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【摘要】 目的 研究缬沙坦对高血压左室肥厚患者左室肥厚逆转及降压作用。方法 采用缬沙坦与咪哒普利两组治疗，从两组高血压左室肥厚患者左室肥厚的左室重量指数（LVMI）和左室相对重量（RWT）两个方面观察来判断高血压左室肥厚的逆转情况。结果 缬沙坦组LVMI由129±24g/m2，结果降为110±21g/m2（P<0.05）,咪哒普利组LVMI由128±23g/m2下降为112±20g/m2（P<0.05），两组LVMI下降值比较无差异（P>0.05）。缬沙坦组RWT 0.43±0.14下降为0.32±0.10（P<0.05），咪哒普利组RWT由0.44±0.13下降为0.34±0.12（P<0.05），两组RWT下降比较无差异（P>0.05），RWT下降与LVMI下降比较有差异（P<0.05）。结论 本研究发现缬沙坦治疗高血压病在降低血压的同时，使左室肥厚发生逆转，能明显减少RWT，说明逆转向心性肥厚较好，更益于患者。
【关键词】 缬沙坦；高血压；左室肥厚逆转
Regression of valsartan on left ventricular hypertrophy (LVH) and blood pressure reducing in patient with essential hypertension(EH)
YAO Bing-nan,JI Yue-ying,HE Qian,et al. Department of Cardiology,The First People’s Hospital of Xinghua City,Xinghua 225700,China
【Abstract】 Objective To study regression of valsartan on left ventricular function in the patients of EH with LVH.Methods All patients were divided into two groups treated with valsartan or imidapril, LVH were measured before and after drugs by examination of Dopper echocardiograpy.Results In the valsartan group ,LVMI have decreased from 129±24g/m2 to 110±21g/m2,rwt decreased from 0.43±0.14 to 0.32±0.10(P<0.05). while imidapril group, LVMI have decreased from 128±23g/m2 to112±20g/m2,rwt decreased from 0.44± 0.13 to 0.34± 0.12(P<0.05) .No difference between two groups (P>0.05).Conculsion It was suggested that valsartan could played a major role of regression of LVH.
【Key words】 valsartan; hypertension ; left ventricular hypertrophy regression
高血压左室肥厚是由于长期高血压致压力负荷过高及神经体液因子作用而形成的，其中生长因子尤为重要，如血管紧张素Ⅱ、儿茶酚胺［1］等，由于左室肥厚是独立的心血管危险因子［2，3］，治疗高血压病在降低血压的同时，应使左室肥厚发生逆转，以改善患者预后，但高血压的水平与LVH不完全相关［4］，有些患者血压降低得到了控制，但LVH仍在形成［5］，如利尿剂双氢克尿噻能够降压，但不能逆转LVH［5，6］。目前研究证实凡影响神经体液因子作用都可使LVH逆转，如血管紧张素II受体拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI制剂［7，8］。高血压左室肥厚，根据其形态学变化［9］分为向心性重构、向心性肥厚、离心性肥厚，其判断是以LVMI来判断，缬沙坦研究证实能逆转LVH。本研究通过LVMI 、RWT 两个方 面观察来判断，高血压左室肥厚的逆转情况，因向心 性肥厚预后最差，观察是否能使向心性肥厚发生改变，同时与ACEI制剂（咪哒普利）作比较。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有入选病例均来自门诊就诊患者，符合WHO/ISH分期的轻、中度原发性高血压患者（排除继发性高血压），同时伴有左室肥厚（LVH），LVH符合美国超声协会规定的标准LVHI（男）>134g/m2 、LVMI（女）>110g/m2， 舒张末期室间隔厚度（ISVD）>12mm。
