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首页资料库在线期刊中华现代儿科学杂志2004年第1卷第2期

上呼吸道感染小儿白三烯水平初探

来源:中华现代儿科学杂志
摘要:上呼吸道感染(简称上感)是小儿常见病,其主要病原是病毒,哮喘儿如罹患上感很容易诱发哮喘急性发作,研究显示病毒性上感时局部白三烯C4水平升高,认为病毒感染诱发白三烯(LTs)释放增加与喘鸣和气道炎症细胞浸润有关[1]。小儿上感时血、尿LTs水平较少见于文献报道。本文测定小儿上感病程中尿液及血液LTs水平,探......

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  上呼吸道感染(简称上感)是小儿常见病,其主要病原是病毒,哮喘儿如罹患上感很容易诱发哮喘急性发作,研究显示病毒性上感时局部白三烯C 4 水平升高,认为病毒感染诱发白三烯(LTs)释放增加与喘鸣和气道炎症细胞浸润有关 [1]  。小儿上感时血、尿LTs水平较少见于文献报道。本文测定小儿上感病程中尿液及血液LTs水平,探讨LTs在小儿上感中的变化特征及其意义。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料 观察2004年1月~3日住院的上感患儿38例,其中19例测尿白三烯,男11例,女8例,年龄1~11岁,平均年龄5.03±3.20岁,另19例测血白三烯,男11例,女8例,年龄1~7岁,平均年龄2.95±1.64岁。对照组为17例正常体检儿童,其中8例测尿白三烯,男7例,女1例,年龄9个月~14岁,平均年龄6.75±4.10岁,9例测血白三烯,男6例,女3例,年龄6~15岁,平均年龄11.11±3.80岁。

  1.2 观察项目 血白细胞、咽试子培养、血尿白三烯水平。急性期为发热时采样,恢复期为发热消退后3天后采样。

  1.3 白三烯测定方法 取受试者尿液及血液2ml,采用ELISA方法测定受试者尿液及血液LTC 4 /D 4 /E 4 水平,试剂盒由美国Neogen公司提供,计量单位为ng/ml,灵敏度为0.001ng/ml,批内和批间误差均小于10%。
   
  1.4 统计学方法 结果以ˉx±s表示,采用不成对资料的t检验

  2 结果

  2.1 38例上感儿咽试子结果 2例副流感嗜轿杆菌阳性,基余均为正常菌群。

  2.2 上感儿尿和血LTs水平变化 对照组尿LTs水平低于血LTs水平,而上感时尿LTs水平与血LTs水平差异无显著性,见表1。进一步分析上感儿在急性期尿和血LTs水平均升高,见表2和表3。

  表1 血与尿白三烯的比较 (略)
       
  表2 上感儿尿LTs水平 (略)
         
  表3 上感儿血LTs水平 (略)
         
  2.3 不同白细胞计数时LTs水平变化 上感时白细胞计数大于10×10 9 时显示尿LTs水平明显增加,见表4。 

  表4 不同白细胞计数时尿LTs水平 (略)

  3 讨论
   
  3.1 病毒性上感与哮喘 病毒可占急性上感病原体的90%以上 [2]  。我们从咽试子结果也显示细菌感染比例很低(2/38)。国内外资料均显示病毒上感是哮喘性发作的常见诱因 [3,4]  。大多数哮喘发作与病毒感染尤其是鼻病毒有关 [5]  。病毒感染能够增强机体对过敏原的过敏反应,局部白三烯C 4 水平升高 [1]  ,增加气道炎症和气道高反应性,促使哮喘发作或加重喘息 [6]  。病毒感染与哮喘的发作有关主要体现在两方面:首先,某些病毒感染加速有特异体质的人在婴儿期喘息初次发作,其次,病毒性上感促使气道阻塞急性加重,导致哮喘患者喘息反复发作 [1]  。

