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· 基金项目:湖南省科委科学基金资助项目（编号:97SSY2057）
【摘要】 目的 探讨十二指肠溃疡（DU）患者血清试餐胃泌素（MSC）对幽门螺杆菌（Hp）感染的反应，评估抗Hp治疗后MSG的降低水平及其用于判定Hp根除效果的可靠性。方法 采用自身对照的方法对84例Hp阳性DU患者进行了前瞻性研究，治疗前行胃镜检查，钳取胃窦粘膜，在进行组织学检查的同时，分别进行Hp培养、改良Giemsa染色及快速尿素酶试验，并测定其血清MSC浓度，然后给予患者抗Hp三联药物治疗（德诺120mg、羟氨苄青霉素500mg、甲硝唑200mg，口服4次/天×14天），停药4周后，再次重复上述检查（加做胃体粘膜活检），结果进行统计学处理，并另取同期16例轻度慢性胃炎Hp检查阴性者进行空白对照。结果 DU组血清MSC浓度（165.0±85.6pg/ml）较对照组（48.9±14.3pg/ml）明显升高（P<0.001），但经治疗后，Hp被根除者MSG明显下降（73.5±44.6pg/ml），下降度为53.8%±16.5%，与治疗前比较差异有非常显著性（P<0.001）。Hp未根除者MSC下降不明显（134.8±91.4pg/ml），下降度仅为（11.4±17.9）%，与治疗前比较差异无显著性（P>0.05），如果选择MSG下降度≥30%为界值，预测Hp治疗效果，与Hp培养、病检及尿毒酶方法比较，其敏感性为89.7%，特异性93.8%、符合率为90.5%。结论 Hp感染可引起DU患者血清MSG升高，Hp根除后则迅速下降，其一定的下降度可能对判定Hp根除是一可靠的、无创性的较好指标。
关键词 螺杆菌 幽门 十二指肠溃疡 胃泌素 试餐
Determination of serum gastrin decreasing rate to confirm eradication of helicobacter pylori
·Zhang Xuanjun，Chen Weishun，Zhong Liaoyuan，et al.
·Department of Gastroenterology，First Municipal Hospital of Zhuzhou，Hunan412000.
·【Abstract】 Objective To assess the utility of serum gastrin measurement in confirming the eradication of heliˉcobacter pylori（Hp）.Methods 84duodenal ulcer（DU）patients with Hp infection were included to undergo meal-stimulated serum gastrin（MSG）measurement at base line and4weeks after triple therapy completion with tripotassium dicitrate bismuthate（De-Nol）120mg qid，amoxycillin0.5qid，metronidazole0.2qid for14days.Baseline infection was defined by the identification of the organism on antral biopsies by positive bacterial culture or both the positive histological examination and rapid urea test.Eradication was defined as the above three negative examinations on both antral and corˉpus biopsies.Asimaultaneous blank-centrol group consisted of16patients with non-active chronic superficial gastritis without Hp infection.
Results MSG in DU patients（165.0±85.6pg/ml）which was significantly higher than in the blank control group（48.9±14.3pg/ml）（P<0.001），decreased4wk after completion of therapy in68/84Hp eradicatˉed cases（73.5±44.6pg/ml）.The decreasing rate（53.8%±16.5%）showed significant difference（P<0.001）as compared to pre-therapy.However，MSG did not decrease significantly in16/84cases who had failed in treatment（134.8±91.4pg/ml）.The decreasing rate was only（11.4±17.9）%，not significantly different as compared to pre-therapy.Selecting the decreasing rate≥30%as cut-off value to confirm eradication of Hp，the sensitivity and specificity were89.7%and93.8%，respectively，the positive and negative predictive values were98.4%and68.2%.And the accuracy rate was90.5%.Conclusion Hp associated hypergastrinaemia expressed byMSG could be reduced significantly by sucˉcessful Hp eradication at4wk post complef therapy.Hence，selecting a decreasing rate as cut-off value to confirm eradication of Hp might be an appropriate indicator，making a repeat of endoscopic biopsy unnecessary.
