血清β-HCG、E2、P在异位妊娠早期诊断中的作用

【摘要】  目的 探讨血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）在异位妊娠早期诊断中的作用。方法 选取异位妊娠（EP）、先兆流产（TA）和正常宫内早孕（NIUP）患者各32例分别作为试验组、对照组和正常对照组。采用放射免疫法（RIA）检测血清中β-HCG、E2、P的水平。结果 EP、TA、NIUP各组中β-HCG水平分别为（7726.60±2313.52）mIU/ml、（24077.90±7536.69）mIU/ml、（35444.50±34634.88）mIU/ml。E2水平分别为（113.88±84.38）pg/ml、（597.37±197.33）pg/ml、（708.44±132.67）pg/ml。EP组与TA组、NIUP组比较有统计学意义（P<0.05），TA与NIUP组比较无统计学意义（P>0.05）。P水平分别为（4.07±1.93）ng/ml、（14.48±3.91）ng/ml、（27.48±3.86）ng/ml，EP与TA、NIUP各组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 单次检测血清β-HCG对早期异位妊娠无鉴别诊断意义，检测E2、P对早期异位妊娠诊断有一定价值，联合检测血清β-HCG、E2、P可作为临床早期诊断异位妊娠可靠有效的指标。

【关键词】  雌二醇 孕酮 异位妊娠 早期诊断

    Role of serum β-HCG，E2  and P in diagnosis of early ectopic pregnancy

    XU Yan-li，CHEN Cai-xia，WU Meng-xiang.Department of Obstetrics and Gynecology，Shiyan Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518108，China.

    ［Abstract］  Objective  To investigate the role of β-human chorionic gonadotroin（β-HCG），estradiol（E2） and progesterone（P）in the diagnosis of early ectopic pregnancy.Methods  The sera levels of β-HCG，E2 and P were measured by RIA.Ectopic pregnancy （EP），threatened abortion（TA）and normal intrauterine pregnancy （NIUP）patients were chosen for study group，control group and normal control group respectively.There were 32 specimens in each group.Results  In EP，TA and NIUP group,the levels of β-HCG were （7726.60±2313.52）mIU/ml，（24077.90±7536.69）mIU/ml，（35444.50±34634.88）mIU/ml respectively.The levels of E2 were （113.88±84.38 ）pg/ml，（597.37±197.33）pg/ml，（708.44±132.67）pg/ml respectively.There were statistic significances between EP and TA,NIUP group（P<0.05），but there was no  statistic significance between TA and NIUP group （P>0.05）.The levels of P were （4.07±1.93）ng/ml，（14.48±3.91）ng/ml，（27.48±3.86）ng/ml respectively.There were statistic significances between EP and TA，NIUP group （P<0.05）.Conclusion  Only the β-HCG level for once has not sufficient discriminatory to diagnose ectopic pregnancy.It is helpful for the diagnosis of early ectopic pregnancy to measure E2 or P only.Combined measurs of β-HCG，E2  and P only once are valuable indicators for the diagnosis of early ectopic pregnancy.

    ［Key words］  β-human chorionic gonadotroin；estradiol；progesterone；ectopic pregnancy；diagnosis of early

    异位妊娠（ectopic pregnancy，EP）是妇产科常见急腹症之一，随着性传播疾病、盆腔炎发病率上升，宫内节育器使用的增多，EP发病率呈上升趋势。EP破裂或流产可导致大量腹腔内出血，严重威胁孕妇的生命安全。目前尚缺乏理想的早期诊断方法，寻求一种可行的早期诊断方法，及早诊治EP，对挽救孕妇生命，保留生育能力显得十分重要。本文通过联合检测β-HCG、E2、P对异位妊娠的早期诊断做一探讨。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象  2005年12月～2006年7月在我院妇科住院的异位妊娠（ectopic pregnancy，EP）患者（依据病史、体征、β-HCG、B超、手术中所见及术后病理确诊为输卵管妊娠）、先兆流产（threatened abortion，TA）患者（经治疗后B超证实胚胎存活）、正常宫内妊娠（normal intrauterine pregnancy，NIUP）者各32例。三组患者在年龄、孕产次、孕龄等方面无统计学意义。

    1.2  方法

    1.2.1  试验方法  三组患者均未经任何治疗，就诊时采静脉血6 ml，置于干燥试管中，离心20 min，分离血清-20 ℃保存，成批检测。试剂选用天津九鼎公司放免试剂盒，准确值批内变异<10%，批间变异<15%。应用放射免疫法（RIA）检测血清中β-HCG、E2、P的水平，试验严格按说明书操作。

    1.2.2  统计学方法  采用SPSS FOR WINDOWS 8.0软件处理，数据用（x±s）表示，两组间均数比较采用t检验。

    2  结果

    见表1。表1  NIUP、TA、EP各组血清β-HCG、E2、P水平测定结果 注：*与NIUP比较P>0.05；**分别与NIUP、TA比较P<0.05；△与NIUP比较P<0.05；△△分别与NIUP、TA比较P<0.05

    3  讨论

    3.1  常规方法对EP早期诊断的价值  测定血β-HCG、超声检查、阴道后穹隆穿刺等是目前诊断EP的常规方法。由于生化反应在先，形态改变在后，即使高分辨超声检查，在孕5周左右也难以判定妊娠在宫内是在宫外。妊娠早期血清β-HCG的倍增时间约为1.7~2天，而异位妊娠则因输卵管肌层薄，血供不足，倍增时间延长约为3~8天。EP患者血中β-HCG含量较正常妇女有不同程度的增高，但较正常妊娠妇女为低，单次测定血清β-HCG不足以诊断EP，需进行连续动态监测［1］，因此使诊断时间推迟了48~72 h。而且β-HCG变异范围大，正常妊娠与异常妊娠有很大程度交叉，可见单次测定血清β-HCG对EP的早期诊断意义不大。

