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【摘要】 对银杏叶片的制备工艺进行了研究，考察辅料对其崩解时限、烘干温度对总黄酮醇苷（萜类内酯）含量的影响。结果显示，当处方中淀粉与微晶纤维素的比例为5：1、烘干温度低于80℃，能较好地制成颗粒，对总黄酮醇苷（萜类内酯）含量影响较小。
【关键词】 银杏叶片; 崩解时限; 总黄酮醇苷（萜类内酯）;含量
银杏叶片中含有重要的生理活性物质—类黄酮，它具有扩张血管、抑制血栓形成等疗效，且药物副作用小，因此银杏制剂在国内外市场供不应求。本文对银杏叶片的制备工艺进行了研究并优化其工艺处方，考察了其加速实验后的崩解时限和总黄酮醇苷或萜类内酯的含量。
1 仪器设备与主要原辅料
1.1 仪器设备 电子天平（AE100 常州梅特勒-托利多）、片剂硬度测试仪（YD-1 天津国铭医药设备公司）、脆碎度测试仪（CS-3天津国铭医药设备公司）、智能崩解试验仪（ZDS-6G 天津大学无线电厂）、高效液相色谱仪（AGILON1100 美国安捷伦公司）、摇摆式颗粒机（YK-100 宝鸡制药设备公司）、旋转式压片机（ZP-33 上海天祥健台）、荸荠式包衣机（BY-300 江西制药机械厂）。
1.2 原辅料 银杏叶提取物（浙江绍兴东灵保健食品有限公司）、淀粉（河北廊坊淀粉厂）、微晶纤维素（山东聊城阿华制药有限公司）、硬脂酸镁（安徽桐城医药化工厂）。
2 实验方法
2.1 银杏叶片的制备 将经过前处理的银杏叶提取物、微晶纤维素(MCC)、淀粉搅拌混匀，加入适量的一定浓度乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，总混，压片，包薄膜衣，包装，即得。
2.2 颗粒成型的影响因素
2.2.1 淀粉和MCC的影响 调节淀粉和MCC的比例分别为7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1,按“2.1”项下方法过筛考察其成型制粒情况。结果表明7：1不能过筛制粒，6：1可以过筛制粒，5：1、4：1、3：1、2：1能较好过筛制粒。3：1、2：1制得的颗粒干燥放置5天后出现吸潮现象。
2.2.2 乙醇浓度的影响 固定淀粉和MCC的比例为5:1, 调制不同浓度的乙醇作润湿剂。以能否较好制成湿颗粒(分散性)以及干颗粒可压性为指标，结果显示25%～40%的乙醇浓度能较好地满足要求。为降低成本采用25%乙醇浓度。
2.3 崩解时限的影响因素
2.3.1 淀粉和MCC的影响 调节淀粉和MCC的比例为5：1、4：1，按“2.1”项下制备银杏叶片片芯，硬度为6kg，测定崩解时间分别为17min、12min。这是因为MCC具有海绵状的多孔管状结构，受压时其多孔结构由杂乱无章变为线性排列，使水分子容易进入片剂内部［2］。
2.3.2 片剂硬度的影响 用正交设计确定的优化处方制备银杏叶片，硬度分别控制为4、6、8、10kg，测定崩解时间。崩解时间分别为10、17、23、37min。可见随着片剂硬度的增加，崩解时间延长。这是因为压片时压力增大，片剂硬度增加，孔隙率减小，水分子不易透入片剂内部，因而影响片剂的崩解。4kg的崩解时间虽然最短，但其脆碎度较大。
2.4 总黄酮醇苷或萜类内酯含量的影响因素 固定其他因素，考察颗粒烘干温度60℃、80℃时总黄酮醇苷或萜类内酯含量。根据预实验，总黄酮醇苷与萜类内酯的含量基本呈线性关系，因此试验只考察总黄酮醇苷或萜类内酯的含量。结果：60℃时，总黄酮醇苷含量为10.3mg/片，80℃时，总黄酮醇苷含量为9.7mg/片。可见烘干温度对总黄酮醇苷或萜类内酯含量有影响。
2.5 处方优化 根据2.2、2.3、2.4试验考察结果，控制片芯硬度为6kg，对银杏叶片的处方进行正交设计，以确定优化处方。因素水平见表1。 表1 因素位级表９略）依据工艺设计的条件试验，并以总黄酮醇苷含量为指标进行工艺优选，其结果见表2。 表2 正交试验结果 由表2可知：
K值比较：
因素A：K2＞K1＞K3 最佳为A2
因素B：K2＞K1＞K3 最佳为B2
因素C：K2＞K1＞K3 最佳为C2
因素D：K2＞K1＞K3 最佳为D2
R值比较：RD＞RA＞RB＞RC （R为极差）
即本工艺处方各因素所起的作用为D＞A＞B＞C，最佳方案为A2B2C2D2。
2.6 加速试验考察 根据优化处方, 按“2.1”项下制备银杏叶片，笔者进行了崩解时限和总黄酮醇苷的加速试验考察，其结果如表3。表3 加速试验结果由表3可见，银杏叶片的制备工艺可行。
【参考文献】
1 房建军，阙国宁.银杏愈伤组织与黄酮积累的关系.林业科学研究,1998,11：124.
2 Bi Y，Sunada H，Yonezawa Y，et al.Preparation and evaluation of a compressed tablet rapidly disintegrating in the oral cavity.Chem Pharm Bull,1996,44(11):2121-2127.
作者单位： 1 541001 广西桂林,桂林益佰漓江制药有限公司
2 541004 广西桂林,桂林集琦药业股份有限公司
(编辑：邓 锋)