1.2 方法
1.2.1 药品 缬沙坦（Valsartan）由诺华公司提供，每片80mg，商品名代文，咪哒普利（imidapril Hcl）由天津田边制药有限公司提供，商品名达爽，每片5mg。
1.2.2 方法 所有入选患者试验前停用原降压药5个半疗期，随机单盲法分组，分为咪哒普利组及缬沙坦组，各入选了30例患者，两组一般情况具有可比性（P>0.05)，见表1。缬沙坦组患者予以80mg qd ，若血压控制不满意，改160mg qd, 仍不能控制血压，加用双氢克尿噻联合用药使血压降至正常，咪哒普利组予以5mg qd，若血压控制不满意加用双氢克尿噻25g qd，两组共连续用药8周。表1 缬沙坦组与咪哒普利组一般情况比较（略）注：两组比较，P>0.05
1.2.3 项目 （1）治疗前后测血压值。 （2）每周门诊监测血压一次，坐位休息15min后测右上肢血压，测3次血压取平均值，治疗前后复查血钾、肾功能、血糖、血脂，以后每月复查一次。 （3）治疗前后检测超声心动图，按照国际心脏病联合会和WHO［11］推荐方法，使用进口超声仪（ATL-超9-DP），由经验丰富的专职医师两次检查，取其均值，由美国超声协会标准［12］及Deverent 公式计算：
LVM=0.8×(1.04×［(2IVSTd+LVIDd+LVPWTd)3-LVDd3］+0.6,
体表面积（BSA）=0.0061×身高+0.0128×kg-0.1529,
LVMI=LVM/BSA.RWT=2×LVPW/LVIDD,
据美国超声协会的标准分类。
1.3 统计学处理 所有试验数据均以x±s表示，组间及组内前后差异由t检验统计学处理，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 对高血压伴左室肥厚患者血压的影响 见表2。缬沙坦组中有12例需将剂量增加到160mg qd，5例需加双氢克尿噻治疗，咪哒普利组中有16例需加用双氢克尿噻联合应用降压，缬沙坦组中SB由160±29mmHg，下降至135±16mmHg，DB由105±18mmHg下降至80±11mmHg（P<0.05），咪哒普利组中SB由158±21mmHg，下降至138±15mmHg（P<0.05），DB由110±21mmHg下降至70±14mmHg（P<0.05）。见表2。表2 Effect of Valsartan and imidapril on the blood pressure in Esstal Hypertension patients （略）注：*P<0.05， ΔP<0.05
2.2 左室肥厚的超声心动图检测指标 缬沙坦组与咪哒普利组经过8周治疗，缬沙坦组LVMI由129±24g/m2降为110±21g/m2（P<0.05）,咪哒普利组LVMI由128±23g/m2下降为112±20g/m2（P<0.05）。两组LVMI下降值比较无差异（P>0.05），缬沙坦组RWT 0.43±0.14下降为0.32±0.10（P<0.05），咪哒普利组RWT由0.44±0.13下降为0.34±0.12（P<0.05），两组RWT下降比较无差异（P>0.05），RWT下降与LVMI下降比较差异有显著性（P<0.05），详细超声心动图资料见表3。 表3 M超和二维超声心动图两组参数比较（略） 注：P<0.05，*P>0.05
3 讨论
本研究对于原发性高血压伴左室肥厚，使用缬沙坦与ACEI制剂治疗后两组LVMI均显著下降，这与文献报道相一致［13］，RWT在缬沙坦下降与ACEI组一致。
组织中AngⅡ来源于局部AngI的转变，从血浆中摄取，循环中ACE是主要的AngⅠ转变为 AngⅡ转换酶［14］，局部组织中AngⅡ可由局部ACE及局部糜酶产生［15］，人的心脏糜酶在催化AngI转为AngⅡ时有高度特异性［16］，在某些病理状态下及长期使用ACEI时，心脏组织中AngⅡ浓度可升高，主要由非ACE途径产生，另外ACE可与血管紧张素II受体结合产生局部的AngⅡ［17］，血管紧张素II主要是通过AT1受体起作用［18,19］，AT1产生血管收缩，细胞增生，细胞分裂，醛固酮分泌，AT2的功能为拮抗AT1功能，抑制细胞增生，诱导凋亡［20～22］，AT1受体能被缬沙坦等ARB阻断，缬沙坦为第三类非杂环类，AT1受体拮抗剂 ［13］ ，ARB能完全阻断AngⅡ作用，ACEI能抑制AngⅡ形成而起降压作用及对LVH作用，理论上ARB优于ACEI 且不会产生副作用。ARB与ACEI逆转LVH的LVMI相一致，这与文献报道一致［13］。本研究发现ARB能明显减少RWT，说明逆转向心性肥厚较好，更有益于患者，因为向心性肥厚与预后密切相关。ARB使LVMI下降与ACEI比较相似，咪哒普利系长效ACEI制剂能逆转LVH，除了AngⅡ形成减少外，可能与:（1）本研究其作用时间短；（2）局部AngⅡ及血中AngⅡ水平不高，需非ACE途径形成有关；（3）缓激肽的形成浓度升高；（4）Ang（1-7）升高。两者作用比较研究及对预后的影响，国外大规模研究在进行之中。