    3.2  血清E2水平测定对EP早期诊断的价值  妊娠早期，E2主要是卵巢分泌的，雌激素多进入母体，刺激宫内膜和子宫肌的进一步增生和肥大，促进其血液供应，对维持妊娠起着重要作用。同时，E2可促进输卵管的发育，使输卵管黏膜上皮细胞分泌活动增加和纤毛生长加快，促进受精卵经输卵管运行至子宫腔。E2水平下降时，受精卵经输卵管运行至子宫腔的时间延长，导致受精卵停留在输卵管的时间延长，增加了胚泡着床于输卵管的几率［2］。试验结果显示：NIUP和TA组E2水平均较高，分别为（708.44±132.67）pg/ml，（597.37±197.33）pg/ml，而EP组E2水平很低（113.88±84.38）pg/ml，与NIUP和TA组相比有统计学意义。与周俊英等［3］研究相似。Craig ZG等［2］的前展性研究表明：血清雌激素在区分先兆流产和异位妊娠的敏感性为83%，特异性为100%。我们的研究表明NIUP和TA组E2水平无统计学意义，而EP组E2水平明显低于NIUP和TA组，可见E2可以作为EP早期诊断的指标。

    3.3  血清P水平测定对EP早期诊断的价值  妊娠早期卵巢黄体是P合成的主要场所，妊娠6~9周后P则主要来自胎盘。EP患者P的来源尚不清楚。有学者认为EP患者P水平低是原发于黄体功能不足;也有学者认为是继发于异位滋养细胞产生的hCG或其他激素量不足。异常妊娠时滋养层发育欠佳，滋养细胞活力急剧下降;黄体发育不良，P水平大大低于正常宫内妊娠者。我们的试验表明P水平在NIUP最高，TA次之，EP最低，三者相比均有统计学意义。EP组均为临床确诊的输卵管妊娠患者，P值均值为（4.07±1.93）ng/ml，与国外相关研究和国内王莹等［4］、沈晓露等［5］的报道基本一致。Dart等［6］和Buckley等［7］的研究结论是对于妊娠早期有阴道流血和腹痛症状的患者，如果P值>22 ng/ml则有很大可能是宫内孕;而当P值<5 ng/ml或是更低则几乎可以确诊为流产或是EP。妊娠5~10周内孕酮值与孕龄是不相关的，不论宫内妊娠或宫外妊娠均稳定持续存在，并且宫内妊娠值明显高于宫外妊娠值［6］，且P的测定结果可在1~4 h内获得，不依赖孕龄，只需单次测定即可，因此血清P测定可作为一项EP早期诊断试验。

    3.4  常规方法联合检测E2、P对EP早期诊断的价值  单次检测β-HCG对EP的早期诊断意义不大，连续单项检测可推迟EP的诊断时间；E2对鉴别宫内宫外妊娠有一定价值，但有少部分EP患者E2值与宫内妊娠有交叉；一些异位妊娠患者就诊时P值大于5 ng/ml，而小于正常宫内妊娠（有的报道为≥25 ng/ml，有的报道为≥22 ng/ml），限制了孕激素的诊断价值。可见单独检测某项指标对鉴别宫内宫外妊娠并非十分可靠。1992年Richard［8］分析了110例患者β-HCG、E2、P单一或联合测定对预测排卵后5周内病理妊娠的敏感度、特异性和试验效率及其预后价值，结果表明β-HCG敏感度为78%，β-HCG+E2为58%，β-HCG+P为38%，β-HCG+E2+P为100%，以上分析表明常规方法联合测定β-HCG、E2、P法诊断EP，可使之获早期诊断，提高诊断敏感度和特异性，是临床早期诊断异位妊娠的高效、可靠的指标。

【参考文献】
  1 Huang YY,Deng MD,Zhao CL,et al.Dynamic monitoring of serum human chorionic gonadotropin beta-subunit levels for early diagnosis of ectopic pregnancy.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2006，26 （6）:844-846.

2 Craig ZG，Ramey JM,Rochowiak MW,et al.Serum estradiol in the differential diagnosis of ectopic pregnancy.J Am Osteopath Assoc，1996，96 （8）:461-464.

3 周俊英，阚先珍.异位妊娠者血清雌二醇和孕酮测定及意义.现代检验医学杂志，2004，19 （2）：41-42.

4 王莹，胡瑞霞，李素洁.外周血及腹腔游离血孕酮在异位妊娠中的诊断价值.河北医学，2005，11（8）：737-738.

5 沈晓露，林晓华，张红萍.血清孕酮在异位妊娠早期诊断中的作用.中国妇产科临床杂志，2005，6（3）：223-224.

6 Dart R，Ramanujam R，Dart L，et al.Progesterone as a predictor of ectopic pregnancy when the ultrasound is indeterminate.Am J Emerg Med，2002，20 （7）:575-579.

7 Buckley RG，King KJ，Disney JD，et al.Serum progesterone testing to predict ectopic pregnancy in symptomatic first-trimester patients.Ann Emerg Med，2000，36（2）:95-100.

8 Buyalos RP,Glassman LM,Rifka SM,et al.Serum β-human chorionic gonadotropin，estradiol and progesterone as early predictors of pathologic pregnancy.J Reprod Med，1992，37（3）:261-266.

作者单位：518108 广东深圳，深圳市石岩医院妇产科