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慢性乙肝发病机制十分复杂，治疗方法众多。但受到国内外同行共识的最重要、最关键的治疗是抗病毒治疗。当前，抗病毒治疗疗效相对肯定的是干扰素、核苷类药物及免疫调节胸腺肽α1，以上药物单独使用疗效有限，而联合用药越来越受到关注。笔者使用拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎取得较满意疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 根据2000年（西安）全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝类防治方案》［1］诊断标准，选择我院自2002年4月～2004年10月的住院或门诊患者51例，所有病例均为HBsAg阳性，HBeAg阳性，HBV-DNA阳性（荧光PCR定量在105～108之间）。随机分为联合治疗组（拉米夫定联合胸腺肽α1）22例，其中男14例，女8例，年龄14～43岁，平均29.5岁，病程在2～14年之间；对照组（拉米夫定）24例，其中男15例，女9例，年龄15～49岁，平均31.1岁，两组病例丙氨酸转氨酶（ALT）均在75～625u/L之间，血常规、肾功无明显差异，性别、年龄、病情、病程等方面基本相似，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组病例均采用拉米夫定（葛兰素史克公司出品）每日1次，100mg口服，疗程18～24个月，其中治疗组联合使用胸腺肽α11.6mg（成都地奥集团出品，商品名迈普新）皮下注射，每周2次，时间6个月。
1.3 观察方法 主要观察治疗前后的症状、体征、肝功能、两对半、HBV-DNA载量、血常规的变化以及用药不良反应。
1.4 疗效判定标准 完全应答：症状缓解，HBV-DNA转阴（病毒载量<103），ALT正常，HBeAg/抗HBe血清学转换；部分应答：症状缓解，HBV-DNA转阴，ALT正常，HBeAg/抗HBe未转换；无应答：未达上述标准者。
1.5 统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
两组病例完成治疗共46例，脱落5例。
2.1 两组病例治疗前后肝功能变化及平均复常时间 见表1。表1 两组病例治疗前后肝功能变化情况及平均复常时间比较注：AST为天冬氨酸转氨酶，TBil为总胆红素（我院正常值为25以下）。两组治疗前后ALT、AST比较均P＜0.05，TBil为P＞0.05。
2.2 两组病例治疗15个月及停药1年时乙肝病毒标志变化情况 见表2。表2 两组病例治疗15个月及停药1年时乙肝病毒标志变化情况
2.3 两组疗效比较 15个月时治疗组完全应答8 例，部分应答11例，无应答3例；对照组完全应答3 例，部分应答14例，无应答7例。治疗组总有效率86.36%，对照组总有效率70.83%，两组在总有效率方面相比差异有显著性。停药1年时治疗组完全应答9例，部分应答12例。
3 讨论
随着核苷类抗病毒药拉米夫定在临床的使用和取得的初步疗效，使对乙肝的治疗又有了一个有力的武器，拉米夫定具有疗效快、毒副反应少、口服方便的优点，但它的不足之处也越来越受到关注，主要是疗程长、HBeAg/HBeAb转换率较低、长期使用部分病例出现YMDD变异、不容易彻底清除肝内病毒的共价闭合环状DNA（cccDNA)、停药后容易出现反跳等。笔者采用免疫调节剂胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙肝取得了较显著的疗效。目前认为胸腺肽α1是一个重要的免疫调节药物，具有诱导辅助性T细胞，增强T细胞和NK细胞应答功能，促进白细胞介素-2（IL-2）和干扰素γ（IFN-γ）产生以及IL-2受体表达。此外，胸腺肽α1能增强组织相容性复合物Ⅰ类抗原在淋巴和非淋巴系细胞的表达。病毒性肝炎患者经胸腺肽α1治疗后，产生IFN-γ的TH1型CD+4T细胞增多，肝内NKT细胞增多，CD4+/CD8+T细胞比例减低，因而认为胸腺肽α1可加强NKT细胞及CD4+T细胞毒性细胞功能，从而清除肝炎病毒［2］。
本研究结果表明，采用拉米夫定和胸腺肽α1联合治疗慢性乙型肝炎，从近期疗效看和单用拉米夫定相比，在HBeAg、HBV-DNA阴转、HBeAg/HBeAb的血清学转换和ALT的平均复常时间均有提高，减少停药后的反弹，且无明显毒副反应，比较适合经济条件较好的患者使用，缺点是价格较高，暂不能为大多数患者接受。因本组样本较少，尚无停药后的长期随访，远期疗效不能肯定，因此，此方案疗效还需进一步评价。
【参考文献】
1 中华医学会肝病学分会、传染病寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8：324-329.
2 贾继东，庄辉.中国慢性乙型肝炎治疗进展研讨会会议纪要，中华肝脏病杂志，2004，12：698-699.
作者单位：644000 四川宜宾，宜宾市第二人民医院感染科
（编辑：若 木)