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【摘要】 目的 评价口服胺碘酮治疗非瓣膜性心房纤颤的临床疗效及安全性。方法 将64例心房纤颤患者随机分为胺碘酮组（n=32）和普罗帕酮组（n=32）。随访时间为1年，比较两组患者转复为窦性心律的时间，及阵发性房颤的发作次数和时间。结果 治疗12个月，胺碘酮组显效率、有效率及窦性心律的维持率均明显高于普罗帕酮组。结论 口服胺碘酮治疗非瓣膜性心房纤颤是有效、安全的治疗方法。
【关键词】 胺碘酮；心房纤颤
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical efficacy and safty of amiodarone in patients with nonvalvular atrial fibrillation.Methods Sixty-four patients with atrial fibrillation were included in the study and randomly divided into two groups: amiodarone group（n=32） and propafenone group（n=32）.The duration of observation was up to one year. The reversal time to sinus rhythm and the paroxysmal rate of atrial fibrillation were compared.Results After 1，3，6 and 12-month of treatment , the remarkable result rate，effective rate and the sinus rhythm maintenance of amiodarone group was higher significantly than propafenone group.Conclusion Oral amiodarone is effective and safe method for nonvalvular atrial fibrillation .
【Key words】 amiodarone ；atrial fibrillation
心房纤颤是临床上最常见的一种心律失常，在人群中的发生率随着年龄增长而增加。病因以老年性最多，其次为高血压和冠心病。高血压和冠心病由于疾病本身的发病率高，使其 成为房颤的常见病因［1］。房颤发作除导致常见的心悸、胸闷和乏力等外，其更大的危害是诱发和加重心衰，也是脑卒中最强烈的危险因素，因此房颤的复律问题显得尤为重要。随着近年多项大规模临床试验的研究，胺碘酮作为抗心律失常药物成为研究热点，确立了该药在治疗心律失常中的重要地位［2］。本试验是利用胺碘酮和普罗帕酮口服的方法治疗房颤，通过对房颤的恢复和维持窦性心律和副作用的观察来探讨该药在治疗心房纤颤中的作用，这对于基层医院治疗房颤有着重要的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院2003年1月～2005年12月治疗的非瓣膜病心房纤颤患者64例，其中男38例，女26例。入选标准：阵发性房颤共 34例，每周至少发作2次，每次至少持续1h;或每日发作数次，每次持续数分钟以上［根据自觉症状（如心悸）结合Holter统计其频度、持续时间］。持续性房颤30 例，房颤至少1个月，但不超过1年。所有患者排除瓣膜性心脏病，病态窦房结综合征，甲状腺功能亢进症，心肌梗死和严重肝肾功能损害，且不伴有发热、电解质紊乱、创伤、手术等急性病症。
1.2 入院常规检查 心电图、心脏彩超及心功能测定，甲状腺功能测定、凝血三项、胸部X线片、肝功、血肌酐及血电解质，测左房内径、左室射血分数。
1.3 治疗方法 所有入选的研究对象进入本实验前停用抗心律失常药物2周。采用随机的方法将64例患者分成两组。服药方法：超过48h房颤需先应用肝素抗凝，胺碘酮负荷量每次0.2g，每8h 1次,共1周，0.2g,每日2次,共1周，有效或显效者从第3周开始服用维持量。用药2周无效者继续0.2h,每日2次,共1周。维持量：胺碘酮每次0.2g,每日1次,6个月以后开始减量，以后每3～6个月减量1次。普罗帕酮负荷量每次200mg,每6h 1次,共1周，每次200mg,每8h 1次,共1周，有效或显效者从第3周开始服用维持量。维持量：普罗帕酮200mg，每日1次，6个月以后开始减量，以后每3～6个月减量1次。
