自贡市川崎病流行病学调查研究

　　【摘要】 目的  了解自贡市川崎病发病情况、流行病学及治疗现状。 方法  按日本川崎病研究课题组“川崎病诊断标准”制定统一调查表，在自贡市县、市级医院选择1997年1月～2001年12月儿科住院川崎病患者进行调查，对发病年龄、性别、地区、季节、心血管并发症等进行分析。 结果  5年间川崎病发病共152例，未发生流行现象，男性发病占58.55%，其年龄:<1岁占4.6%，1～4岁占58%，以3～5月份为高峰，9～12月份发病最低，有冠状动脉病变占19.48%。 结论  川崎病在我市春季发病率高于秋季，男性略高于女性，发病年龄高于日本及国内报道，冠状动脉病变率与各家报道相似，农村发病占65.13%。提示我市农村发病高于城市，是否与农村经济、营养状况、免疫功能低下、医疗卫生条件较差有关。由于川崎病导致心脏病发病率仍较高，作为基层医师不但要重视早诊早治，还要重视定期随访。

　　关键词  川崎病 流行病学

　　Study on the epidemiological and clinical characteristics of Kawasaki disease in Zigong

　　Zhang Shanyun，Li Jianjun，Lai Qunfang，et al.

　　Department of Pediatrics，Zigong No.3People's Hospital，Sichuan643020

　　【Abstract】 Objective To investigate the incidence，epidemiological and clinical characteristics of Kawasaki dis-ease（KD）in Zigong.Methods Questionnaire and diagnostic criteria of KD which was prepared by the Japan KD re-search committee were sent to the departments of pediatrics of all county hospitals in Zigong.All the KD patients who were hospitalized from Jan.1997to Dec.2001were asked to report this survey including of age，sex，season of illness，cardiac complications etc.Results A total of152cases of KD were confirmed.Of the total patients reported，58.55%were male in which4.6%were under1year old while58%were between the age of1and4.The time peak of inci-dence was from March to May while September to December hardly saw the incidence.19.48%of all cases developed cardiac sequelae.Conclusion The epidemiological and clinical characteristics of KD in Zigong are similar to those in Japan as well as other reports in cardiac sequelae.Patients are more commonly seen in spring than in autumn.The num-ber of patients in male is a little higher than in female.The age of patients is older than that of Japanese or others.The disease is more easily found in countryside.The proportion of patients in the countryside is larger than that in the city，which could be resulted from the disparities of economic situation，nourishment，immunity and medical service.Since KD is common in China，continuous surveillance is necessary to maintain high awareness of KD so as to identify possible risk factors and its association with other diseases.

　　Key words Kawasaki disease epidemiology

　　川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种迄今病因不明的以全身血管炎性病变为主的发热性疾病。其中冠状动脉血管炎引起的冠状动脉瘤和冠状动脉狭窄可导致缺血性心脏病、心肌梗死和猝死。自1967年日本川崎富作医师报道50例患儿之后至今已有30余年 ［1］ ，日本川崎病研究会每2年进行1次流行病学调查，其发病率居世界之首 ［2］ ，我国仅于1987～1991年对我国主要城市的78所大医院进行了调查，发现川崎病发病率逐年上升 ［3］ 。近年来，陕西省及江苏省先后报道了川崎病的流行病学调查结果 ［4，5］ 。为了解我市川崎病的实际发病率及分布和流行病学现状，探索川崎病的病因及控制对策提出科学依据，笔者对自贡市川崎病进行流行病学调查。

