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早产发生率占所有妊娠的5%～15%。由于早产儿各器官系统发育不成熟，死亡率达15%。早产儿可能出现多种并发症，如呼吸窘迫综合征、脑室内出血、坏死性小肠结肠炎、支气管肺不张、败血症、动脉导管未闭等。其中呼吸窘迫综合征是导致早产儿死亡的最主要原因。目前临床已广泛使用地塞米松等糖皮质激素促胎肺成熟，以提高早产儿存活率。早产儿呼吸系统发育不成熟，肺泡表面活性物质缺乏，容易造成通气、换气功能不全。故早产儿出生时窒息的发生率常高于足月儿，且易患呼吸窘迫综合征。
1 外源性皮质激素促进胎儿成熟的机制
对孕周在34周前有早产风险的孕妇使用地塞米松可使呼吸窘迫综合征和死亡率均显著下降，外源性皮质激素促进胎儿成熟的机制为：地塞米松属糖皮质激素，它与肺泡Ⅱ型细胞的特异性受体结合后，产生多种糖皮质激素相关性蛋白，然后作用于肺泡Ⅱ型细胞促进肺泡表面物质的合成和释放，并储存于肺内板层体中，降低肺内毛细血管渗透压，减少肺水肿，从而降低呼吸窘迫综合征的发生。另外，地塞米松还可加速胎肺抗氧化酶系统的发育成熟，减少脂质过氧化物在胎肺积聚，改善肺泡功能，从而预防新生儿呼吸窘迫综合征的发生。此外，糖皮质激素还可以改善血液循环和降低组织氧耗，从而降低脑室内出血（IVH）和坏死性小肠结肠炎的发生。
2 外源性皮质激素的不良反应
外源性皮质激素促胎儿肺成熟，可引起包括母体和新生儿两方面的不良反应。母体的不良反应有感染、高血糖、肺水肿和肾上腺功能抑制等。感染指子宫内膜炎、绒毛膜羊膜炎、会阴裂伤或侧切口的感染。但在非胎膜早破者的感染发生率并不增加。在胎膜早破的早产病例中，感染的几率会相应升高。有研究结果显示，单疗程地塞米松使用与否对产妇感染无明显影响。有报道产前使用皮质激素与宫缩抑制剂合用时母体发生肺水肿，一般在感染、输液过度及多胎妊娠时多见，但无单用皮质激素发生肺水肿的报道。
产前使用皮质激素还可能引起孕产妇一过性的血糖升高，影响糖筛查结果。对有糖尿病的孕妇要适时调整胰岛素的用量。对糖尿病血糖控制不佳者，胎儿高胰岛素血症可能阻碍肺泡Ⅱ型细胞产生肺表面活性物质。
对新生儿不良反应包括感染、肾上腺功能抑制和新生儿出生时体重下降，目前大多数研究结果认为，新生儿感染几率并没有明显增加，当停用糖皮质激素后，肾上腺功能抑制可很快得到恢复，对产前接受皮质激素治疗的新生儿，随访研究发现，其运动、感觉、智商、行为能力等神经系统发育未见异常。
产前使用皮质激素可导致新生儿出生时体重下降，可能是皮质激素降低了DNA和RNA的生物合成，抑制了细胞有丝分裂，也可能是降低胎盘11-β-HSD活性，相对增加了母体糖皮质激素水平，从而削弱了胎盘功能。
3 讨论
目前应用最广泛的皮质激素为地塞米松和倍他米松。两者是同分异构体，生物学活性类似，且其活性代谢产物都能通过胎盘而不被降解。分子结构上，两者都带有一个氟化物基团，从而增强了糖皮质激素的生物学活性而降低了盐皮质激素的作用，免疫抑制作用较弱，半衰期达36～72 h，在用药24 h～7天内，药物效果达到最佳程度。用法：倍地米松12 mg肌肉注射每天1次，连用2天；地塞米松6 mg肌肉注射，每天2次连用2天；地塞米松10 mg静脉注射，每日1次，连用3天。研究发现此剂量可以结合约75%的皮质激素受体，从而达到作用于胎儿靶器官的最大效应。更大剂量并不增加其效果，而且可能增加不良反应的发生率。
目前，皮质激素主要应用在孕周29～34周间有早产风险的孕妇。当孕周超过34周后，呼吸窘迫综合征和脑室内出血的发生率相对较低，用药后新生儿结局无明显改善。皮质激素最佳作用时间为用药后24 h～7天。二次给药时间应在首次给药2周后，且总给药次数不超过2次。
综上所述，皮质激素能改善孕周小于34周早产儿Apgar评分，促进胎肺发育，降低早产儿呼吸窘迫综合征和脑室内出血的发生率及改善新生儿预后，且对母儿无明显不良影响。因此皮质激素是一种对母儿均相对安全的促胎肺成熟药物。孕周不足34周有早产风险的孕妇及早使用皮质激素促胎肺成熟治疗，这对于提高早产儿存活率和生存质量有十分重要的意义。
作者单位：553100 贵州威宁，威宁县人民医院妇产科