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Wu Hua，Xiang Kaifu，Wan Shengming，et al.
Department of Pediatrics，Baoan People’s Hospital of Shenzhen，Guangdong518101.
【Abstract】 Objective To evaluate the serum leptin levels and analyze primely the clinlical meaning in children with septicemia.Methods 22children with septicemia and20healthy children as the controls were taken in the study.Fasting serum leptin concentrations were measured by RIA technique on the admission day and the2weeks after the paˉtients being cured.Results （1）The mean concentration of serum leptin in children with septicemia was significantly higher than that of the controls at the start（t=9.828，P<0.001）.Two weeks after being cured，serum leptin levels in children with septicemia had decreased and were similar to that of the controls（t=0.475，P=0.637）.（2）In the sepˉticemia，there was no significant difference observed between the children with mild septicemia and the children with seˉvere septicemia（t=0.560，P=0.582）.Conclusion The serum leptin levels in children with septicemia are increased significantly，but in children septicemia，it is not possible to confirm an obvious protective role for leptin.
Key words leptin septicemia child
瘦素是脂肪细胞分泌的一种蛋白激素，它对食欲控制、能量代谢的调节以及儿童的生长发育均有重要的作用。近来对瘦素在抗感染免疫中的作用也引起越来越多国外学者的重视，但有关儿童的系统研究则很少，且国内尚未见有相关报道，故笔者观察22例败血症患儿的血清瘦素水平变化，并对其临床意义作一初步探讨，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 临床资料 病例组:选取2002年7月～2003年7月确诊的住院细菌性败血症患儿，共22例，其中男14例，女8例;年龄6个月～9岁，年龄中位数为3.7岁，病程7～21天，根据病情轻重分为轻症组13例（仅有感染和全身炎症反应综合征的表现），重症组9例（有明显低灌注或脏器功能失调的表现）;治愈出院21例，死亡1例。对照组:选取同期门诊健康体检的小儿，与病例患儿在年龄、体重及性别构成相当的20例作为对照组，其中男13例，女7例，年龄6个月～9岁，中位年龄3.5岁。
1.2 方法 患儿于入院后24h内和治愈出院2周后空腹抽取外周静脉血2ml，避光，离心，3600rpm，15min，取血清作为检测品，放入-80℃冰箱保存待测，放免法测定血清中瘦素水平。试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，标准曲线范围:0.25～60.75ng/ml，灵敏度0.05μg/L，精密度:批内变异系数为<5%，批间变异系数为7.9%。
1.3 统计学分析 计量资料符合正态分布，以均数±标准差（ˉx±s）表示，应用SPSS11.0for Windows统计软件包进行两独立样本均数的t检验。以P<0.01作为统计学差异有显著性的标准（双侧检验）。
2 结果
2.1 败血症患儿血清瘦素水平的变化 在感染急性期，病例合计组的血清瘦素水平显著高于对照组（t=9.828，P<0.001），而在治愈后，病例合计组血清瘦素水平已下降与对照组相近（t=0.475，P=0.637），将病例合计组在急性期与治愈后的血清瘦素水平进行比较，差异也存在显著性（t=9.202，P<0.001）。如分别以轻症组、重症组与对照组进行上述比较，也可得出同样结果（t与P值略）。见表1。
表1 各组血清瘦素水平的比较 （略）
2.2 轻症组与重症组血清瘦素水平的比较 在败血症急性期，轻、重症败血症组之间血清瘦素水平的差异无显著性（t=0.560，P=0.582）。
3 讨论
近年来，瘦素与免疫系统之间的关系越来越引起众多学者的重视。1998年Bornstein SR等 ［1］ 即报道感染可使成人瘦素表达水平明显升高，其后国外多个学者相继有类似的报道发表，但在国内还未见有类似文献发表。本文结果表明小儿败血症中，在感染急性期，患儿的血清瘦素水平显著高于正常对照组，而在治愈后，患儿血清瘦素水平已下降与对照组相近，而败血症患儿在急性期与治愈后的血清瘦素水平差异有显著性，说明在小儿败血症中血清瘦素的水平也有显著增高。近年一些研究发现某些炎性因子如细菌内毒素 ［2］ 、细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6等可诱导或阻抑脂肪细胞表达瘦素 ［3］ ，这可能是急性感染时血清瘦素水平升高的重要原因。由于瘦素具有抑制食欲的生理作用，因此感染患儿食欲低下也可能与此时血中升高的瘦素水平有关。 更为重要的是升高的血清瘦素对机体的免疫反应也可能存在着重要的作用。动物和体外实验表明瘦素能刺激淋巴细胞、巨嗜细胞及单核细胞的增殖，而且可通过多种途径激活免疫细胞，尤其是CD4 + 细胞，从而提高细胞免疫能力 ［4，5］ 。在成人败血症中的观察也表明，瘦素水平似与病情轻重存在着相关性 ［1］ ，存活的败血症患儿血清中瘦素水平显著高于死亡者，因此，一些学者认为瘦素可能对免疫系统功能的改善有重要作用。
但在儿童患者中，Blanco-Quiros等 ［6］ 并未发现血清瘦素水平与败血症患儿的休克、多器官功能衰竭的发生率存在相关性。与此类似，我们的观察也表明轻症与重症败血症患儿血中瘦素水平之间并无统计学差异，这种结果似乎说明瘦素在儿童败血症中的保护作用可能并没有成人中那样明显。如果是这样，其原因不能排除是由于儿童处于生长发育的特殊阶段，此时免疫系统、瘦素的生理作用等方面和成人均有较大不同，从而导致瘦素在儿童败血症免疫反应中的地位可能不同。
那么，小儿败血症中升高的血清瘦素水平是仅仅作为一种感染急相反应产物，还是另有重要的调节免疫反应的生理作用，这些问题都有待进一步深入研究。
参考文献
1 Bornstein SR，Licinio J，Tauchnitz R，et al.Plasma leptin levels are inˉcreased in survivors of acute sepsis:associated loss of diurnal rhythm，in cortisol and leptin secretion.J Clin Endocrinol Metab，1998，83（1）:280-283.
2 Landman RE，Puder JJ，Xiao E，et al.Endotoxin stimulates leptin in the human and nonhuman primate.J Clin Endocrinol Metab，2003，88（3）:1285-1291.
3 Finck BN，Johnson RW.Tumor necrosis factor（TNF）-alpha induces lepˉtin production through the p55TNF receptor.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2000，278（2）:537-543.
4 Sanchez-Margalet V，Martin-Romero C，et al.Role of leptin as an imˉmunomodulator of blood mononuclear cells:mechanisms of action.Clin Exp Immunol，2003，133（1）:11-19.
5 Howard JK，Lord GM，Matarese G，et al.Leptin protects mice from starvaˉtion-induced lymphoid atrophy and increases thymic cellularity in ob/ob mice.J Clin Invest，1999，104（8）:1051-1059.
6 Blanco-Quiros A，Casado-Flores J，Arranz E，et al.Influence of leptin levels and body weight in survival of children with sepsis.Acta Paediatr，2002，91（6）:626-631.
作者单位:1 518101广东省深圳市宝安人民医院儿科
2 广东省深圳市宝安人民医院检验科
（收稿日期:2004-07-26） （编辑毅 文）