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【摘要】 目的 评价产前和产后联合阻断措施，对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性孕妇母婴传播的阻断效果。 方法 将乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的孕妇在产前检查时随机分为两组，人乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）组:HBsAg、HBeAg双阳性组孕妇产前4个月（妊娠24周起）每4周肌肉注射HBIG200IU直至临产;HBsAg单阳组孕妇产前3个月（妊娠28周起）每4周肌肉注射HBIG200IU直至临产;对照组孕妇不注射HBIG。两组所生新生儿于出生后2h内及2个月取股静脉血，检测乙型肝炎病毒感染标志HBVM。双阳性组母亲分娩新生儿每10天肌肉注射HBIG200IU，单阳组母亲分娩新生儿每15天肌肉注射HBIG200IU。 结果 HBIG组母亲所生新生儿宫内感染率为2.6%，2个月时具有保护性抗体有效保护率为95.6%;对照组母亲所生新生儿宫内感染率为39.3%，2个月时具有保护性抗体的有效保护率为76.4%，宫内感染率比较χ 2 =3.86，P<0.05。 结论 产前和产后联合阻断乙型肝炎病毒的母婴传播有效保护率达到95.6%，能明显减少宫内感染的发生，获得目前最大限度的提高对乙型肝炎病毒母婴传播的阻断作用。
关键词 乙型肝炎病毒 母婴阻断 人乙型肝炎免疫球蛋白 垂直传播
Study on a combined antepartum and postpartum to interrupt the transmission of hepatitis B virus from mother with positive HBsAg to infant
Zhang Lina，Zou Qi，Zhang Lu
The Pediatrics and Obsterical Department，The Tianjin First Hospital，Tianjin300010.
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of combining antepartum with postpartum to break up transmis-sion of HBV.Methods HBV carrier mother，whose HBsAg positive，and later their infants were randomly divided into two groups.The gravids in group-1，whose HBsAg and HBeAgwere both positive，received200IUHBIG every-four-week（from pregnancy for24week to delivery）.The gravids in group-1，whose only HBsAg was positive，re-ceived200IU HBIG every-four-week（from pregnancy for28;week to delivery）.The gravids in group-2did not received HBIG（the control group）.After delivery，all the infants in both groups obtained sera from femoral vein to test HBV markers，in two hours and at two months.The infants of mother whose HBsAg and HBeAgwere positive，received200IU HBIG every-ten-day.The infants of mother whose only HBsAg was positive，received200IU HBIG every-fifteen-day.Results In group-1，the rate of intrauterine HBV infection was2.6%，and at two-month-old，the rate of infants with the protective level against HBV infection was95.6%.In group-2，the rate of intrauterine HBV infection was30.3%，and at two-month-old，the rate of infants with the protective level against HBV infection was76.4%.χ 2 -test was used to compare the different rates of intrauterine HBV infection between the two groups.（χ 2 =3.86P<0.05）.Conclusion More than95.6%high-risk infants，who were born to HBsAg-positive carrier mother，were protected by the antepartum with postpartum of immunoprophylaxis，which can significantly interrupt the transmission of HBV from mothers with positive HBsAg to their infants.
