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【摘要】 宫颈癌是全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的第二种最常见的恶性肿瘤。人乳头瘤病毒(Human papilloma virus ,HPV) 与宫颈癌的发生密切相关,HPV疫苗的出现，对宫颈癌的预防来说是一个突破性的进展，使宫颈癌的预防成为现实。本文章就宫颈癌的预防现状和进展作一综述。
【关键词】 宫颈癌;人乳头瘤病毒;预防
Cervical cancer is the second common tumor malignant next to breast cancer among the worldwide women. Human papilloma virus(HPV) is closely related to the occurrence of cervical cancer. It is encouraging to note that the emergence of HPV vaccines on cervical cancer prevention is a breakthrough，so that the prevention of cervical cancer become a reality. This article has made a review on the prevention of cervical cancer progress.
[Key words] cervical cancer;human papilloma virus;prevention
子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。近年来由于人乳头瘤病毒(HPV)感染人群的增加，导致宫颈癌发病率呈现逐渐上升趋势[1]。据世界范围统计，每年估计有46.6万的子宫颈癌新发病例，其中中国估计有近10万新发病例，约占世界新发病例总数的1/5，并且每年约有3万名妇女死于子宫颈癌[2]。经研究已发现，宫颈癌前病变发展为宫颈癌有一个时间较长并可逆转的癌前病变时期[3]，这就给宫颈癌的干预和治疗提供了大好的时机。HPV病毒的发现，及随后豪森又阐明了HPV病毒与宫颈癌之间的因果关系，从而使宫颈癌的预防成为现实[4]。本文主要是就宫颈癌的预防现状和前景作一综述。
1 一级预防
即病因预防。主要对一般人群消除或降低致癌因素，防止癌症的发生。这是最积极最有效的预防措施，措施如下。(1) 针对机体、环境及社会各种致病因素的预防措施：如增强机体抵抗力，戒除不良嗜好;对生物因素、物理因素、化学因素做好预防工作;对遗传致病因素以及心理致病因素作好预防工作。不良的心理因素可以引起许多疾病，如高血压、冠心病、癌症、哮喘、溃疡病等大多与心理因素有关。(2)研究已证明了HPV 感染是子宫颈癌发生的必要条件[5]， 99.7%的子宫颈癌都可检测到高危HPV DNA。目前已经能鉴定的乳头状瘤病毒至少有150 多个亚型。正式确认与子宫颈癌相关的高危型HPV有13种：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66;可能对人类有致癌性的有4 种，即5、6、8、11。大约有70%的宫颈癌与16、18、6、11型病毒感染有关[6]。2006年，默克公司的四价HPV疫苗，可以预防16、18、6、11型HPV的感染，在经历长达十多年的临床研究后，终获美国FDA批准上市。美国妇产科学会(ACOG)鼓励9到26岁女性全部注射疫苗。2010年4月份《柳叶刀》杂志发表的临床结果显示，葛兰素史克公司的二价疫苗能够100%地有效抵御与HPV16 和HPV18相关的癌前病变。同年在我国香港应用。在中国内地，虽然HPV 疫苗还在三期临床试验阶段，但适龄女性大范围疫苗接种已指日可待。它将对预防宫颈癌、外阴癌、生殖器疣及阴道内瘤变等有着不可估量的作用[7]。
2 二级预防
即临床前期预防。主要是对宫颈癌的早发现、早诊断、早治疗，它是在疾病初期采取的预防措施。其措施主要是通过各种筛查方法，对普遍人群进行筛查。
2.1 经济发达地区
经济发达地区医疗水平相对发达，可采用HPV检测和液基细胞学相组合，该方案虽然成本较高，但筛查技术先进，漏诊率较低，为最佳筛查方案。HPV灵敏度和特异度分别达到87%和94%;以杂交捕获二代试验(hc2)为代表的HPV- DNA 检测法，其识别高度病变的子宫颈癌的灵敏度和特异度分别为95%和85%，可用于粗筛高风险人群。将薄层液基细胞学和hc2 相结合，可显著提高识别子宫颈癌高度病变的灵敏度和特异度，大大降低假阴性率，98%以上的早期子宫颈癌的病人都可筛查出来[2]。
2.2 中等发达地区
可采用传统巴氏涂片或简易HPV检测，为一般筛查方案。巴氏涂片适用于细胞学技术队伍较好的地区;巴氏涂片的敏感性为55.4%，特异性为96.8%[8]。简易HPV检测，假阴性率为10%，假阳性率为16%，在识别子宫颈癌与高度病变的敏感度和特异度方面比较令人满意，接近发达国家和地区普遍使用的hc2 技术，而费用只是它的1/10。
2.3 经济欠发达地区
仅用肉眼观察来筛查，即用一定浓度的醋酸(VIA)或碘涂抹宫颈使其染色(VILI)后进行观察。VIA的敏感性为79%(95%可信区间，73%～85%)，特异性分别为85%(95%可信区间，81%～89%)，VILI的敏感性比其平均高出10个百分点，特异性与其一致[9]。