　　1 资料与方法

　　1.1 调查对象 选择1997年1月～2001年12月5年间自贡市二级甲等医院以上设有儿科病床的综合医院（包括大型的职工医院）的全部门诊和住院患儿进行登记调查。

　　1.2 调查方法 按“自贡市川崎病流行病学调查协作组”制定的调查表要求逐一填写。调查内容主要包括:性别、年龄、住址、初诊日期、主要症状及体征、心血管并发症、心脏超声冠状动脉内径、静脉滴注丙种球蛋白剂量、主要的辅助检查、末次复诊及转归。1.3 诊断标准 按日本川崎病研究课题组“川崎病诊断标准”（修订第4版）:（1）发热>5d;（2）四肢末梢急性期手足硬性肿胀、掌指及指趾端充血，恢复期指趾端甲床皮肤有膜状脱皮;（3）多形性红斑、皮疹;（4）双眼结膜充血;（5）口唇皲裂、草莓舌;（6）颈部淋巴结肿胀。以上符合至少5条者可确诊，6条症状中只有4条者，需作超声心动图检查证实了冠状动脉瘤或动脉扩张，在除外其他疾病外，可确诊为本病。冠状动脉扩张标准 ［6］ :冠状动脉内径:～3岁<2.5mm，～9岁<3mm，～14岁<3.5mm，或冠状动脉内径超过正常范围。

　　2 结果

　　2.1 发病的时间分布 5年间自贡市7所医院所有就诊患儿为845，722例，其中住院49，927例，川崎病住院152例，占住院患儿的3.26/万，据统计表明，自1997年以来，我市川崎病发病率较稳定，以1998年发病最高，占住院病例4.85/万，但未发现流行迹象:发病月份全年以春季发病人数最高，秋季发病人数最低。

    2.2 发病年龄、性别及地理分布 152例中发病年龄最小5个月，最大10.5岁，其中<1岁发病7例（4.6%），1～4岁76例（50%），4～6岁44例（28.9%），6～9岁19例（12.5%），9～12岁6例（4%）。以1～4岁发病率最高;其性别的发病情况:男89例（58.55%），女63例（44.73%）;其地理分布以农村分布较高，为99例（65.13%），城市53例（34.87%）。

    2.3 初诊病日 152例中初诊时间最短为2d，最长22d，平均5.5d。

    2.4 主要辅助检查 血小板实验室检查138例，其中>300×10 9 /L102例（73.91%）;血沉实验室检查133例，>20mm/h122例（91.73%）;超声心动图检查77例（50.65%），有冠状动脉扩张者15例（19.48%）。

    2.5 治疗与转归 本组病例用静脉丙种球蛋白治疗123例（80.92%），其中采用0.2～1g/（kg·d）×3～5d者91例（73.98%），采用2g/（kg·d）×1～3d者32例（26.02%），所有病例均加用阿司匹林口服，除1例于3个月后复发外，无一例死亡。