Key words hepatitis B virus interruption of maternal-infantile transmission immunoglobulins of hepatitis B virus vertical disease transmission
我国是乙型肝炎的高发区，垂直传播是造成我国慢性乙型肝炎感染传播的重要原因之一。随着乙型肝炎疫苗被列入我国计划免疫管理，使大城市内儿童的乙型肝炎病毒（HBV）携带率有所下降。为尽可能地减少高危儿童受HBV的母婴传播，我院自2002～2005年间，采用产前及产后联合阻断措施，对HBsAg、HBeAg双阳性及HBsAg单阳性孕妇观察预防HBV母婴传播的效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象 2002～2005年在我院分娩的HBsAg阳性的孕妇，选择203例年龄在19～35岁的孕妇的新生儿做定期随访检查。
1.2 方法 入选孕妇按产前检查推荐并愿意接受和未推荐或不愿接受区分为两组。一组为HBIG组，对HBsAg、HBeAg双阳性孕妇在产前4个月（24周起），对HBsAg单阳性孕妇在产前3个月（妊娠28周起）每4周肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白HBIG200IU直至临产，至少3次。另一组孕妇只作检查不注射HBIG200IU，为对照组。两组所生新生儿均于出生2h内肌肉注射HBIG200IU，双阳性组孕妇分娩新生儿每10天肌肉注射HBIG200IU共6次，单阳性组孕妇分娩新生儿每15天肌肉注射HBIG200IU共4次。所有新生儿均于生后2h内及2个月时，抽股静脉血检测HBVM。同时按国家统一免疫接种，于0、1和6个月龄分别接种重组酵母基因疫苗5μg。于接种及肌肉注射HBIG前采血。
HBVM检测采用国际通用的酶联免疫吸附试验（ELISA）法定量测定。分娩方式均采用剖宫产，以减少感染几率。
1.3 诊断标准 HBsAg、HBeAg、HBsAb>2.1为阳性，出生时HBsAg阳性并持续至2个月月龄为宫内感染。2个月以内HBsAb转为阳性为宫内感染免疫成功。
1.4 统计学方法 采用χ 2 检验或t检验进行统计学分析。
2 结果
2.1 两组新生儿宫内感染及HBV阻断情况 HBIG组母亲所生新生儿双阳性组56例，出生时股静脉血测HBsAg阳性3例，2个月后2例;单阳性组58例，出生时HBsAg阳性2例，2个月后1例。对照组母亲所生新生儿双阳性组40例，出生时HBsAg阳性19例，2个月15例;单阳性组49例，出生时HBsAg阳性16例，2个月12例，见表1。
表1 两组新生儿的有效阻断率及宫内感染率 （略）
2.2 两组婴儿HBsAg阳性例数及平均值 对两组新生儿2个月HBsAb定量测定，结果见表2。
表2 两组新生儿HBsAb阳性例（率）及平均值 （略）
3 讨论
我国孕妇HBsAg的携带率大约为2%～7%。母婴传播率约为20%～70%。HBsAg阳性无症状母亲所生婴儿受HBV感染的事实已经广泛证实。HBsAg单阳性母亲所生婴儿5年HBV传播率为33.3%，垂直传播占婴幼儿期HBV感染的60%，6个月～5年水平传播率为13.3%，HBsAg、HBeAg双阳性母亲90%以上感染其婴儿 ［1］ ，因此生于携带HBV孕妇的儿童被称为HBV感染的高危儿童 ［2］ ，引起笔者极大重视。现有乙型肝炎疫苗和HBIG对高危新生儿的联合免疫可有效阻断HBV母婴传播的产时和产后感染，但是对出生时宫内已感染HBV的婴儿常见免疫失败 ［3］ 。已有报道对携带HBV孕妇产前HBIG，对产前宫内感染的阻断有效 ［4］ 。本研究对HBV孕妇产前多次注射HBIG，发现所生新生儿出生时期股静脉血检测到HBV感染性标志［HB-sAg和（或）HBeAg］，HBIG组和对照组分别为4.4%和39.3%，持续至2个月月龄仍为阳性者系宫内感染HBV，两组宫内感染率分别为2.6%和30.3%，差异有显著性（P<0.05）。说明产前、产后多次使用HBIG，能有效减少HBV的宫内感染，有效阻断HBV的母婴垂直传播 ［4］ 。
抗-HBs对于终止HBV感染十分重要，表示感染的恢复和免疫力产生。两组新生儿出生后即予被动免疫和主动免疫，生后2个月随访可测HBsAb，其平均值HBIG组是47±9.6，对照组是40±6.3（P<0.05），此均值的差异有显著性，这是否与孕妇产前多次注射HBIG有关，这就是可能减少HBV产前感染的重要因素 ［5，6］ 。HBIG组产前和产后的联合阻断措施在高危儿童中95.6%获有效保护，对照组新生儿出生后先予被动免疫后给主动免疫，这样的联合免疫使76.4%的婴儿获得有效保护效果，能对HBV孕妇所生高危新生儿的产时和产后感染起阻断作用。
产前接受HBIG孕妇和新生儿注射HBIG在随访中未见不良反应，但是HBIG是血液制品，虽然一般不会出现不良反应，但少数人有局部红肿、疼痛感，无需特殊处理可自行恢复。而对蛋白过敏或有其他产生过敏史或已有肝肾功能不全者忌使用。产前产后的联合阻断HBV的母婴传播的结果及对于抗-HBs阴性说明未产生抗体应答的儿童的转归还需进一步观察。
参考文献
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（编辑乔 晓）
作者单位:300010天津市第一医院