  3.2 白三烯是哮喘发病的重要炎症介质 半胱氨酸LTs(CysLTs)包括LTC 4  、LTD 4 、LTE 4 ,来源于细胞膜磷脂裂解生成的花生四烯酸,主要在嗜酸细胞、肥大细胞和中性粒细胞等炎症细胞中产生。CysLTs是前炎症介质,是最强有力的支气管收缩剂之一,可引起血管舒张,增加微血管的通透性,使大分子渗出、水肿,能够强烈趋化嗜酸细胞,引起嗜酸细胞进入气道粘膜,进一步加速炎症过程,已经公认CysLTs在哮喘的发病机制中起重要作用,不仅参与了气道平滑肌的收缩,还参与了气道炎症以及气道重塑。CysLTs受体拮抗剂和合成抑制剂目前已用于治疗哮喘 [8~10]  。已有证据表明,过敏原诱导的支气管收缩和自发的哮喘发作与尿中LTE 4 分泌增多密切相关,哮喘患者尿LTE 4 基础分泌的水平比普通人高 [11,12]  。

  3.3 病毒性上感时白三烯的变化特征与及其意义 Reinhold等 [3]  分别测定正常小牛和上感后呼出气中LTB 4 浓度,发现感染马斯德菌属后LTB 4 浓度较正常组增加179%,与肺功能减退有显著关系,而感染呼吸道合胞病毒(RSV)后,LTB 4 浓度上升300%~400%,与气道高反应性有关。

  本研究结果表明,上感患儿在急性期血或尿中LTs水平显著高于健康儿童,而缓解期与健康儿童差异无显著性,提示白三烯在上感时变化明显,所以当有哮喘的病儿发生上感,则容易诱发哮喘急性发作,建议有哮喘的病儿如果发生上感,应用抗白三烯药,可能有助预防哮喘发作。

  我们的观察显示,对照组尿LTs水平较血LTs低,而上感组血与尿LTs水平差异无显著性,说明上感时尿排出的LTs明显增加。不论白细胞数正常与否,只要存在炎症反应,LTs水平均有不同程度升高,白细胞增加时LTs升高更明显。

  综上所述,我们认为哮喘患儿LTs基础分泌水平较普通人高,当发生上感时,病原体(主要是病毒)作用于特应性体质的哮喘儿,体内LTs产生增多,更增加炎症反应及过敏反应,导致哮喘发作,所以哮喘儿当患上感时,预防性应用抗白三烯药物,对治疗上感和预防哮喘发作是一条新的思路,从本组资料分析上感的白三烯变化持续时间并不长,LTs水平明显升高仅见于急性期,缓解期LTs水平已经趋于正常了,所以还应该进一步研究上感患儿白三烯的昼夜水平变化,同时扩大样本量论证,为合理用药预防哮喘提供科学依据。

  参考文献
    
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  2 胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学(上册),第7版.北京:人民卫生出版社,2002,1167.

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  4 施举红,林耀广.呼吸道病毒感染与哮喘.世界医学杂志,2002,6(17):12.

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  9 Bisgaard H.Pathophysiology of the cysteinyl keukotrienes and effects of keukotriene receptor antagonists in asthma.Allergy,2001,56(66):7-11.

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  11 Bjermer L.Diamant Z.The use of keukotriene receptor antagonists(LTRAs)as complementary therapy in asthma.Monaldi Arch Chest Dis,2002,57(1):76-83.

  12 Centanni S,Santus P,Di-Marco F.The potential role of tocopherol in asthma and allergies:modification of the leukotriene pathway.Bio Drugs,2001,15(2):81-86.

  13 Reinhold P,Becher G,Rothe M.Evaluation of the measurement of leukotriene B4concentrations in exhaled condensate as a noninvasive method for assessing mediators of inflammation in the lungs of calves.Am J Vet Res,2000,61(7):742-749.    

  (收稿日期:2004-07-21)

  作者单位:200433上海第二医科大学长海医院儿科 

  (编辑骄 阳)

作者: 李艳华 方凤 蒋瑾瑾 黄丽萍 郭林芳 2005-10-6
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