　　3 讨论

　　20世纪70年代以来，世界各地均有川崎病的 报道 ［3］ ，但日本发病率最高，并于1978、1982、1986年发生了3次流行，美国每年平均发病2000例，1987～1991年亚洲主要国家每年川崎病发病情况为:日本5，258～5，698例，韩国500～800例，中国439～741例（其中台北79～129例），菲律宾12～37例，巴基斯坦24例。我国近年来川崎病有增多趋势，1993～1997年陕西省平均每年发病752例 ［4］ ，江苏省平均每年发病101.8例 ［5］ ，我市本次调查5年间共152例，平均每年发病30.4例，未发生流行现象;其发病季节以3～5月份为高峰，9～12月份发病最低，其性别男性发病为58.55%，略高于女性（41.45%），与各家报道一致;但其发病年龄与各家报道略有所不同，日本以<1岁发病为多 ［2］ ，江苏省以6个月～2岁儿童多见（占43.8%） ［5］ ，而我市<1岁仅4.6%（7例），1～4岁占50%（76例）。这次调查与各家报道不同的是，笔者增设了农村及城市发病项目，结果农村发病99例（65.13%），城市53例（34.87%），发现农村发病率明显高于城市，尽管川崎病病因至今仍不太清楚，但近年来认为与感染 ［7］ 及免疫调节异常有关 ［8］ ，根据我市调查情况，这是否与我市农村经济、儿童营养状况、儿童免疫功能低下、医疗卫生条件较差有一定的关系，由于笔者的样本较小，这些因素有待进一步探讨。近年来，川崎病已取代风湿热成为儿童后天性心脏病最常见的原因，其冠状动脉病变是导致猝死的重要因素。关于冠状动脉病变，近期国内北京的梁翊常报道为20%～30% ［9］ ，陕西省焦富勇报道为18.62% ［4］ ，江苏王大为报道为15.62%，而笔者调查结果为19.48%，与陕西省及江苏省报道一致。为防止冠状动脉病变，目前仍主张早期静脉注射丙种球蛋白（IVIG），其机制为:IVIG可封闭Fc受体;并提供中和抗体或抗病毒抗体，减少血管的炎性反应:抑制T细胞活化，减少内皮细胞凋亡;阻止血小板粘附聚集，防止血栓形成。我市本次调查152例中用IVIG治疗率80.92%。目前多数学者认为2g/（kg·d）×1次比400mg/（kg·d）×5d更能有效地预防冠状动脉病变的发生。在川崎病的治疗中，由于阿司匹林（ASA）可抑制环氧酶，减少前列腺素的合成，阻断血小板产生血栓素A，因此具有抗炎、抗血小板作用，是治疗川崎病的首选药。目前仍主张中等剂量30～50mg/（kg·d）口服，一般IVIG用后2周血小板可降至正常，因此，ASA最好用3～4周体温及血小板正常后逐渐减量到抗血栓剂量3～5mg/（kg·d）持续2周。本组病例均全部用ASA治疗，除1例用药4周后未坚持治疗于3个月后复发外，无一例死亡。由于川崎病是儿童获得性心脏病的重要因素之一，因此，笔者在诊治过程中要认真询问病史，注意其症状、体征、血小板是否有增高及心电图、超声心动图的改变。早期川崎病症状不典型易误诊，应与各种出疹性疾病、病毒感染、急性淋巴结炎、幼年性类风湿病鉴别。由于冠状动脉瘤（扩大），发生于病后5d，14d达最大直径，轻度扩大者（直径<4mm），30～60d以内内径恢复正常，而中度冠状动脉瘤（直径>4mm以上）在发病的第1～2年内退缩，部分可能转为狭窄。因此凡确诊者应1个月内每周查超声心动图1次，以后2个月、6个月复查1次，必要时每年复查1次，动态观察冠状动脉情况。作为儿科医生，既要重视本病早期诊断和治疗，还要加强对远期并发症的预防。

　　（本课题获自贡市2004年科技成果三等奖）

　　参考文献

　　1 川崎富作.指趾の特异落屑小儿の急性热性皮肤黏膜淋巴症后群.了しルキ，1967，16:178-222.

　　2 原生省川崎病研究班.第14回川崎病全国调查成绩.小儿诊疗，1998，3:406-420.

    3 梁翊常.我国川崎病概况.中国实用儿科杂志，1995，10:302- 303.

    4 焦富勇.陕西省川崎病流行病学调查研究.中华流行病学杂志，2000，81:97-99.

    5 王大为.江苏省川崎病流行病学调查.中华流行病学杂志，2000，21:94-96.

    6 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学，第6版.北京:人民卫生出版社，1995，687-693.

    7 王宏伟.川崎病的发病及发病机制的研究进展.中华儿科杂志，2002，40:120-121.

    8 李力镇.加强对川崎病诊治的研究.中华儿科杂志，2002，40:65- 67.

    9 梁翊常.川崎病的冠状动脉损害.中国实用儿科杂志，1999，14:132-134. 

　　（编辑毅 文）

　　作者单位:643020四川省自贡市第三人民医院儿科
    四川省自贡市第四人民医院
　　四川省自贡市保健院
    四川省自贡市第一人民医院
　　四川省自贡市荣县医院
    四川省自贡市富顺县医院