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【摘要】 目的 总结深圳市专科医院宫颈门诊病人的宫颈高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染状况、临床分期，以及与年龄之间的关系。方法 2002年1月～12月在我院宫颈门诊就诊的病人，利用杂交捕获试验（HC-Ⅱ）方法检测宫颈分泌物，高危型HPV阳性者进行阴道镜和宫颈组织病理学检查。结果 共检查1595例，阳性348例，阳性率21.82%;263例阳性者进行了阴道镜及宫颈组织病理学检查。高危型HPV感染的疾病分期为:潜伏感染期33例，占12.55%;亚临床感染期117例，占44.49%;临床症状期67例，占25.47%，HPV相关肿瘤期46例，占17.49%。感染的年龄高峰为26～30岁，CIN、宫颈癌发病高峰在36～40岁，较HPV感染的高峰年龄推迟10年。结论 城市医院宫颈门诊人群HPV感染率较高，早期、反复、持续的高危型HPV感染是宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈癌发生发展的必要条件。杂交捕获（HC-Ⅱ，Digene Corp）方法检测高危型HPV可以给阴道镜及细胞学诊断提供质量控制。
关键词 高危型HPV 宫颈上皮内瘤样病变（CIN） 宫颈癌 杂交捕获 年龄
女性生殖道人乳头瘤病毒（HPV）感染已是最常见的性传播疾病（STD），宫颈的高危型HPV持续感染被证实是引起宫颈癌及癌前病变的重要原因，是目前宫颈疾病的主要诊治内容。我国宫颈癌高发区（农村）的HPV感染
状况已被调查，其阳性率20.8%;对城市尤其是沿海地区的妇女高危型HPV感染的状况欠缺了解，现总结我院引进美国第二代杂交捕获试验检测枝术后，宫颈门诊人群，宫颈高危型HPV感染情况，分析城市妇女高危型HPV感染现状，讨论面临的问题。
1 资料与方法
1.1 对象选择 2002年1月～12月在本院宫颈门诊进行宫颈高危型HPV检查的病人共1595例，阳性者348例，感染率21.82%。年龄20～62岁，中位数为35;孕次0～11次，产次0～6次;其中263例进行了阴道镜检查及阴道镜下定点活检，送组织病理学诊断;所有病例均未妊娠。
1.2 诊断标准 （1）高危型HPV检测方法:第二代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）:检测宫颈分泌物中HPV的13种高危亚型16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68;≥1pg/ml为阳性，即下生殖道的高危型HPV感染。（2）高危型HPV感染的疾病分期标准:潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和HPV相关肿瘤期，见表1。
2 结果
2.1 深圳医院宫颈门诊人群高危型HPV感染结果及与年龄的关系 1年内共检查1595例门诊病例，阳性348例，阳性率21.82%。高危型HPV感染各年龄段的发病率，见表2。结果显示:女性一旦有性
表1 高危型HPV感染的疾病分期标准略
生活，生殖道HPV感染率便急剧升高，在26～30岁年龄段为最高峰30.17%;其后在一个较高水平上窄幅波动至36～40岁，46岁以后便下降到一个较低的水平。
表2 348例高危型HPV感染各年龄段发病率略
2.2 高危型HPV感染疾病分期 高危型HPV检测阳性病例348例，对263例进行了阴道镜及宫颈组织病理学检查，余85例因各种资料不全除外。
经过阴道镜和病理诊断结果，依据HPV感染疾病分期标准分为:（1）潜伏感染期33例，占12.55%;（2）亚临床感染期117例，占44.49%;（3）临床症状期67例，占25.47%;（4）HPV相关肿瘤期46例，占17.49%。
其结果显示高危型HPV-DNA检测阳性者，发生宫颈上皮内瘤变的病例只占17.49%;而12.55%的病例只有单纯的感染而并不存在宫颈鳞状上皮的病变;69.96%的病例仅有宫颈鳞状上皮的湿疣病灶 或湿疣样细胞的改变。
2.3 高危型HPV相关肿瘤期的结果分析 高危型HPV感染中约17.49%为HPV相关肿瘤期的病例，见表3。结果显示:高危型HPV感染同时出现宫颈上皮内瘤样病变的发病率最高年龄段为36～40岁;因此，比较高危型HPV感染的高峰年龄段26～30岁，子宫颈癌前病变和宫颈癌的高发年龄段刚好推后10年。
表3 46/263例HPV相关肿瘤感染各年龄段发病情况略
3 讨论
3.1 高危型HPV宫颈感染的流行情况 本资料代表的是城市医院宫颈门诊一组特定人群中高危型HPV感染的流行情况。与宫颈肿瘤相关的HPV13种亚型称为高危亚型，在所有感染的型别中，以16、18亚型最普遍，16型无地区差异，资料显示台湾、香港女性以52、58亚型感染多见。高危型HPV感染率的高低取决于人群的年龄和性行为习惯。本组资料显示:HPV的感染从有性生活开始既急剧增加，在26～30岁达高峰，至36～40岁保持在一个相对稳定的水平上，46岁后迅速下降;HPV感染伴有的CIN和宫颈癌的发病率却是呈现稳步上升的趋势，在36～40岁年龄段达高峰，相对20～25岁年龄段的发病率更高，显示HPV感染要发展为CIN和宫颈癌是需要一定的时间的。35～40岁有高危型HPV感染的女性CIN的患病率较高，且比HPV感染的高峰年龄推迟约10年，表明高危型HPV的首次感染，持续感染，或反复感染，和/或同时感染几种不同的亚型是导致CIN发生的重要因素。能否进展到宫颈鳞状上皮高度病变和宫颈癌，除病毒因素外，还有宿主因素和环境协同因素，例如吸烟、HIV感染、HSV -Ⅱ感染等。
3.2 宫颈高危型HPV感染类型的相关性和连续性的设想和分析 HPV感染是一种通过性途径传播的疾病，感染的初始常无症状或只有非特异性症状。70%～80%的女性可在18个月内完全清除，另有20%～30%可以持续感染并导致宫颈上皮的病变，此期即由潜伏期感染发展为亚临床感染;如果此时个体的免疫功能受限制，重复感染，加上分娩、激素以及营养状况，使得宫颈上皮细胞核不典型增生的程度加重，出现宫颈CIN，此时进入了HPV的相关肿瘤感染。潜伏期和亚临床感染可以发展亦可逆转，一旦进入CIN即出现不稳定状态，如果此时高危型HPV已被清除，宫颈的CIN将可能逆转，并使病灶最终消失。这也许是CIN-Ⅰ，CIN-Ⅱ可以不治而愈的理论基础，但仍需要有一个严谨的队列研究，和足够长的时间来寻找证据。
3.3 杂交捕获（HC-Ⅱ，Digene Corp）方法检测高危型HPV可以给阴道镜及细胞学诊断提供质量控制 回顾总结高危型HPV阳性的263例，病理结果对照阴道镜诊断，20例为漏诊，占7.60%，3例CIN-Ⅰ漏诊，占1.14%;总体漏诊8.74%。略高于国外资料的5%～7%。病例中的2例宫颈原位癌的检出均是在高危型HPV检测阳性后行阴道镜检查，并在镜下的病变特点不典型的情形下行定点活检而发现的，显示高危型HPV检测可发现阴道镜或细胞学漏诊的CIN-Ⅲ或早期宫颈癌。
参考文献
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作者单位:518028深圳市妇幼保健院临床部
（收稿日期:2004-09-22） （编辑云 兆）