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【摘要】 目的 观察更宝芬胶囊治疗绝经后萎缩性阴道炎的疗效及安全性。 方法 采用随机对照分组，按病例接纳顺序随机分为治疗组20例，对照组20例，观察时间为48天。 结果 更宝芬胶囊与倍美力软膏治疗绝经后萎缩性阴道炎均有显著作用。 结论 更宝芬胶囊与倍美力软膏相比，具有严格的局部雌激素作用;无全身雌激素效应，不引起血清中FSH、LH及E 2 变化，无乳房疼痛、子宫出血等不良反应，适合雌激素依赖性疾病患者。
关键词 绝经后 萎缩性阴道炎 更宝芬胶囊
绝经后由于卵巢功能衰退、雌激素水平下降可诱发萎缩性阴道炎等疾病发生，这些疾病严重困扰着老年女性身心健康。多年来许多学者一直在潜心研究如何提高老年女性生活质量，激素替代治疗（HRT）绝经期综合征已得到广大学者肯定。但是HRT对有雌激素依赖性疾病的患者禁用，为了解决这一问题，国内外学者都在努力研究一种既能有效治疗萎缩性阴道炎又对全身无雌激素样作用的药物。经过国内外临床实践证明更宝芬胶囊具有严格的局部雌激素作用，没有全身效应;通过笔者的临床观察也验证了它的这一作用，现将观察结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2003年9月～2004年12月我院门诊病例8例，解放军总医院门诊病例32例，年龄50～65岁，所有病例均符合以下条件:（1）自然或手术绝经1年以上，（2）有雌激素缺乏所致萎缩性阴道炎症状，（3）生殖健康评分≤15分，（4）用药前3个月无雌激素治疗史，（5）B超子宫内膜厚度<5mm，（6）阴道上皮细胞成熟指数（MI）表层细胞0～10%，（7）血中促卵泡生成素（FSH）>40u/L，雌二醇（E 2 ）≤110pmol/L。将上述病例随机分为两组，治疗组20例，对照组20例。
1.2 方法 治疗组:更宝芬胶囊由德国默克集团生产，阴道胶囊10mg×10粒/盒，每晚睡前将湿润的胶囊放入阴道深部，每日1次，20天为一疗程。如病因或影响因素持续存在，则可继续应用，或停药7天后再用。对照组:倍美力软膏由惠氏—百宫（上海）制药公司生产，每支42.5g，每克软膏含结合雌激素0.625mg，每晚睡前由送药器将1g软膏推入阴道深处，连续20天为一疗程，停药7天后开始第2疗程。用药当天、20天、48天各随诊1次，对症状、体征、阴道表层细胞百分比、E 2 、FSH、LH及生殖道健康评分等进行评价。
1.3 统计学方法 症状、体征采用方差分析，血清中激素变化采用配对t检验。
2 结果
2.1 外阴、阴道症状改善情况 见表1。
表1 外阴、阴道症状改善情况（略）
注:P>0.05
2.2 用药前后体征变化情况 见表2。
表2 用药前后体征变化（略）
注:P>0.05
2.3 辅助检查 见表3。
表3 辅助检查结果 （略）
注:P<0.05
以上各表中的数据显示，更宝芬胶囊及倍美力软膏两组在改善外阴、阴道症状及体征方面差异无显著性（P>0.05），说明更宝芬与倍美力在治疗萎缩性阴道炎方面疗效相似。治疗组在观察过程中，尽管阴道涂片显示有雌激素的作用，但监测用药过程中血浆中雌激素浓度较治疗前无变化。B超监测无一例出现子宫内膜增厚。而对照组倍美力软膏则不同。
2.4 副作用 治疗组由于阴道使用更宝芬后体内组织没有雌激素蓄积，因此用药前后肝肾功能、血脂检查均在正常范围内;不良反应:外阴不适、水肿各1例，临床未发现有乳房胀痛及子宫出血病例。而对照组以乳房胀痛为常见，治疗结束后有3例;子宫点滴状出血2例;其次为外阴不适、流液、水肿。
3 讨论