WHO建议[10]:年龄在25～65岁的发生过性生活的女性都应该接受宫颈癌的筛查，由于从早期癌前病变(CIN)发展至浸润癌需要10～15年的时间，所以如果女性在一生中只能进行一次筛查，最好的时间是35～45岁之间。早期诊断，早期治疗，5年存活率可达95% 以上，而不及时发现，晚期治疗5年存活率不到25%。因此，早发现、早诊断、早治疗非常重要。
对于筛查出有病变的人群[11]，根据其病变的程度不同，分别采取相应的干预措施。低度病变的患者，可以随访;高度病变的患者，可以选择LEEP或者冷刀锥切术;原位癌的患者，可以选择LEEP 或者冷刀锥切或者全子宫切除术。妊娠期一般不主张治疗;免疫抑制的患者，同时要积极治疗原发病。
3 三级预防
即临床期预防，也称康复性预防，是对疾病进入后期阶段的预防措施，此时机体对疾病已失去调节代偿能力，将出现伤残或死亡的结局。也就是对现期肿瘤病人，积极治疗，防止疾病进一步恶化和各种伤残，预防并发症，防止复发，即把问题的严重程度压缩到最低限度，最大程度提高生活质量、生存率和康复率。此时应采取对症治疗，减少痛苦，延长生命，并实施各种康复工作，力求病而不残，残而不废，促进康复。
4 结语
宫颈癌三级预防是一个系统工程。由于HPV 疫苗的出现，对于宫颈癌预防来说，是一个突破性的进展。宫颈癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防，并被消除的第一个恶性肿瘤。但是人们在欣喜的同时，仍面临着许多挑战：(1)HPV 的接种年龄以及加强免疫时间的选择;(2)需要廉价和热稳定的HPV 疫苗;(3)需要更有效的能同时诱导体液和细胞免疫的疫苗等等。在现阶段，对绝大多数妇女来说，定期获得宫颈癌筛查是当今亟待解决的问题,也是最有效的控制宫颈癌的途径。应根据宫颈癌的发病及经济状况,将多种筛查技术相结合，充分发挥筛查的作用，最大限度地降低宫颈癌对妇女生命和健康的影响，防治结合，降低宫颈癌发病率，提高治愈率，确保广大妇女的身体健康和生命安全。
【参考文献】
1 郎景和. 子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗. 中华妇产科杂志，2001,36(5)：261-263.
2 乔友林.care HPV 技术有望极大减轻发展中国家子宫颈癌疾病负担.科学时报,2008,04.
3 Renshaw AA，Young NA，Birdsong GG，et al.Comparison of performance of conventional and Thin prep gynecologic preparation in the college of American Pathologists Gynecologic Cytology Program. Arch Pathol Lab Med,2004,128(1):17- 22.
4 Eduardo L. Franco，Fran?ois Coutlée，Prognostic Value of Measuring Load of Human Papillomavirus DNA in Cervical Samples: An Elusive Target。JNCI Journal of the National Cancer Institute,2009,101(3):131-133.
5 Le Tallec D,Doucet D,Elouahabi A,et al. Cervarix，the GSK HPV-16/HPV-18 AS04-adjuvanted cervical cancer vaccine，demonstrates stability upon long-term storage and under simulated cold chain break conditions. Hum Vaccin,2009,5(7):19.
6 王通,李亚里,张全. 高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用价值. 中国实用妇科与产科杂志,2006,22(6):435.
7 Christian WJ，Christian A，Hopenhayn C. Acceptance of the HPV vaccine for adolescent girls: analysis of state-added questions from the BRFSS. J Adolesc Health,2009,44(5):437-45.
8 Perkins RB，Langrish SM，Stern LJ,et al.Comparison of visual inspection and Papanicolau (PAP) smears for cervical cancer screening in Honduras: should PAP smears be abandoned.Trop Med Int Health,2007,12(9):1018-1025.
9 Arbyn M，Sankaranarayanan R，Muwonge R,et al.Pooled analysis of the accuracy of five cervical cancer screening tests assessed in eleven studies in Africa and India.Int J Cancer，2008,123(1):153-160.
10 WHO.Cervical cancer control:A guideline to essential practice. Switzerland: Word Health Organization，2006,79-125.
11 赵晓东.子宫颈上皮内瘤变的处理.国外医学·妇产科学分册,2007,34(1)：47-50.