纳洛酮治疗新生儿重度缺氧缺血性脑病46例疗效观察

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    新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由围产期窒息导致脑的缺氧性损伤，临床上出现一系列脑病的表现。重度者常于12 h内中枢神经症状明显加重或在新生儿早期死亡，或产生后遗症。近年来对新生儿重度HIE的治疗得到进一步的探讨。我院2000～2002年应用纳洛酮治疗新生儿重度HIE 46例，获得显著疗效，现将资料报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  2000年1月～2002年12月我院收治的足月新生儿重度HIE 46例，均符合韩玉昆等［1］1997年修订的HIE中重度诊断标准。分为两组，治疗组24例，其中男14例，女10例；对照组22例，其中男13例，女9例。两组日龄为1～23 h，平均（10.87±6.13） h；出生体重2300～4100 g，平均（3235±454） g；胎龄37+2～42周，平均（39.2±1.11）周。两组的窒息程度、出生体重、胎龄、日龄等经统计学分析，差异无显著性。

    1.2  治疗方法  两组均采用吸氧、保暖、补液、纠正酸中毒、控制脑水肿、营养脑细胞等严格的常规综合治疗，治疗组入院之日起给予纳洛酮（北京四环药厂生产），每次50 μg/kg加入10％葡萄糖液30 ml中静滴，每日2次，每次3 h滴完，连用5～7天。

    1.3  观察方法  所有病例均逐日观察一般情况，记录生命体征及神经症状，包括意识状态、肢体肌张力、原始反射、惊厥停止时间。

    2  结果

    治疗组24例均在应用纳洛酮治疗后3～5天内从昏迷中苏醒过来，原始反射及肌张力也相继恢复，惊厥停止时间早，明显缩短了病程，无一例死亡；对照组22例中3例分别于入院3～5天中死亡，5例家长要求自动退院，两组疗效差异有非常显著性（P＜0.01）。见表1。表1  两组患儿意识、肌张力、反射恢复、惊厥停止时间比较

    3  讨论

    在各种应急状态下如缺氧、缺血、创伤、休克等时，β-内啡肽合成分泌增加［2］，β-内啡肽与相应的阿片受体结合后，可降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而抑制呼吸，与心血管调节中枢神经核上的阿片受体结合后，可降低心血管交感神经张力致血压下降、心输出量减少、心率减慢，可加重或促进脑水肿的形成和发展。临床观察发现，窒息患儿β-内啡肽明显高于非窒息患儿，且窒息程度越重，β-内啡肽水平越高［3］。β-内啡肽参与了HIE病理生理过程，张少丹等［4］检测了HIE患儿血浆中β-内啡肽（为201.25±87.98 ng/L），显著高于正常新生儿组（为122.20±36.40 ng/L）。纳洛酮是人工合成的阿片受体拮抗剂，能有效地阻断内源性阿片所介导的各种效应。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应，减少脑、垂体等部位β-内啡肽的进一步释放，阻断β-内啡肽的继续损伤作用，增加脑血流量及脑灌注压，减轻脑水肿及脑损伤，防止发生迟发性神经元坏死，促进重度HIE的尽早恢复，且纳洛酮临床应用比较安全，有报道给予大剂量（6.24 mg/70kg），连续用药2周，无毒副作用出现［4］。

    对重度HIE应用纳洛酮治疗，能缩短昏迷的苏醒时间，促进受损神经细胞功能的恢复，阻断继发性心、脑、肝、肾等损伤的发病过程，可望降低病死率和减少后遗症。大多数重度HIE患儿于1周内神经症状明显好转或消失，见效快、副作用小、疗效确切，值得临床推广应用。

    ［参考文献］

    1  中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35（2）：99-100.

    2  周辉.纳洛酮对缺血缺氧性脑病新生儿血浆神经肽Y和β-内啡肽的影响.中华儿科杂志，2004，22（10）：725-727.

    3  王颖，刘宝琴，郭在晨.等.纳洛酮对窒息新生儿血浆β-内啡肽及血管活性肽的影响.中华儿科杂志，2002，40（6）：354-356.

    4  赵祥文.儿科急诊医学，第2版.北京:人民卫生出版社，2001，596-599.

    作者单位： 226100 江苏海门，海门市人民医院

　（编辑：萧  凝）