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新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围产期新生儿因缺氧引起的脑部病变，是造成新生儿死亡和儿童伤残的主要原因之一。随着围生医学的发展及新生儿重症监护病房（NICU）的建立，新生儿HIE的病死率已显著降低，但存活者多留有后遗症。因此，近年来HIE的诊治越来越引起重视。我科1999年6月～2003年12月共收治35例HIE患儿，在综合治疗基础上加用纳洛酮进行干预治疗，疗效显著。现总结如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本文选择我科收治的68例HIE患儿，HIE的临床表现及分度符合“新生儿HIE诊断依据和临床分度”标准 ［1］ 。随机分为两组，治疗组35例，男18例，女17例;其中足月儿31例，早产儿4例，出生体重2450～4100g，1min Apgar评分0～3分16例，4～7分19例。对照组33例，男12例，女11例;其中足月儿30例，早产儿3例，体重2500～3850g，1min Apgar评分0～3分20例，4～7分13例。两组患儿的临床分度、头颅CT表现程度经统计学处理，差异无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法 两组均采用相同的支持、对症治疗处理，包括维持血气和pH值在正常范围、维持有效的血液灌注、维持血糖在正常高值、保持良好的通气和换气功能、控制惊厥和脑水肿。有颅内高压给予速尿1mg/kg静注，6h后予20%甘露醇0.25～0.5g/kg联合应用。应用能量合剂、胞二磷胆碱及脑活素等改善脑细胞代谢，消除因缺氧缺血引起的能量代谢障碍。治疗组即在对照组基础上于入院后即加用纳洛酮0.1mg/kg，静脉注射，4h后改为0.05mg/（kg·d）静滴，持续4～6h，连用7天。
1.3 临床疗效判断标准 显效:用药3～5天后患儿意识障碍恢复，临床状体征消失，原始反射恢复。有效:5～7天，症状体征消失，原始反射部分恢复;无效:用药7天后症状体征无改变或加重，原始反射未恢复。
2 结果
在患儿意识障碍恢复，临床症状体征消失，原始反射恢复;治疗组总有效率明显高于对照组，差异有显著性（χ 2 =8.10、P<0.01）（见表1）。
表1 两组疗效比较 （略）
3 讨论
最近研究表明:HIE损伤时，血浆内β-内啡肽（β-EP）含量增高，窒息缺氧患儿24h内血浆中β-EP含量高于正常儿，重度也高于轻度，表明β-EP在HIE损伤中起到一定的作用。近年来临床和动物试验均表明，脑缺氧缺血后可引起神经细胞凋亡，并且已证实缺氧缺血后迟发性脑损伤以细胞凋亡为主。由于细胞凋亡通常自缺氧缺血后6～12h开始 ［2］ 。因此在围生期窒息复苏后尽可能早采取综合性干预措施就有可能阻断或减轻凋亡过程，从而减轻脑损伤程度，减少或避免产生神经后遗症的发生。由于纳洛酮能使血清β-EP降低，减轻缺氧性损伤的脑水肿，增加缺氧后的脑灌注压和脑血流量，并能减轻中、重度HIE的并发症如中枢性呼衰、惊厥等 ［3］ 。国内已有较多采用纳洛酮治疗新生儿HIE的报道，但其用药时机相对已较迟，均在出生数天之后。目前亦主张，重度HIE出现脑干症状时宜及早应用纳洛酮 ［4］ 。纳洛酮通过降低血浆β-EP水平，并与分布的阿片受体结合，解除β-EP对呼吸的抑制，使中枢性呼吸衰竭得到改善，增加脑的血氧供应，改善临床症状。
本组35例HIE患儿给纳洛酮3～5天后，显效 27例，有效5例，无效3例;而对照组显效13例，有效12例，无效8例。此外，两组病例在呼吸频率、节律恢复方面，治疗组有11例恢复正常，无效7例;对照组有4例恢复正常，无效9例，两组比较，差异有显著性（χ 2 =4.51、P<0.05）。且还显示纳洛酮的使用明显减少了机械通气的时间，提高了HIE的治愈、好转率，且在治疗过程中未发现明显的副作用。为提高HIE患儿的治愈率和减少后遗症的发生，应及早使用纳洛酮。
参考文献
1 韩玉昆.实用新生儿急救指南，沈阳:沈阳出版社，1997，378-383.
2 周伟，吴圣楣，陈惠金，等.新生大鼠脑缺氧缺血后迟发性细胞死亡的研究.中国当代儿科杂志，2000，2（4）:256-259.
3 祝益民.纳洛酮在儿科急救中的应用.中国实用儿科杂志，1999，14（11）:643-644.
4 韩玉昆，许植之，虞人杰（整理）.新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案（试行稿）.中国实用儿科杂志，2000，15（6）:381-382.
作者单位:512026广东省韶关市妇幼保健院
（收稿日期:2004-07-30）
（编辑毅 文）