绝经后萎缩性阴道炎是常见的绝经期综合征之一，究其原因是由于绝经后卵巢功能逐渐消退，雌激素水平下降，阴道黏膜失去雌激素的支持及保护作用，逐渐萎缩，上皮变薄，皱襞消失，弹性下降，局部抵抗力下降。由于雌激素缺乏引起阴道黏膜组织及内环境的变化，最终导致性交痛、泌尿生殖系统感染、排尿困难、尿道烧灼痛等 ［1］ ，这些问题可以通过对整个绝经期连续HRT治疗得到解决，而且绝经后妇女进行HRT治疗得到国内外学者的肯定，无论口服、经皮或肌肉注射哪种途径给药对萎缩性阴道炎都有显著作用，但最快的途径还是阴道内给药。以前人们认为阴道使用雌激素只有局部效应，不会影响全身系统，但随着检测手段的提高，人们在周围血中测到了低浓度雌激素变化，证实了各种外源性雌激素可以经阴道黏膜上皮吸收，因此影响血中雌激素水平。对有雌激素依赖性疾病患者如绝经后子宫肌瘤、子宫内膜异位症、乳腺疾病或对用HRT有顾虑的患者禁用或慎用 ［1～3］ 。更宝芬生物活性部分是普罗雌烯，化学结构是17β—甲氧—3—丙氧雌甾—1，3，5（10）—三烯，是一种特殊的雌二醇—雌二醇二醚，特殊的分子结构使其在原位上发生生物效应，无须经过代谢来发挥作用，生物半衰期<24h。因此阴道给药，药物直接作用于阴道黏膜，不被黏膜组织吸收，雌激素在体内没有蓄积，特别是在远离阴道的雌激素敏感器官 ［4，5］ 。Bonneton教授（1992年）通过临床观察，更进一步指出，局部使用普罗雌烯，对血浆性激素结合球蛋白（SHBG）、雌酮（E 1 ）、雌二醇（E 2 ）、雌三醇（E 3）、LH、FSH没有影响，但局部使用E 3 可使SHBG、E 3 升高，LH、FSH降低 ［6］ 。通过两组患者的临床观察及内分泌检查，使用更宝芬和倍美力后患者的症状明显改善，阴道表层细胞百分比、生殖道健康评分均显著提高，二者的疗效无明显差异。但通过内分泌及超声检查比较，应用倍美力后患者血中的FSH、LH明显下降，E 2 值明显升高，子宫内膜明显增厚;应用更宝芬后以上指标则无明显变化。以上观察指标也充分验证了Bonneton教授观点，更宝芬与倍美力相比，具有严格的局部雌激素作用，没有全身雌激素样作用。由于应用更宝芬胶囊可以预防和治疗萎缩性阴道炎而没有全身效应，不失为目前治疗萎缩性阴道炎良好选择，尤其对雌激素依赖性疾病。
参考文献
1 周美清，李亚里.现代老年医学.北京:人民军医出版社，1999，4-5.
2 陈文玮，毕玉澄.倍美力软膏治疗老年性阴道炎的疗效及患者可接受性及耐受性评估.实用妇产科杂志，2001，17（3）:167-168.
3 吴红.倍美力软膏治疗老年性阴道炎30例临床分析.实用老年医学，2001，15（6）:316.
4 Wolff JP，Cachelour.Troubles sexuels secondaires a un cancer gyne-cologique，leur traitement local par un diether d'estradiol depourvu d'activites hormonales systemiques.Revfranc Gynecol Obstet，1983，78（3）:189-194.
5 Wollff JP，Cachelour，Gueritee N.Absence of systemic homonal effects in an estradiolether topically active on the vaginal musca.Maturitas，1982，4:239-246.
6 Bonneton A，Dechaud H，Fleury MC，et al.Absence d'influence du promestriene administer parvoie vaginale sur le taux circulant des hor-mones etdes proteins hepatiques estrogenodependantes de la femme menopause.Gynecol，1992，43（1）:45-48.
（编辑紫 吴）
作者单位:712000陕西省咸阳市第一人民医院
065700河北省霸州市第一医院
712000陕西省咸阳市彩虹医院