【参考文献】
1 Kmouro,Katoh Y, Aoh I.Mechanism of cardic hypretrophy. Jap Cir J,1991,55:1149.
2 Messerli:FH.Antihypertensive therapy going to the heart of the matter.Circulation,1990,81(3):1128-2113.
3 Mensah GA,Pappas TW. comparison of chassification to hypertension severity by blood pressure level and WHO cirter in precliction of concarrent cardic a nomabity and sabsequdent complication in EH. J Hypertension,1993,11:1429-1444.
4 Fagard RH,Staesser JA.Prediction of cardial structure and function by repented clinic and ambulatory blood pressure.Hypertension,1997,29:22-29.
5 Morgen HE, Baker KM. Cardical hypertrophy :Mechanical enural and endocrine clependence.Circulation,1991,83:13.
6 Senior R, Imbs JL,Bory M.Indapnide reduces hypertensive left :ventricular hypertrophy.An internatinal multicenter study. J Corrdiovasc Pharmacol,1993,22(supple 6):S106.
7 Linz wetel coverting enzyme in hibition specifically prevents the development and induces the regression of cardic Hypertuophy in rats.Clin Exp Hypertens,1989,11:13-25.
8 Petra A Thire mann. Angiotension II Antaginisin and the heart:Valsartan in left Ventricular hypertrophy. Journal of Cardiovascular Pharmacology,1999,33(suppl 1):33-36.
9 Gevnall A,Devereux RB,Roman MJ,et al.patterns of left Ventricular hypertroply and geometric remolding in essential hypertension. JACC,1992,19:1550.
10 刘力生，龚兰生.中国高血压防治指南，北京：卫生部疾病控制司出版，１９９９，１０：１２.
11 Devereux RB,Alnso DR. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:Comparison to necriopsy finding. Am J Cardiol,1986,57:450-458.
12 Kahan T, Malmqvist K. Rate and extent of left ventricular hypertrophy regression :a comparison of angiotensin Iiblockade with irbesartan and beta-blockacle. J Am Coll Cardiol,1998,31(suppL c):258c(Abstract 2130).
13 Zierhut W,Studer R,Laurent D,et al. Left ventricular wall stress and sarcoplasmic reticulam Ca++-Atpare gene expression in renal hypertensive rats :close-dependent effects of ACE inhibition and AT1-receptor blockade. Corrdiovas Res,1996,31(5):758-768.
14 Urata H,Healy B,Stwart RW,et al. AngiotensinII -foming pathways in normal and failing human hearts. Circ Res ,1990,66:883.
15 Martorant PA,Ling W. Does brady kinmin play a role in the Carcliac anti is chemic effect of the ACEimhibitors?Basic Res Carcliol,1991,86(4):293.
16 Urato H, Boehm KD.Cellular localization and regional clistribution of a major angiotensionII-forming chymase in the heart. J Clin Invest,1993,91:1269.
17 Bottarisp DE, Gasparo M.Angiotensin II Receptor subtypes:characterization singelling machazisms and possible physiological implication Fornt Neuroendocrinol,1993,14:123-F1.
18 Unger T,Chung O,Csikcos T,et al. Angioltension receptors. J Hypertens Suppl,1996,14(5):95-103.
19 Stoll M,Steckelings UM.The angiotension AT2-receptor mecliates imhibition of cell proliferation in coronary endothelial cell.J Clin Invest,1995,95:651-765.
20 Munzenmaier DH.Opposting actions of angiotens on microvasscular groweh and arterial-blood pressare.Hypertension,1996,27:760-765.
21 Laflamme L. Angiotension Iimclucation of neurite out growth by AT2 receptors in NG 105-15 cell. J Biol Chem,1996,71:22729-22735.
22 Yonezawa T.Comparative effeces of typel Angiotension II receptor blockacle with ACEI on left ventricular ditensibility and collagen metabolism im spont ane orsly hypertensive rats. J Cardiovase Pharmacol,1996,27:119-124.
作者单位： 1 225700 江苏兴化，兴化市人民医院心脏科
2 210029 江苏南京，南京医科大学附属医院心脏科
（编辑：若 木)