点击显示 收起
癫痫是一种慢性发作性疾病，儿童患病率为4‰～6‰，通过科学合理地应用抗癫痫药物，70%～80%患儿的发作可得到控制。但迄今仍有20%的患儿尽管正规使用多种抗癫痫药物2～3年仍不能控制发作而成为难治性癫痫［1］。治疗困难性癫痫长期频繁的发作将严重影响患儿的智力发育和认知功能，给家庭和社会带来不幸。为了探讨新的治疗儿童难治性癫痫的有效方法，笔者应用体外反搏技术治疗儿童难治性癫痫3例，取得了显著的临床效果，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 入选病例均经临床和脑电图确诊为癫痫患儿，且长期（2年以上）服用两种以上针对其发作类型的一线抗癫痫药物，血药浓度监测在有效治疗范围内，每月仍有4次以上的发作，同时可排除颅内占位性病变和脑部进行性疾病者。病例资料见表1。表1 研究对象的临床资料
1.2 研究方法 采用广东省佛山市华文医疗仪器有限公司生产的EECP-MC2增强型微机体外反搏仪。每次60 min，压力0.02～0.03 mPa，反搏波1.6/1.3，每天1次，连续10天为1个疗程，休息10天后进行第2个疗程，共6个疗程。治疗前后进行睡眠脑电图和ECT检查。
1.3 疗效判定标准 显效：治疗后发作频率较基础期减少75%以上；有效：发作频率减少50%～75%；无效：发作频度减少50%以下。
2 结果
2.1 临床疗效 3例患儿治疗后全部显效，其中例1经体外反搏治疗3个疗程发作减少83.3%～87.5%，5个疗程后发作停止，随访3个月未见发作。例2治疗4个疗程后发作减少75%～80%，6个疗程后发作停止。例3治疗3个疗程后发作停止。见表2。表2 体外反搏治疗的临床发作控制情况
2.2 脑电图变化 3例患儿体外反搏治疗后脑电图均较治疗前明显改善，未见痫波发放。
2.3 ECT 检查rCBF变化 例1治疗前ECT示右颞前、额后交界区局限性低供血，治疗后上述供血明显改善。例2治疗前ECT示左侧枕叶大脑皮层血流灌注减低，治疗后该区rCBF增高。例3治疗后左侧顶叶rCBF较前明显增高。
3 讨论
目前治疗难治性癫痫的方法主要有药物、手术、生酮饮食、迷走神经刺激术，以及病因与心理治疗。其中药物治疗仍是最主要的方法。近2～3年上市的抗癫痫新药如GABA转氨酶抑制剂氨己烯酸；拟GABA药物加巴喷丁；具多种抗癫痫作用机制的托吡酯；通过阻滞神经细胞膜的电压依赖性钠通道，减少细胞内cAMP，增加脑内5-HT，降低神经细胞膜兴奋性的奥卡西平；抑制兴奋性谷氨酸释放的拉莫三嗪；以及碳酸酐酶抑制剂非氨酯等对难治性癫痫均具有一定的效果［2］。然而药物的副作用、耐药性和依从性差等常常导致治疗的失败。癫痫的手术治疗可以追溯到19世纪，包括致痫脑组织切除术，失连接或非切除性手术。随着电生理学技术和影像学技术的发展，以及对癫痫认识的提高，癫痫外科手术逐渐向微创方向发展，出现了立体定向射频毁损术、立体定向放射治疗术，以及电刺激术，如慢性小脑电刺激术、迷走神经电刺激术等，但所有癫痫患儿的手术治疗都要求能够确定致痫灶的位置，对于病因和病灶不够确切的患儿手术机会很小。慢性小脑刺激术，迷走神经刺激术成本昂贵，效果也不确切，副作用有声嘶、喉痛，可发生突然不可预测的死亡，适应范围小。因此，难治性癫痫至今仍是一个尚未攻克，但急需解决的医学难题，并成为影响癫痫病人群体预后的关键因素和人类征服癫痫的主要障碍。
应用单光子发射断层扫描（single photon emission computed tomography，SPECT）和正电子发射（PET）研究发现，在癫痫发作间期，癫痫灶局部脑血流量（ rCBF）和葡萄糖利用率（ rCMRGlu）都降低，而发作期癫痫灶rCBF和rCMRGlu明显增高［3］。体外反搏是一种无创的体外辅助循环装置，通过以心电触发信号，在心脏舒张期对肢体加压以升高舒张期血压，并在收缩期前取消加压，使收缩期血压不受影响，这样就增加舒张期的主动脉弓的压力和血容量，导致颈内动脉及椎基底动脉供血增加，从而改善低rCBF血液供应。由于癫痫患儿敛发作间期rCBF降低，导致神经元缺血缺氧，树突变形和细胞内钾离子外流，使神经元自发性电活动增加，兴奋性增高，因此改善癫痫灶血液供应可消除癫痫发作之病理环节。
本研究发现，体外反搏治疗3个疗程后，癫痫发作均明显减少，6个疗程后3例全部发作停止，随访1～3个月均未再出现反复发作。体外反搏治疗6个疗程后复查脑电图未见痫样放电。治疗后大脑rCBF亦明显增加。本组结果初步显示，体外反搏有助于改善难治性癫痫患儿癫痫灶的血液供应从而消除癫痫发作，但确切的临床疗效有待大样本随机对照研究。然而体外反搏具有无创、无不良反应、患儿容易接受的优点，初步观察效果显著，值得进一步研究总结和推广应用。
【参考文献】
1 Arroyos.Diagnosis and treatment of drug-resistant epilepsy.Neurologia，1996，11:56-68.
2 孙若鹏，郑秀英.小儿难治性癫痫的治疗.山东医药，2000，40（10）：50-51.
3 Andersen AR，Gram L，Kjaer L，et al.SPECT in partical epilepsy，identifying side of the focus.Acta Neurol Scand，1998，78（suppl 117):90.
作者单位：518035 广东深圳，深圳市第二人民医院 南方医科大学附属深圳医院儿科（△脑电图室，△△核医学科）