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【摘要】 目的 评价激素的两种治疗方案对原发性肾病综合征激素依赖患儿的临床疗效。方法 将20例临床确诊的原发性肾病综合征激素依赖型患儿，随机分为隔日组和标准组，隔日组予以泼尼松2mg/kg，隔日口服，完成疗程1.5年。标准组予以泼尼松2mg/（kg·d）口服疗程1.5年。结果 隔日组的尿蛋白转阴及血液生化恢复正常与标准组差异无显著性。激素的不良反应隔日组低于标准组。结束疗程后统计反复及复发率两组差异无显著性，停药3年后临床治愈率隔日组与标准组差异无显著性。结论 延长疗程的隔日激素治疗方法对于激素依赖型的肾病综合征患儿有很好的控制反复及复发的效果，达到临床治愈。同时副作用的发生率低于标准治疗组，值得临床借鉴应用。
关键词 肾病综合征 治疗 儿童
Evaluation on the different treatment of glucocorticoid on steroid dependent children suffering from primary nephritic syndrome
Jiang Yun
Department of Pediatrics，The First People’s Hospital of Lianyungang City，Jiangsu222002
【Abstract】 Objective To assess the effect of2kinds of treatment of glucocorticoid on steroid dependent children with primary nephritic syndrome（PNS）.Methods 20patients with PNS was divided randomly into2groups as discontinˉuous group and standard group.The discontinuous group was treated with prednisone administrated at a dose of2mg/kg every other day，the standard group was treated with prednisone administrated at a dose of2mg/kg once a day.The periˉod of the treatment was1.5years.Results The improvement on the uric protein and blood biochemical tests was not significantly different between2groups.The untoward reaction of the discontinuous group was markedly fewer than that of the standard group.The relapse rate and the recovery rate of2groups were not significantly different after withdrawal.Conclusion The extending period treatment of discontinuous glucocorticoid could have nicer effect of controlling the reˉlapse rate on steroid dependent children suffering from PNS.It is availabe to generalize for children with PNS.Key words nephritic syndrome treatment children
笔者对原发性肾病综合征激素依赖患儿在激素治疗过程中出现反复时，以隔日泼尼松2mg/（kg·d）治疗，对照泼尼松2mg/（kg·d）标准治疗方案。观察治疗过程中尿蛋白的转阴时间，药物的不良反应及随访3年比较复发率。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1996～2001年在我院儿科门诊经治并追踪≥3年，资料完整的儿童肾病综合征20例，治疗组10例，对照组10例，男12例，女8例。年龄3～12岁，平均6.5岁，16例均符合全国小儿肾脏病科研协作组制定的原发性单纯性肾病综合征激素依赖型的诊断 ［1］。两组病人病情的轻重均经过统计学处理差异无显著性。
1.2 治疗方法 16例患儿分成两组，年龄、性别、临床特征相似。均选择初治用标准长程治疗方案，都对激素高度敏感，在一个标准长程治疗过程激素减量中反复2～3次，隔日组为患儿在激素标准长程治疗过程中出现反复，排除感染等原因后，激素直接恢复为隔日2mg/kg，尿蛋白转阴满2周以后开始每2周减量2.5mg，减至1mg/kg时持续口服0.5年时间，然后继续按照每2周减量2.5mg的方式完成整个疗程1.5年。标准组为患儿在激素标准长程治疗过程中出现反复，排除感染等原因后激素量直接恢复到2mg/（kg·d）。尿蛋白转阴满2周以后开始每2周减量2.5mg，减至1mg/kg时持续口服0.5年时间，以后依次缓慢减量同隔日组，疗程1.5年。
1.3 观察指标 （1）皮质激素治疗8周后，按照全国小儿肾脏病科研协作组标准进行效果判断:完全缓解:尿蛋白转阴。部分缓解:尿蛋白定性（+～++）。无效:尿蛋白定性（+++～++++）。（2）完全缓解及血生化恢复所需要的时间。（3）激素的不良反应比较。（4）1个疗程方案结束后比较反复率。（5）疗程结束后比较复发率及停药3年后治愈率比较。
1.4 统计学方法 两组数据都经t检验或χ 2 检验。
2 结果
2.1 激素治疗8周后判断疗效 两组均在皮质激素治疗8周后表现敏感，尿蛋白完全转阴。两组对比差异无显著性（P>0.05）。
2.2 尿蛋白转阴及血生化恢复时间比较见表1。 表1 尿蛋白转阴及血生化恢复时间比较 （略）注:两组比较，P>0.05
2.3 激素的不良反应 有高血压、反复感染、皮质激素危象等。隔日组出现上呼吸道感染5例（50%），无高血压，皮质激素危象出现。标准组出现上呼吸道感染8例（80%），胃肠道感染2人次（20%），3例出现类固醇高血压（30%），1例因为胃肠道感染诱发皮质危象（1
0%）2组比较隔日组副作用发生率明显低于标准组，P<0.05。
2.4 疗程中及结束疗程后比较反复及复发的比率及停药3年后治愈率比较 隔日组患儿有2例次反复及复发（20%），标准组3例复发（30%）。停药3年隔日组治愈率为80%，标准组治愈率80%，复发率两组比较差异无显著性，P>0.05，隔日组治愈率同标准组。
3 讨论
肾病综合征是以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿为主要临床特点的肾小球疾病。目前糖 皮质激素治疗肾病综合征已被公认为首选药物，由于大部分儿童肾病综合征肾脏病理类型为微小病变型，临床表现对激素治疗敏感。绝大多数初治可以获得缓解（90% ［2］ ）但是大约40%～60%的患儿出现复发或勤复发，其中一部分患儿表现为激素依赖，从而导致反复足量应用激素，这样导致一系列激素的副作用。如柯氏综合征、高血压、肾上腺皮质功能抑制等。而且长期大剂量激素的应用抑制了机体的免疫力，导致反复感染，同时感染又能诱使复发，形成恶性循环。为了尽量减少长期大剂量激素的反复运用，对激素高度敏感但是表现为依赖的这一部分肾病综合征患儿当激素减量出现反复时，排除其它原因导致的反复，笔者采用了长期隔日治疗法，并适当的延长了疗程达1.5年，特别是在减量至1mg/kg时，维持该剂量半年不减量，然后再进行缓慢减量。当疗程结束后笔者比较两组的复发率差异无显著性，激素的副作用明显低于标准疗程治疗组，停药追踪随访3年发现隔日组临床治愈率与标准疗程治疗组比较没有差异，相关分析的结果已经表明延长激素的疗程较增加剂量更为重要 ［3］ ，而且激素的副作用并没有随着疗程的延长而增加。儿童的肾病综合征多数对激素敏感，病理类型以微小病变型多见，发病机制一般认为是体内存在免疫紊乱。长疗程的激素治疗使得体内的辅助性的T细胞数量及功能的恢复受到持久的抑制，使得免疫紊乱得以纠正。因此认为对于激素依赖的肾病综合征患儿，采用隔日长疗程激素治疗明显优于传统的每天大剂量激素的标准治疗方案。值得临床借鉴运用。
参考文献
1 姜新猷，陈文华，王宝林.关于小儿肾小球疾病临床分型和治疗的建议修订意见.中华儿科杂志，1981，19:24.
2 杨霁云.肾病综合征临床诊治及研究中的思考.中华儿科杂志，2000，38（5）:280.
3 丁洁.从循证医学研究结果评价儿童肾病综合征的治疗.临床儿科杂志，2003，21（10）:598.
作者单位:222002江苏省连云港市第一人民医院儿科
（收稿日期:2004-11-12）
（编辑海 天）