羟基喜树碱联合阿糖胞苷和吡柔比星治疗急性髓系白血病16例

    羟基喜树碱联合阿糖胞苷和吡柔比星治疗急性髓系白血病16例 (pdf) 

    【摘要】  目的  观察羟基喜树碱联合阿糖胞苷和吡柔比星治疗初治急性髓细胞白血病（AML,急性早幼粒细胞白血病除外）的完全缓解率（CR）。方法  羟基喜树碱联合阿糖胞苷和吡柔比星治疗AML。结果  1个疗程后缓解12例，2个疗程后缓解14例，部分缓解（PR）2例，完全缓解所需时间24～60天。 结论  羟基喜树碱联合阿糖胞苷和吡柔比星组成的化疗方案有效率提高,副作用未增加，值得临床应用。

    【关键词】  羟基喜树碱;阿糖胞苷;吡柔比星;急性髓系细胞白血病

     吡柔比星（THP）亦称吡喃阿霉素，是一种新型的蒽环类抗肿瘤抗生素,与其他蒽环类药物无交叉耐药性，已证明对多种肿瘤有较好的疗效，吡柔比星联合阿糖胞苷组成的TA方案是国内常用的诱导髓

    系细胞白血病的缓解方案［1］。有研究显示阿糖胞苷（Ara－C）和羟基喜树碱联合应用时白血病细胞凋亡明显增加［2］。因此，笔者应用此3种化疗药物组成联合方案治疗急性髓系白血病16例，取得了较好的疗效。现报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  16例患者，均为我院2004年11月～2006年5月住院患者均经血象、骨髓象、细胞组织化学染色、免疫组化等检查明确诊断，符合白血病诊断标准［3］。16例患者中Mo 1例，M1 2例，M2a 5例，M2b 4例，M4 2例，M5 2例；男10例，女6例;年龄17～53岁，平均35岁。治疗前外周血白细胞（1.7～182.6）×109/L，Hb（42～103）g/L,Plt(11～62)×109/L,骨髓象增生活跃及明显活跃10例，增生极度活跃5例，增生减低1例，幼稚细胞0.46～0.92。患者入院时除7例不发热外，其他均有发热，5例有皮肤黏膜出血，2例有口腔血疱，3例有皮肤水疱。

    1.2  治疗方法  患者入院确诊后，第1个疗程以羟基喜树碱5mg加入0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴入，每天1次，连续用药7～14天；阿糖胞苷75～100mg加入5%葡萄糖注射液250ml静滴，12h 1次，维持2h，每天2次，连续用药7～10天；吡柔比星30～40mg，加入5%葡萄糖注射液，静脉滴入，每天1次，连续3～4天。化疗期间，第2～3天查血象，15～20天视血常规复查骨髓是否完全缓解。如果第1个疗程骨髓白血病细胞未下降60%、未抑制，续用1个疗程，否则定为治疗无效。

    1.3  观察指标  观察患者用药后恶心、呕吐、脱发、血管炎、口腔炎、皮肤过敏等临床表现及变化，化疗前后行心电图、肝功能、肾功能、血象、骨髓象。

    1.4  疗效评定标准  按《血液病诊断及疗效标准》［3］，分完全缓解（CR），部分缓解（PR），未缓解（NR）。骨髓抑制分度参照WHO抗癌药物毒性反应标准判定，分为0～Ⅳ度［4］。

    2  结果

    2.1  缓解情况及缓解所需时间  16例患者中CR 14例，其中12例为第1个疗程缓解，2例为第2个疗程缓解，PR 2例，从诊断到缓解所需时间为24～60天。

    2.2  骨髓抑制程度  所有患者均出现不同程度的骨髓抑制，绝大多数骨髓抑制程度达Ⅲ～Ⅳ度，始于化疗第7～22天，中位第14天，经有效支持治疗，均能度过骨髓抑制期，化疗后血象恢复时间与标准方案相似。

    2.3  其他毒副作用  除骨髓抑制外，主要毒副反应有恶心、呕吐、脱发，其中1例有腹泻，10例口腔黏膜炎、真菌感染，3例静脉炎，2例轻度肝功能损害。全部患者心电图、肾功能正常。

    3  讨论

    肿瘤的发生发展与细胞周期密切相关，肿瘤细胞的特性之一是细胞周期异常，致使肿瘤细胞无限制的增生。按肿瘤的细胞动力学和不同药物的作用特点设计化疗方案，以期产生最大协同作用，减少毒副作用并避免肿瘤细胞耐药性的发生，是肿瘤化学治疗的方向。吡柔比星作用机制主要是快速进入细胞内，直接嵌入DNA分子，抑制DNA聚合酶，从而阻碍DNA的复制与转录，对G2期细胞作用最强。阿糖胞苷是一种抗代谢类化疗药物，其抗肿瘤重要机制是能够引起肿瘤细胞的凋亡，是S期特异性药物，主要通过下调C-myc以及bcl-2基因表达而导致细胞凋亡。羟基喜树碱是从我国特有的珙桐乔木喜树种子中分离提取的一种微量生物碱，是至今唯一的一类选择性抑制拓扑异构酶Ⅰ（Top Ⅰ）的抗肿瘤药物，具有不同于一般抗癌药物的作用靶点，与其他药物无交叉耐药，属于细胞周期特异性药物［5］，作为拓扑异构酶的抑制剂，并不是直接抑制拓扑异构酶Ⅰ活性，而是通过共价键稳定DNA拓扑异构酶Ⅰ复合物，使该复合物不能分离，阻断子代DNA合成的再循环作用，最终导致细胞死亡，同样也作用于DNA损伤后的修复和基因表达过程，羟基喜树碱对生长缓慢和生长迅速的肿瘤均有作用，对S期细胞作用更明显，可诱导白血病细胞凋亡。近年来有较多关于拓扑异构酶Ⅰ抑制药物（如拓扑替康、喜树碱及衍生物）基础及临床方面的研究报道［6，7］，显示这些药物联合其他化疗药物治疗恶性肿瘤及白血病有较好的疗效。因此，笔者应用羟基喜树碱联合阿糖胞苷和吡柔比星治疗急性髓系白血病患者16例，CR 14例，PR 2例，效果较满意，毒副作用并无增加，患者可耐受，是一个可接受并需进一步观察的方案。

    【参考文献】

    1      陈佳和，曾晓疑，沈志祥，等.以吡柔比星为主的联合化疗方案治疗急性非淋巴细胞白血病临床疗效观察.中国肿瘤临床，1998,25：318-319.

    2  刘健.羟基喜树碱类药物机制及合并治疗中机理的研究.中国肿瘤临床，1998,25（5）：389-392.

    3  张之南.血液病诊断以及疗效标准,第2版.北京：科学出版社,1998，219-224.

    4  孙燕.内科肿瘤学.北京：人民出版社，2001，1995.

    5  陈协群，万幼峰，白庆成，等.拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对K5

　62细胞的杀伤与诱导凋亡作用.癌症，2002，21（4）：356-357.

    7  唐加明，陈安薇.羟基喜树碱诱导HL－60细胞凋亡的研究.白血病淋巴瘤,2000，9（4）：214-216.

  作者单位： 338001 江西新余，新钢中心医院血液科  (编辑：邓  锋)