·Key words helicobacter pylori duodenal ulcer gastrin meal-stimulate
· 为了解幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是否被根除，而重复胃镜检查，患者不易接受，且常因活检取材部位局限而有假阴性，非侵入性检查方法中，同位素标记尿素呼吸试验，有很高的敏感性和特异性，但无论 13 C或 14 C尿素呼吸试验在我国尚未普及开展。国外曾有测定血清胃蛋白酶原作为监测指标的报告 ［1］ ，但也有学者同时研究了血清胃蛋白酶原及血清胃泌素在Hp根除前后的变化 ［2］ ，观察到前者是在1～6个月内逐步下降，后者则在治疗结束后1个月即显著下降，而6个月及12个月复查仍稳定不变。因此本文采用自身对照的方法前瞻性观察了十二指肠溃疡（DU）患者Hp根除前后血清胃泌素的动态变化，并评估其作为监测Hp根除指标的可靠性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 为1996年3月～1998年2月经本院胃镜诊断为DU，且Hp检查阳性，本人又愿意接受治疗和复查者列入观察对象，共完成84例，其中男68例，女16例，年龄14～67岁，平均（37.2±12.2）岁，另取同期16例Hp阴性，仅有轻度胃炎（无活动性）的患者为对照组，其中男14例，女2例，年龄18～51岁，平均（36.8±11.3）岁。所有患者均限于4周内未用过制酸剂、铋剂及抗生素，并除外心肝肾功能不全、溃疡严重并发症及胃肠手术后患者。
1.2 方法
1.2.1 胃镜检查及幽门螺杆菌检测 常规胃镜操作，内镜下距幽门3.0cm的不同方位取胃窦粘膜3块，分别进行Hp培养及鉴定、组织切片改良Giemsa染色及快速尿素酶试验（试剂盒为福建三强公司产品），同时行HE染色组织病理学检查，Hp的阳性标准为培养阳性、或培养阴性但病检+尿素酶阳性。
1.2.2 试餐胃泌素测定 空腹12h，标准试餐（煮熟鸡蛋2个、牛奶200ml、馒头1两，相当于蛋白质27.6g、脂肪21.1g、碳水化合物43.6g、粗纤维0.4g， 热量475.1Kcal）后45min采静脉血立即分离血清， 置-40℃冰冻保存，用放射免疫方法分批测定胃泌素G 17 浓度，操作程序严格按试剂说明书进行，并执行实验质量控制，仪器为FJ2003r-计数仪，放免药盒由Los Angeles DPC CO.提供，其批内变异为4.0%，批间变异为6.8%。
1.2.3 抗幽门螺杆菌治疗及复查 对DU患者采用三联药物治疗，即口服德诺片120mg、羟氨苄青霉素500mg、甲硝唑200mg，每天4次，连续14天，停药4周后，再次复查MSG和Hp（同时取胃窦和胃体标本，凡三项检查均阴性者为Hp根除）。
1.2.4 统计学方法 采用t检验，配对t检验及方差分析。
2 结果
·DU患者治疗前血清MSG浓度为（165.0±85.6）pg/ml，对照组为（48.9±14.3）pg/ml，两组比较差异有非常显著性（t=5.39，P<0.01）。
·DU患者治疗后，68例Hp根除，16例Hp仍阳性，根除率为81.0%，Hp根除者与未根除者的血清MSG变化，可见两组治疗前血清MSG浓度差异无显著性（t=0.84，P>0.05），治疗后Hp根除者MSG显著下降，前后比较差异有非常显著性（t=12.34，P<0.001），Hp未根除者MSG也有所下降，但前后比较差异无显著性（t=2.10，P>0.05） 表1 DU患者治疗前后血清MSG浓度（pg/ml）的变化（略）
·年龄、性别对MSG浓度的影响见表2，经方差分析示治疗前（F=0.06，P>0.05）和治疗后（F=0.65，P>0.05）年龄组间MSG浓度差异均无显著性。性别间比较，治疗前（t=0.08）治疗后（t=1.24）差异均无显著性。
表2 不同年龄、性别患者血清MSG浓度（pg/ml）的变化 （略）
Hp感染、溃疡分期与MSG的浓度变化本组治疗前均为活动期（A期）溃疡，治疗后溃疡分期、Hp 感染与血清MSG的关系（见表3），可见治疗后三期 溃疡的血清MSG浓度差异在Hp根除者（F=0.36，P>0.05）和未根除者（F=0.73，P>0.05）中差异均无显著性。表3 治疗后溃疡分期与Hp感染和MSG（pg/ml）的关系 （略）
· 治疗后MSG下降度以公式（1-治疗后/治疗前）×100%计算，总下降度为45.7%±23.6%，Hp根除者为53.8%±16.5%，未根除者为11.4%±17.9%，其不同下降度患者的频数分布（见表4），以Hp培养、病检及尿素酶三项阴性为Hp根除标准，以MSG的不同下降度来判定抗Hp治疗的反应，结果（见表5）· 表4 不同MSG下降度患者的频数分布（略） 表5 治疗后MSG下降度判定Ⅲ根除效果（略）
3 讨论
·1971年Berson和Yalow ［3］ 首先报道DU患者有高胃泌素分泌与高酸分泌并存。1989年Levi等提出胃泌素联系假说 ［4］ ，认为此种高酸与高胃泌素并存现象乃由于Hp定值胃窦，干扰了胃酸对胃泌素的负反馈抑制。同时期Smith等 ［5］ 也证实Hp感染的非溃疡病无症状带菌者也有高胃泌素分泌，其后更多研究证明，根除Hp感染后，其高胃泌素血症可以显著下降 ［6，7］ 。血清胃泌素有四种生物活性型式，即成分I（Component）、G 34 、G 17 和G 14 ，而G 17&