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【摘要】 目的 探讨米非司酮配伍米索前列醇用于孕12～24周引产的临床效果。方法 回顾性分析米非司酮配伍米索前列醇对孕12～24周引产的效果和副作用，并与依沙吖啶引产效果进行比较。结果 引产成功率98.5%，显著高于依沙吖啶引产的85.5%，产程较依沙吖啶短，胎盘胎膜残留量显著降低。结论 米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产，是一种安全、有效、痛苦小、并发症少的方法。
【关键词】 米非司酮；米索前列醇；妊娠，中期；引产
为探讨米非司酮配伍米索前列醇用于孕12～24周引产的临床效果，回顾性分析我院1999年4月～2004年4月药物引产130例的临床资料，并与同期123例依沙吖啶引产效果进行比较。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 要求引产的253例，均为妊娠12～24周的健康妇女，无使用米非司酮、米索前列醇、依沙吖啶禁忌证。年龄16～42岁，孕龄12～24周。两组研究对象在年龄、孕周、生育史、婚姻状况等方面比较，差异无显著性，有可比性。
1.2 用药方法
1.2.1 药物 米非司酮，25mg/片，北京紫竹药业有限公司生产；米索前列醇0.2mg/片，上海华联制药有限公司生产；依沙吖啶，100mg/安瓿，江苏省海门市制药厂生产。
1.2.2 用法 253例中药物引产130例（观察组），口服米非司酮，8∶00pm 75mg，第2天8∶00am、8∶00pm各服75mg，服药前后空腹2h，第3天8∶00am置米索前列醇0.6mg于阴道后穹隆，4h后根据宫缩情况可加置米索前列醇，最大剂量1.6mg/d。依沙吖啶引产123例（对照组），100mg依沙吖啶行羊膜腔内注射。产后均常规清宫。
1.3 观察指标
1.3.1 引产效果判定标准 用药后72h内胎儿娩出为引产成功，未排出者为引产失败。
1.3.2 总产程 从宫缩开始至胎儿娩出时间。
1.3.3 胎盘残留 胎盘娩出后常规检查胎盘是否完整。
1.3.4 清宫刮出物 用量杯测量体积。
1.4 统计学方法 数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间连续资料的比较采用非配对资料t检验，构成比采用χ2检验分析处理。
2 结果
2.1 引产效果 两组引产均未发生子宫破裂、大出血、羊水栓塞等并发症，仅个别孕妇出现一过性畏寒、发热、呕吐、腹泻，血药浓度降低后自愈，不需特殊治疗。观察组的产程明显缩短，胎盘滞留率、残留率显著降低，引产成功率与对照组比较显著增高，见表1，2例引产失败者均经重复阴道置米索前列醇后胎儿排出。对照组18例失败，第2次宫腔注药后均成功。
2.2 清宫刮出物与孕周的关系 观察组中因胎盘滞留、残留、出血多而清宫者45例，常规清宫78例，清宫刮出物最少14ml；对照组因各种原因清宫80例，常规清宫43例，清宫刮物最少22ml。两组清宫刮出物在不同孕周段间差异无显著性（P＞0.05）。见表2。
表1 两组孕妇引产过程的临床指标比较（略）
表2 两组孕妇不同孕周清宫刮出物容积比较 （略）
3 讨论
3.1 米非司酮配伍米索前列醇引产的特点 在分娩启动中，子宫颈成熟起重要作用，临床观察证明引产成功与宫颈成熟度密切相关［1］。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，使体内孕激素不能发挥作用，解除孕激素对子宫的抑制性，使胚胎组织与宫壁分离，子宫肌处于兴奋状态，诱发宫缩。米非司酮还可以使子宫颈胶原合成减弱，胶原分解加强，于是宫颈扩张、软化，促进宫颈成熟［2］。米索前列醇使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，软化宫颈，同时引起妊娠子宫的收缩而发动分娩。
3.2 米非司酮配伍米索前列醇引产的优势 临床结果显示，米非司酮配伍米索前列醇用于孕12～24周引产成功率达98.5%，与应用依沙吖啶引产组差异有显著性，且总产程明显短于对照组，引产者在服米非司酮期间宫颈有不同程度软化扩张，继而阴道置米索前列醇后较快诱发宫缩，宫颈充分软化扩张，排出胎儿。整个过程循序渐进，避免了依沙吖啶在发动宫缩时宫颈仍未软化扩张，导致腹痛时间长等缺点，减少了受术者痛苦。米非司酮配伍米索前列醇对孕12～24周引产，胎盘残留及清宫刮出物明显低于对照组，这与米非司酮使妊娠蜕膜变性坏死引起流产较完全有关。而依沙吖啶通过化学反应刺激子宫收缩，引起滋养细胞不同程度变性坏死导致流产，往往胎盘蜕膜残留多见，出血较多。
3.3 产后清宫 孕12～24周妊娠生理特点是胎盘面积相对较大，绒毛发育旺盛并植入蜕膜中，与蜕膜的联系牢固，药物作用使其变性易碎，因此流产后易发生胎盘、蜕膜残留，是药流后出血时间长的主要原因。为避免流产后出血时间长，本研究对象在产后均行清宫术。96.2%受术者出血＜7天，100%出血＜10天。术后1、2、3个月随访，受术者均在术后40天内转经，无闭经及月经稀发。
3.4 并发症及副作用 据文献报道，米非司酮和米索前列醇类药物联用不能完全避免瘢痕子宫破裂等并发症的发生［3，4］。本研究对象中12例有剖宫产史，无一例子宫破裂。研究对象中无羊水栓塞发生，药物副作用轻，以恶心、呕吐、腹泻、寒战、低热为主，不需特殊治疗，分娩后自愈。
3.5 药物引产失败的原因 孕12～24周药物引产失败原因有：（1）宫颈条件差；（2）服药方法因素影响；（3）米非司酮量不足或维持时间不够，不能有效拮抗靶器官孕酮受体作用，导致内源性前列腺素产生不足，子宫对外源性前列腺素敏感性降低，使子宫收缩强度不够。观察组130例中2例引产失败，2例均年龄小，1例16岁，1例17岁，宫颈管长而小，质地硬，均经重复用药，超过72h胎儿排出。
综上所述，米非司酮配伍米索前列醇用于孕12～24周引产，是一种较安全、简便、痛苦少的引产方法，并且避免了孕12～16周不便于行依沙吖啶羊膜腔内注射引产的不足，其效果肯定，值得推广。
【参考文献】
1 乐杰.妇产科学.北京:人民卫生出版社,2002,159.
2 翁梨驹,焦丽娅,唐小奈.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的子宫颈学变化.中华妇产科杂志,1995,30:522.
3 Hoffer MC, Charlier C, Giacalone PL, et al. Evaluation of combination RU486-laminaria tents misoprostol peridural anesthesia in second and third trimester induced abortions. J Gynecol Obstet Biol Reprod,1998,27(1):83-86.
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(编辑：巨岩琳)
作者单位： 571159 海南海口，解放军第187医院妇产科