1.4 判断标准 显效:阵发性房颤完全不发作或偶有发作（≤1次／3个月，≤1h／次）或持续性房颤转为并维持窦性心律；有效:阵发性房颤发作减少60%以上（时间和次数），持续性房颤转为阵发性房颤；无效:达不到显效或有效标准者。
1.5 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用设计的t检验。
2 结果
2.1 两组患者基础条件的比较 见表1。
2.2 两组疗效比较 见表2。表1 两组患者基础条件的比较表2 两组疗效比较
2.3 治疗12个月后能维持窦性心律者胺碘酮组20 例（62.5%），普罗帕酮组10 例（31.3%）（P<0.05） 。
服药的依从率98.48%，两组各有1例居住地迁移退出调查，两组具有可比性。毒性反应2 例T4轻度升高，1 例促甲状腺激素轻度升高，无临床症状及T3、T4改变，未停药，1例发生间质性肺病，无肺功能异常及临床症状，停药。 2例发生恶心、腹胀、厌食，在继续服药过程中症状消失。 3例进行裂隙灯检查者全部发现角膜色素沉着。普罗帕酮组1例出现一过性孤立性长R-R间期，最长达2.0s均未做特殊处理，未发现宽QRS波心动过速，无低血压。
3 讨论
心房颤动的发生机制未完全明确，多数学者认为单灶起源及多源折返在心房纤颤形成机制中都参与［3］。前者可能在阵发性心房纤颤中更为重要，而慢性心房纤颤的发生可能需多源折返存在。但心房电重构近年来被越来越多的电生理研究者所关注［4～7］。心房纤颤持续超过48h，就会引起心房电重构。目前临床常用使房颤复律的药物有胺碘酮、普罗帕酮和β-受体阻滞剂。90年代心律失常抑制试验（CAST）结果表明Ic类抗心律失常药物明显增加了心律失常导致的死亡［8］，不宜用于心肌梗死患者，尤其伴有心功能衰竭时。公布后胺碘酮在抗心律失常药物中受到越来越多的重视。胺碘酮是多通道阻滞剂，可表现出Ⅰ～Ⅳ类所有抗心律失常药物的电生理作用［9］。包括：（1）轻度阻断钠通道，作用于通道失活状态。特点是心率快时阻滞作用强，但没有Ⅰ类抗心律失常药物所特有的促心律失常作用。（2）阻滞钾通道。胺碘酮可同时抑制慢快成分的延迟整流钾电流（Iks、Ikr特别是开放状态的Iks）。（3）阻滞L型钙通道，抑制早期后除极和延迟后除极。（4）非竞争性阻断α受体和β受体，扩张冠状动脉，增加血流量，减少心肌耗氧，扩张外周动脉，降低外周阻力。胺碘酮的电生理作用主要表现在抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房、房室结和房室旁路传导，延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期，因此它有广泛的抗心律失常作用，可抗房颤和室颤，可治疗房速和室速，也可治疗房室结、房室折返性心动过速等。普罗帕酮能延长心房肌的不应期，增加折返环的周长，同时还能阻断折返环中的兴奋间隙而减少折返环的数目。胺碘酮对心脏几乎没有负性肌力作用，可用于血流动力学不稳定及心肌梗死病人。胺碘酮药代动力学的最大特点是吸收慢，半衰期长，且个体差异，其生物利用度约为30%～50%,血药浓度和剂量呈线性相关。胺碘酮具有高度脂溶性，广泛分布于肝脏、肺、脂肪、皮肤及其他组织，主要通过肝脏代谢，几乎不经肾脏清除。胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天至数周起效，清除半衰期长，长期口服治疗后清除半衰期可达60天。毒副作用肝损害呈剂量依赖性，多可逆，多发生于数月后表现为肝炎等，肺毒性作用最严重，表现肺泡炎、肺炎。
文献报道，胺碘酮转复心房纤颤及维持窦性心律的成功率为45%～87% ［10］。本研究结果表明，胺碘酮治疗非瓣膜病性房颤有较好的疗效，总有效率 84.3%，其中显效率90.6%, 明显优于普罗帕酮（P<0.05），可转复阵发性或持续性房颤，并维持窦性心律效果确切。本研究属成功率较高者，可能与本组病例平均年龄较轻有关。心房纤颤病程，左房大小和胺碘酮的用量常常是影响疗效的主要因素，本文表现房颤复律成功率左房关系不大，可能与研究对象阵发性房颤居多，左房明显增大者少有关。患者对胺碘酮有较好的耐受性，可在临床短期或长期应用，但需特别强调要定期检查肺、肝脏和甲状腺，以便早期发现和处理相关的毒副作用。
【参考文献】
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（编辑：齐 永）
作者单位：133700 吉林敦化，敦化市市医院