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【摘要】 目的 观察静滴一氧化氮（NO）供体-硝酸甘油在中重度妊高征患者中的疗效。 方法 将85例中重度妊高征患者随机分为硝酸甘油研究组和硫酸镁对照组。观察两组患者治疗前后平均动脉压、24h尿蛋白定量、产科并发症和药物副作用等并比较两种药物的作用。 结果 硝酸甘油降低平均动脉压、减少尿蛋白排出量非常明显，胎儿宫内窘迫、新生儿窒息及产后出血发生率低，与硫酸镁比较差异有非常显著性（P<0.01）。头痛症状轻，两者比较差异无显著性（P>0.05）。 结论 妊高征患者予硝酸甘油治疗，能迅速降低血压，减少尿蛋白，降低产科并发症，副作用轻。
关键词 妊娠高血压综合征 硝酸甘油 硫酸镁 疗效
The effects of nitroglycerin on the moderate or severe pregnancy induced hypertension
Zhang Xialan，Huang Tian，Liu Wei
Department of Obstetrics and Gynecology，The Second Affiliated Hospital，Shantou University Medical College，Shantou515041.
【Abstract】 Objective To observe the effects of nitroglycerin and magesium sulfate on the moderate or severe pregnancy induced hypertension（PIH）.Methods All the85cases of moderate or severe PIH were divided into two groups:Group1was treated by nitroglycerin，and Group2was treated by magesium sulfate.To compare the effects of the medicine，the followings were recorded before and after the therapy:the mean blood pressure，the agglutination of platelet，the proteinuria in24hours，the obstetric complications and the adverse effects of medicine.Results Nitro-glycerin was effective in controlling the blood pressure and suppressing the high agglutination of platelet.Compared to Group2，the rates of fetal stress，newborn asphyxia and postpartum hemorrhage in Group1were low.The proteinuria was decreased in both groups.There was no significant difference in relieving the headache between the two groups.Conclusion The nitroglycerin was effective in controlling the hypertension，decreasing the proteinuria，suppressing the high agglutination and reducing the complications with mild side effects when it was used to treat moderate or se-vere PIH.
Key words PIH nitroglycerin magesium sulfate effect
妊娠高血压综合征（pregnancy induced hypertension，PIH）是孕妇所特有而又常见的疾病，其病理生理变化是由于全身小动脉痉挛所致。目前有研究认为孕妇体内一氧化氮（NO）合成产生减少是导致发生PIH病理变化的关键因素之一 ［1，2］ 。增加体内NO含量对PIH有治疗效果。本文拟用NO供体硝酸甘油治疗PIH并与硫酸镁比较，了解其疗效及副作用，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2000年1月～2004年12月来我院待产的产妇3440例，其中中重度PIH患者85例，均符合PIH诊断标准 ［2］ ，无心脏病、慢性高血压、肾脏病等病史，入院前否认有用药史。年龄21～35岁，孕期36～40周，均为单胎初产妇，其中中度PIH27例，重度PIH58例。随机分为硝酸甘油研究组（Ⅰ组）43例，硫酸镁对照组（Ⅱ组）42例。
1.2 方法
1.2.1 用药情况 Ⅰ组:入院后用5%GS500ml+硝酸甘油10mg静滴。起始滴速为0.5μg/（kg·min），然后每10min调整1次，每次增加5～10μg，至平均动脉压（MAP）下降10%～15%时的剂量为维持量。Ⅱ组:入院后用5%GS500ml+25%硫酸镁40ml静滴，以1.0～1.5g/h速度输入至分娩结束。两组均辅以镇静药，水肿严重时，给予低盐饮食、利尿治疗。
