点击显示 收起
笔者应用Diane-35（复方醋酸环丙孕酮，又名复方CPA）治疗青春期高雄激素血症32例，现总结分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2003年8月～2004年2月在我院门诊就诊的青春期高雄激素血症患者共32例，年龄15～18岁，诊断标准（1）病史:多毛、痤疮、月经失调等;（2）测定雄激素水平高于正常 ［1］ 。选择条件:（1）放射免疫法测定血T≥2.2nmol/L或A≥9nmol/L或伴发LH/FSH≥2。（2）B超一侧或双侧卵巢有≥8个、直径<2～8mm的卵泡。（3）3个月内未用过激素类药物。除外下丘脑垂体功能低下、肾上腺疾患及卵巢肿瘤、高催乳素血症。32例中23例月经不规律（月经稀发11例，继发闭经8例，无排卵月经4例），痤疮16例（评分为3分9例，2分7例），多毛11例［Ferriman-Gall-wey（F-G）评分≥4分］。所有患者无雌孕激素服用禁忌证。
1.2 方法
1.2.1 服药方法 自然月经或孕激素撤退出血第1天口服Diane-35（德国Schering公司生产）每日1片，连服21天后停药。停药7天后重复，共3个周期。
1.2.2 观察指标 治疗前、后分别用B超测量子宫内膜厚度，治疗前、后于患者月经周期第2或第3天清晨空腹采静脉血（闭经期B超未见优势卵泡者随时抽空腹血），放射免疫法测定LH、FSH、PRL、T、A、E 2 （放射免疫药盒为天津九鼎医学生物工程有限公司生产，批内及批间误差均符合要求），对比用药前后各项指标的变化。
1.3 统计学方法 采用配对t检验。
2 结果
32例患者完成3个周期治疗，停药后均有撤退性出血，治疗后观察3个月，60.9%（14/23）月经周期正常;16例痤疮患者治疗后评分均≤1分，头面部油脂明显减少;11例多毛患者F-G评分无明显改变。6例患者治疗第1个周期有突破性出血需续服Diane-35（21天），5例患者有头晕或恶心症状，3例体重轻度增加，余无其他特殊不适出现。
与服药前比较，32例患者LH、T、A均有显著降低（P<0.05），PRL差异无显著性（P>0.05）。子宫内膜厚度有所减少（P<0.05）。见表1。
表1 32例高雄激素血症患者服药前后血生殖激素和子宫内膜厚度的改变 （略）
注:服药前与服药后比较， △ P<0.05，差异有显著性
3 讨论
妇女血中雄激素水平过高、活性增强称为高雄激素血症，高雄激素血症是常见妇科内分泌紊乱疾病 ［2］。高雄激素血症在卵巢可使基质增生，并加速卵泡闭锁;在肝脏能抑制性激素结合球蛋白的合成，增高游离雄激素水平，使睾酮和游离睾酮在外周分别向双氢睾酮和雌酮的转化增多，增多的双氢睾酮致女性痤疮和（或）多毛，雌酮的增多可进一步反馈性地增强下丘脑、垂体LH的分泌。研究表明青春期下丘脑—垂体性调节中枢逐渐成熟过程中，表现有月经不规则、严重多毛现象和痤疮的患者多数伴有高雄激素血症，增多雄激素的来源较复杂。对青春期高雄激素血症患者的治疗旨在调整月经周期，改善高雄激素症候群，减小持续雌激素刺激所导致的子宫内膜癌的危险性。
针对高雄激素血症的抗雄激素药物是指能阻断雄激素对靶器官作用的物质，按其化学结构可分为非甾体与甾体两类。Diane-35为新型的口服避孕药，可以有效治疗高雄激素血症，每片含乙炔基雌二醇0.035mg、醋酸环丙孕酮2mg，具有较强的抗雄激素作用及很好的耐受性。本组观察选择Diane-35治疗青春期高雄激素血症32例，治疗3个周期后对比，垂体分泌的LH明显降低，高T及高A状态受到明显的抑制，60.9%的患者在治疗后的相继3个周期月经规则;改善了高雄激素所导致的痤疮皮肤改变;并且子宫内膜厚度有所减少，在治疗过程中发现PRL有部分升高趋势，故在合并PRL升高或有胰岛素抵抗倾向者慎用。观察显示Diane-35纠正了青春期高雄激素血症患者的异常血激素相，对抗高雄激素的外周效应应有助于提高促排卵敏感性，本组治疗后尚待进一步进行促排卵监测。多毛现象改善不明显可能与治疗时间短有关，有待进一步观察。
参考文献
1 李涌弦，于传鑫.实用妇科内分泌学.上海:上海医科大学出版社，1997，89-96.
2 陈晓燕.曹缵孙.高雄激素血症.中国实用妇科与产科杂志，2001，17（4）:214.
（编辑建 伟）
作者单位:255031山东侨联医院