点击显示 收起
【摘要】 目的 观察羟基喜树碱加ECF方案与单用ECF术前辅助化疗对中、晚期胃癌的疗效对照。方法 42例中、晚期胃癌患者均采用羟基喜树碱加ECF方案化疗与对照组40例单用ECF方案化疗2个疗程后评价疗效并行手术治疗。结果 治疗组42例患者总有效率（CR+PR）为69%，Ⅲ期37例全部顺利手术切除，Ⅳ期5例有3例亦行姑息性切除;对照组40例总有效率（CR+PR）为52.5%，副作用差异无显著性。结论 羟基喜树碱加ECF方案对中晚期胃癌疗效较好，毒副作用轻，值得临床进一步研究和推广。
关键词 羟基喜树碱 ECF方案 胃癌 术前辅助化疗
胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，占全部恶性肿瘤的10.5%，居首位 ［1］ 。近年来，许多国家胃癌发病有下降趋势，我国尚无全国性的胃癌发病统计资料，但估计每年有案可查大约20万新发病例，占全部恶性肿瘤的17.2%，仍居首位。外科治疗是胃癌治疗的主要手段，对放疗几乎不敏感 ［2］ 。尽管手术方式近几年来不断改进，但由于胃癌患者一经发现大多在中、晚期，手术效果不够满意，5年存活率仅在37%～50% ［3］ 。术前辅助化疗是近年来新兴的一种治疗方法，目的是提高手术切除率、延长生存期，清除亚临床病灶。我院自2000年10月～2003年12月与外科联合对中、晚期胃癌行术前辅助化疗82例，效果显著，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部82例患者化疗前均经胃镜病理活检确诊，同时行CT、B超及X线确定临床分期。部分患者karnofsky≥60分，白细胞计数≥4.0×10 9 /L，血小板计数≥100×10 9 /L，肝功、肾功、心功能正常。治疗组，共42例，男30例，平均年龄56.7岁;女12例，平均年龄61.8岁。TNM分期:Ⅲ期37例，局部淋巴结转移23例。左锁骨上淋巴结转移2例;Ⅳ期5例，胰腺转移2例，肝脏转移3例。病理类型:乳头状腺癌5例、未分分腺癌6例、低分化腺癌症20例、粘液腺癌症7例、腺鳞癌4例。对照组，共40例，男23例，平均年龄55.8岁;女17例，平均年龄57.6岁。TNM分期:Ⅲ期37例，局部淋巴结转移25例，左锁骨上淋巴结转移1例;Ⅳ期3例，胰腺转移1例，肝脏转移2例。病理类型:乳头状腺癌2例、未分化腺癌3例、低分化腺癌症21例、高分化腺癌4、粘液腺癌症3例、腺鳞癌7例。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗组化疗方案 羟基喜树碱10mg/m 2 第3～7天静点，表阿霉素60mg/m 2 静脉冲入，第1天;顺铂30mg/m 2 第1～3天，甲酰四氢叶酸钙200mg/m 2 第1～5天，静脉冲入;5-氟尿嘧啶500mg/m 2 第1～5天，24h持续滴注（锁骨下静脉插管，输液泵控制滴注速度）。并给予水化利尿、地塞米松、5-TH 3 受体拮抗剂防止化疗不良反应。
1.2.2 对照组化疗方案 表阿霉素60mg/m 2 静脉冲入，第1天;顺铂200mg/m 2 第1～3天;甲酰四氢叶酸钙200mg/m 2 第1～5天，静脉冲入;5-氟尿嘧啶500mg/m 2 第1～5天，24h持续滴注（锁骨下静脉插管，输液泵控制滴注速度）。并给予水化利尿、地塞米松、5-TH 3 受体拮抗剂防止化疗不良反应。
1.3 疗效判定 按WHO实体瘤客观疗效评定标准分为 ［4］ :完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD）。
2 结果
2.1 治疗组 42例均行两个周期的化疗后行手术治疗，并于术前评价疗效。其中CR10例，PR19例，NC11例，PD2例，总有效率（CR+PR）69%。其中Ⅲ期37例全部顺利行根治性切除术，Ⅳ期5例中因2例有腹腔转移与胰腺粘连严重未能切除，余3例有肝脏转移，但术中见肝脏转移病灶明显缩小，顺利实行胃大部切除手术。从病理类型上看，乳头状腺癌5例，CR5例，PR2例，NC3例，有效率60%;低分化腺癌20例，CR4例PR13例，NC2例，PD1例，有效率85%;未分化腺癌症6例，CR2例，PR2例，NC2例，有效率66.7%;粘液腺癌7例，CR1例，PR2例，NC4例，有效率42.8%;腺鳞癌4例CR2例，NC1例，PD1例，有效率50%。
2.2 对照组 40例中CR5例，PR16例，NC12例，PD7例，总有效率（CR+PR）52.5%。其中Ⅲ期37例有29例行根治性切除术，余8例中有4例出现腹腔广泛转移、血性腹水而放弃手术治疗，4例放弃手术治疗。Ⅳ期3例因病情迅速恶化而死亡。从病理类型上看，乳头状腺癌2例，PR1例，PD1例，有效率50%;低分化腺癌21例，CR4例，PR10例，NC4例，PD3例，有效率66.7%;未分化腺癌症3例，CR、PR、PD各1例，有效率66.7%;粘液腺癌3例PR、NC、PD各1例，有效率33.3%;腺鳞癌7例PR1例，NC5例，PD1例，有效率14.3%;高分化腺癌4例，PR2例，NC2例，有效率50%。
