米非司酮合并雷夫奴尔终止中晚期妊娠临床观察

　　【摘要】 目的  了解米非司酮合并雷夫奴尔终止中晚期妊娠的临床效果。 方法  选择孕16周以上因社会因素或计划外妊娠要求引产，采用米非司酮配伍雷夫奴尔中止妊娠50例（试验组），与单纯用雷夫奴尔引产50例（对照组）进行临床观察对比。 结果  试验组引流产时间明显短于对照组（P<0.01），两组间差异有非常显著性。试验组无一例宫颈裂伤，胎盘残留少于对照组。 结论  米非司酮配伍雷夫奴尔用于中晚期妊娠引产较单纯用雷夫奴尔更安全、有效。

　　关键词  米非司酮 雷夫奴尔 孕中晚期 引产
    
　　随着临床药物流产的广泛应用及米非司酮药理学的研究，发现米非司酮不仅可抗孕酮引起子宫收缩而致流产，而且可软化宫颈、缩短流产时间。我院于1995年10月～1996年9月选择孕16周以上因社会因素或计划外妊娠要求引产，采用米非司酮配伍雷夫奴尔中止妊娠50例（试验组），与单纯用雷夫奴尔引产50例（对照组）进行临床观察对比两组引流产时间、宫颈裂伤及胎盘残留情况，现报告如下。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 选择我院1995年10月～1996年9月因计划外妊娠或某种社会因素要求终止妊娠者作为观察对象，年龄18～40岁，孕16周以上，无心肝肾等内科疾病及妇科疾患。试验组50例，平均年龄25.40岁;未产妇36例，经产妇14例。对照组50例，平均年龄25.5岁;未产妇32例，经产妇18例。

　　1.2 方法
   
　　1.2.1 药物 米非司酮25mg/片（北京第三制药厂）;雷夫奴尔50mg/片。
   
　　1.2.2 用药方法 试验组:口服米非司酮50mg，早、晚各1次，空腹服2天，共200mg。第3天行雷夫奴尔100mg经腹羊膜腔注射。对照组:单纯用雷夫奴尔100mg（2ml）经腹羊膜腔内注射。孕妇下腹常规碘酒、酒精消毒后，取宫底下2～3横指腹正中线一侧胎儿肢体羊水波动感明显处垂直进针（腰麻针8～9号），当有落空感时拔出针芯，接入注射器，见有羊水流出，即将2ml雷夫奴尔注入，边注入边回抽羊水至全部药液完全注入，术毕。
   
　　1.3 流产成功标准 注射药物后<72h为引产成功，≥72h为引产失败。引产中观察产程进展情况，出现异常及时处理。胎儿、胎盘娩出后常规检查胎盘及蜕膜残留情况，蜕膜残留或胎盘残留≥30min或30min阴道出血多者及时行清宫术。
   
　　1.4 统计学方法 采用t检验及χ 2 检验。

　　2 结果

　　两组治疗结果见表1、表2。
    
　　表1 两组36h内流产例数比较 （略）
    
　　注:经χ 2 检验，P<0.01，两组差异有非常显著性

　　表2 两组引产过程中临床资料及成功率（略）
　　
　　注:经t检验，P<0.01
    
　　3 讨论
    
　　雷夫奴尔用于临床中期引产已达40年之久。中期妊娠因为胎儿及羊水、胎盘的形成，宫腔较大，蜕膜厚，宫颈不成熟等特点，引产中易发生宫颈扩张困难而造成流产时间长，患者痛苦较大，易发生胎盘蜕膜残留甚至宫颈裂伤、产后大出血等。随着医学科学的发展，越来越多的药物研究应用于临床来终止妊娠。米非司酮合并前列腺素终止早孕是20世纪80年代抗生育药物研究领域的重大进展之一 ［1］ 。近年来，随着抗早孕的广泛开展，认为米非司酮是目前唯一被大规模临床试验验证的抗孕激素，对它的研究也日益广泛 ［2］ 。米非司酮是具有抗孕酮作用的合成类固醇，由于孕酮可抑制宫缩，使子宫处于静息状态维持妊娠 ［3］ ，而米非司酮由于拮抗孕酮，刺激蜕膜和子宫肌中雌激素增加，从而增加了子宫的敏感性 ［2］ 。米非司酮直接作用于子宫内膜并能增加子宫肌对前列腺素的敏感性，内源性前列腺素释放，在分娩中胎盘孕激素优势消失是主要因素之一。米非司酮通过结合孕激素受体发生肌细胞间的连接增加，子宫收缩启动 ［3］ 。当子宫收缩时，引起子宫内压升高，胎盘绒毛内血管收缩，局部缺氧，蜕膜及胎盘收缩，进一步增加了内源性前列腺素的分泌，子宫肌兴奋阈降低又可使内源性前列腺素兴奋，达到抗妊娠的目的 ［4］ 。口服米非司酮合并雷夫奴尔引产更利于胎盘剥离，减少了胎盘残留的机会。
   
　　米非司酮对宫颈的作用是改变体内雌激素和孕激素的局部平衡，使前列腺素合成增加，宫颈软化松弛，易于扩张 ［5］ 。我院使用米非司酮合并雷夫奴尔进行中晚期妊娠引产与单用雷夫奴尔引产结果表明:试验组引流产时间在36h以内共44例，占88%，而对照组引流产时间在36h以内仅6例，占12%;>36h引流产时间对照组38例，而试验组11例，经χ 2 检验，两组差异有非常显著性（P<0.01），充分证明了米非司酮的上述作用，明显地缩短了产程。对宫颈裂伤及胎盘残留情况试验组也少于对照组。
   
　　两组的临床观察表明:孕中晚期终止妊娠时，用米非司酮预先处理，可显著缩短引流产时间。此法简便易行，口服易吸收，无明显副作用。引产时间短，并发症少，患者痛苦小，易被广大孕妇接受，达到简便、易行、有效的目的。
    
　　参考文献
    
　　1 全国Ru486协作组.Ru486及合并前列腺素终止早孕的临床研究.中华妇科杂志，1990，25（1）:3.
   
　　2 焦丽亚，翁梨驹（编译）.米非司酮（Ru486）的临床药理学.国外医学·计划生育分册，1994，13（4）:230-232.
   
　　3 程忠平.Ru486诱导猪分娩启动的作用.国外医学·计划生育分册，1995，14（4）:77-79.
   
　　4 杜建新（综述）.米索前列醇在计划生育领域中应用进展.国外医学·计划生育分册，1996，15（2）:86.
   
　　5 唐莉莎.应用萘普生预处理后Ru486的宫颈软化效应:一项双盲随机研究.国外医学·计划生育分册，1993，12（1）:57.
   
　　（编辑新 竹）

　　作者单位:102200北京市昌平区妇幼保健院