏(Giemsa)染色检测，凡2项检查阳性者定为Hp阳性。(4)胃部疾病以胃镜及黏膜活检病理结果为准。

    2  结果

    2.1  胃部疾病与胃肠上皮化生类型关系比较  见表1。表1  胃部疾病与胃肠上皮化生类型关系比较

    2.2  肿瘤类型、部位与肠化生类型之关系  见表2。本组共检出胃部肿瘤17例，其中腺癌15例，印戒细胞癌2例。表2  胃肿瘤类型、部位与肠化生类型关系比较

    2.3  Hp检测  本组Ⅰ型肠化生者Hp检出率43.2%，Ⅱ型肠化生者Hp检出率66.0%，两型Hp检出率间差异有显著性(P＜0.05)。两型肠化生类型与Hp感染之关系见表3。表3  胃黏膜肠化生类型与Hp感染关系

    2.4  胃黏膜肠化生类型与黏膜活动性炎症关系之比较  见表4。表4  胃黏膜肠化生类型与活动性炎症关系比较

    2.5  肠化生并有胃黏膜活动性炎症变者Hp之检出率较高  其中Ⅰ型肠化生并黏膜活动性炎症者Hp检出率56.4%，Ⅱ型为50.9%，两型黏膜均有活动性炎症者Hp之检出率间差异无显著性(P＞0.05)。

    2.6  检出率与性别、年龄的关系  经观察萎缩性胃炎和溃疡病中肠化生两种类型的检出率与性别无相关性(P＞0.05)，然而与年龄尤其随着年龄的增加而Ⅱ型肠化生检出率增高。

    3  讨论

    胃癌是常见恶性肿瘤之一，但至今病因尚未完全明了，早期发现率低，死亡率仍居高不下。大量研究表明萎缩性胃炎、肠上皮化生尤其结肠型化生及Hp感染等是重要的致癌因素。其中占主要类型的腺型胃癌与Ⅱ型肠化生关系密切，故在人群中如何进行肠化生分型及Hp等检测，选出胃癌高危者显得至关重要。

    本研究在萎缩性胃炎中检出Ⅰ型肠化生者占67.4%；Ⅱ型包括混合型肠化生为32.6%。在溃疡病中检出Ⅰ型肠化生者占63.6%；Ⅱ型肠化生为31.8%。可见，在萎缩性胃炎和溃疡病中，Ⅰ型和Ⅱ型肠化生之检出率间差异无显著性(P＞0.05)。显然这与溃疡周围黏膜同时存在之萎缩病变相关。但在17例胃癌患者中，Ⅰ型肠化生检出率占35.3%；Ⅱ型占64.7%，其中又以Ⅱb型居多占63.6%。本组胃癌组中15例为腺癌，其中Ⅱ型肠化生的检出率占66.6%，且又以Ⅱb型为主，占70.0%，其与萎缩性胃炎及溃疡病检出率之间差异均有显著性(P＜0.05)。这与有关报道认为胃腺癌旁组织以不完全结肠型化生为主(占74.2%)相一致［1］。

    Hp感染引起胃黏膜炎症反应，在胃癌前病变发生中起着重要作用，Hp感染尤其CagA或VacA阳性者与胃癌之关系已引起广泛关注［2］。本组在Ⅰ型肠化生中Hp检出43.2%，Ⅱ型中检出66.0%，二者间差异有显著性，其中尤以肠化生并有胃黏膜活动性炎症病变者Hp之检出率为高。但两型胃黏膜有活动性炎症病变者Hp之检出率间差异无显著性。在观察中发现轻度萎缩性胃炎及肠化生者，Hp感染率较高，而中、重度萎缩性胃炎及肠化生者Hp检出率并不高。因为通常胃上皮具有特异性糖脂受体［3］，上皮表面尤其在细胞连接处具有趋化Hp和促Hp生长的物质［4］，使Hp与胃上皮间有强的亲和力，故Hp感染率高。但随着胃黏膜萎缩和肠化加重，上皮结构异常而失去了Hp受体以及肠化后黏液成分发生改变，此环境使Hp难以生存，从而数量减少，致病性逐渐减弱，但另方面由于Hp感染致黏膜增殖增加而凋亡相对减少，使未修复之基因及基因突变之可能性增加而致癌［5］。

    目前，将慢性胃炎之基础上胃黏膜肠化生均归入癌前状态或癌前病变，似也欠妥当，因为这势必造成部分人不必要的恐惧心理。事实上肠化生之发生随着年龄的增长而增加，早在1980年日本学者中村恭一的统计资料表明。50岁左右的中老年人是肠上皮化生之高峰，尤其在高龄人群中极为普遍，而发生癌变者毕竟是少数，显然胃癌促发因素除肠化生外还有包括Hp感染在内的其他诸多因素，因此，我们认为只有将结肠化生Ⅱ型尤其Ⅱb型列为重点观察对象较妥当，但是不少病例因Ⅰ型和Ⅱ型肠化生同时存在，加之有人认为Ⅱ型肠化生是Ⅰ型的发展，因小肠化生出现较早而结肠化生出现较晚，更多见于肠型胃癌周围。因此，创造条件对胃黏膜肠化生者进行防治干预，改变不良生活习惯，治疗胃部基础疾病和根治Hp感染等，并长期追踪随访，显然有利于降低胃癌发生率、提高早期胃癌检出率和生存率。

    【参考文献】

    1  孙宇，金晓明，刘彦铖，等.胃黏膜肠上皮化生类型与胃癌的关系.哈尔滨医科大学学报，2000，34(3)：160-167.

    2  Parri F.Serum tumour necrosis factor-alpha is increased in patients with helicobacter pylori infection and CagA antibodies.Ital J Gastroenterol Hepatol,1999,31:290.

    3  Lingwood CA,Pellizz A,Law H,et al.Gastric glycerolipid as a receptor for campylobacter pylozi.Lancet,1989,2:238-241.

    4  Hazell SL,Lee A,Brady L,et al.Campylobactoy pylori and gastritis:association with intercellular spaces and adaptation to an environment of mucus as important factor in colonization of the gastric epithelium.Infect Dis,1986,153:658-663.

    5  张勇，蒋明德，徐辉，等.胃癌前病变与幽门螺杆菌感染.四川医学，2001，12：1097-1098.

    作者单位： 201400 上海，上海市奉贤区中心医院

　  (编辑：罗  彬)