1.2.2 观察指标 用多功能心电监护仪监测血压、心率、呼吸，血压取MAP;24h尿蛋白定量变化;记录产科并发症及药物副作用。
1.3 统计学方法 采用SPSS统计软件包进行χ 2 检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后MAP变化 见表1。Ⅰ组MAP在治疗30min后即见明显降低，由用药前（125±12.1）mmHg降至（102±11.6）mmHg，差异有非常显著性（P<0.01）;而Ⅱ组MAP下降不明显，治疗前后比较差异无显著性（P>0.05）。见表1。
2.2 两组治疗后24h尿蛋白定量 均明显减少，差异有非常显著性（P<0.01）。见表2。
2.3 两组产科并发症 Ⅰ组的胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血发生率均低于Ⅱ组，两组比较差异有非常显著性（P<0.01），见表3。
2.4 副作用 Ⅰ组头痛8例，Ⅱ组头痛7例，经治疗后当天缓解，两组比较差异无显著性（P>0.05），两组均未见头晕、皮疹、产时及产后子痫。
表1 治疗前后MAP变化情况 （略）
注:与用药前比较， * P<0.01; △ P>0.05
表2 用药前后24h尿蛋白定量 （略）
注:与用药前比较， * P<0.01， △ P<0.01
表3 两组产科并发症（略）
3 讨论
迄今为止，PIH的发病机制尚未明了，治疗方面重点在于纠正全身小血管痉挛导致的一系列病理变化，扩张血管，降低血压。据报道 ［3］ 给予PIH患者静脉输入NO供体硝酸甘油后，可与体内半胱氨酸和谷胱甘肽等含硫基的物质产生一种不稳定的S-亚硝基硫醇，自行分解后释放出NO，NO为血管舒张因子，可使血管平滑肌松弛，血压下降，达到治疗PIH的目的。本研究采用硝酸甘油治疗中、重度妊高征并与传统的硫酸镁对照，发现经硝酸甘油治疗的PIH患者在用药后30min，MAP明显下降，由用药前（125±12.1）mmHg降至（102±11.6）mmHg（P<0.01），而硫酸镁在用药后30min～4h，下降不明显，用药前后对比差异无显著性（P>0.05），说明硝酸甘油降压作用优于硫酸镁，与文献报道结果相似 ［4］ 。
PIH时，血小板聚集和释放反应性升高，影响子宫-胎盘的血流供应 ［5］ 。Langford等 ［6］ 认为血小板的病理变化可被硝酸甘油抑制，其产生的NO可直接激活环氧化酶，从而调节PGI 2 /TXA 2 的产生及平衡，维持血小板的黏附、凝集和释放功能，改善血液流动性和凝固性，对促进子宫、胎盘血液供应有重要作用。硝酸甘油能降低PIH患者1min、5min及最大的血小板凝集率，疏通微循环，改善子宫-胎盘的血流供应，而硫酸镁则无此作用。
硝酸甘油是一种能顺利通过胎盘的低分子物质，但孕羊动物实验发现硝酸甘油在羊仔的动脉血中的浓度仅为母血的1/25。在孕妇中使用硝酸甘油后未发现母体血压下降而影响脐-胎盘血液灌注量 ［7］ 。本研究观察到PIH患者应用硝酸甘油治疗后其新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血率均低于对照组，头痛症状轻，提示硝酸甘油对胎儿无不良影响，对子宫收缩无抑制作用，虽有头痛副作用，但无需停药。
综上所述，硝酸甘油治疗PIH，降压作用明显，加之能改善患者血小板的凝集率，疏通子宫胎盘血液循环，减少尿蛋白，降低产科并发症，副作用轻，值得临床进一步研究、探讨。
参考文献
1 Warwick RH，Giles LE，Parlior CM，et al.Reduction in human fetal umbilical placental vascular resistance by glyceryl trinitrate.Lancet，1992，340（suppl30）:856.
2 乐杰.妇产科学，第4版.北京:人民卫生出版社，1995，115.
3 Katsuki S.Effects of sodium nitroprusside，nitroglycerin and sodium azide on levels of cyclic nucleotides and mechanical activity of various tissue.J Cyclic Nucleotide Res，1997，3:239.
4 章小琴，刘继红，桔奇，等.硝酸甘油治疗临产后中、重度妊高征的临床观察.中国妇产科临床杂志，2003，4（2）:85-86.
5 徐洪文武，徐宏里，徐递林，等.硝酸甘油用于妊娠高血压综合征治疗的研究.中华妇产科杂志，2001，36（7）;395-398.
6 Langford EJ，Wainwright RJ，Martin JF.Platelet activation in acute myocardial infarction and unstable angina is inhibited by nitric oxide donors.Arterioscler Thomb Vasc Biol，1996，16:51-55.
7 周军，杨梦庚，李东红，等.硝酸甘油对妊高征患者血中一氧化氮及内皮素的影响.实用妇产科杂志，1999，15:203-204.
（编辑云 兆）
作者单位:515041广东汕头大学医学院第二附属医院妇产科