2.3 疗组和对照组不良反应 82例HCP+ECF方案和单用ECF方案化疗共164个周期，均有不同程度的毒副反应，主要为脱发（71.4%），骨髓抑制（53.5%），粘膜炎（48.8%），胃肠道反应（29.8%），但总体无明显差别，可能与应用地塞米松、5-HT 3 受体拮抗剂有关。有2例心电图出现ST-T改变，但未影响治疗。
3 讨论
喜树是我国特有的植物，羟基喜树碱是从喜树果实中提取分离出的一种微量生物碱，是一种天然的抗癌药物，是唯一选则性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗癌类药物，具有广泛的抗肿瘤活性。临床应用表明对胃癌、结肠癌等有一定的疗效，其机制独特是通过拓扑异构酶Ⅰ（TOPOⅠ）介导的DNA断裂、损伤反应，干扰DNA的遗传代谢发挥抗肿瘤作用，主要作用于S期，为细胞周期特异性药物 ［5］ 。肿瘤细胞的耐药也与拓扑异构酶Ⅰ水平有重要关系，而胃肠道组织中的TOPOⅠ含量明显增高，从而提供了选择HCPT的依据:对胃癌疗效较好，副作用较轻的特点。HCPT的临床试验中，总有的效率46% ［6］ 。HCPT且与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性，与不同的药物合用（5-FU，DDP）可以明显地提高疗效，产生协同作用 ［7］ 。ECF方案（Epirubicin、Cisplatin、Leuˉcororin、5-Fluorouracil）治疗晚期胃癌由Cunningˉham ［8］ 于1991年首先报道，此后Findlay等 ［9］ 、Welb 等 ［10］ 相继报道有效率在45%～71%之间;而时氏报道 ［11］ 羟基喜树碱加ECF方案治疗有效64.3%，且副作用轻。本组42例中、晚期胃癌患者应用ECF+HCPT方案化疗总有效率69%，尤其对低分化腺癌、未分化腺癌效果显著（85%、66.7%），与时氏报道相当。从分期看Ⅲ期37例全部顺利行根治性切除术，Ⅳ期5例中因2例有腹腔转移与胰腺粘连严重未能切除，余3例虽有肝脏转移，但术中见肝脏转移病灶明显缩小，顺利实行胃大部切除手术。而对照组40例，Ⅲ期37例有29例行根治性切除术，余8例中有4例出现腹腔广泛转移，血性腹水而放弃手术治疗，4例放弃手术治疗。Ⅳ期3例因病情迅速恶化而死亡。可以看出，该化疗方案优于单用ECF方案，对原发灶、局部淋巴结转移、肝转移等效果较好。
本组病例主要副作用为脱发、胃肠道反应、骨髓抑制，心脏毒性少见。HCPT+ECF与ECF副作用均轻微，能够耐受。
综上所述，我们认为HCPT+HCF方案治疗中、晚期胃癌，对提高手术切除率、延长生存期、提高生存质量有效率高，且毒副作用小，比单用ECF方案副作用无增加，可耐受，值得将其进一步研究，以评价此方案在晚期癌症治疗中的地位。
参考文献
1 Parkin DM，Laara E，Muirc S.Estimates of the worldwide frequency of sixˉteen major cancers in1980.Int J cancer，1988，41:184-197.
2 李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.北京:人民卫生出版社，1990，298.
3 徐光炜.我国胃癌防治研究回顾与展望.中华肿瘤杂志，1990，12（2）:152.
4 周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，1998，33-34.
5 张天泽，徐光炜.肿瘤学.天津:天津科学技术出版社，1996，675.
6 中国科学院上海药物研究所.10-羟基喜树碱抗癌作用的研究.中华医学杂志，1978，10:601.
7 刘健.羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究.中国肿瘤临床，1998，10:389-391.
8 Cunningham D，Mausi J，Ford HT，et al.Epirubicin Cisplatin and5-Fluˉorouracil is highly effective in adranced gastric cancef.Proc Am Soc Clin Oncol，1991（10）:136.
9 Findlay M，Cunningham D，Norman A，et al.A phaseⅡstudy in adˉvanced gastric cancer using epirubicin and cisplatin in combination with coutinuous5-Fu（ECF）.Ann Oncol，1994（5）:609.
10 Webb A，Cunningham D，Scarffe JH，et al.Randouized trial copparing epirubicin cisplatin and5-Fluorouracil doxorabicin and methhotrexate in advanced esophagogastric cancef.Clin Oncol，1997，15:261.
11 时明龙.羟基喜树碱与ECF方案术前化疗治疗中、晚期胃癌近期疗效观察.疑难病杂志，2002，1（3）:154-155.
（收稿日期:2004-08-16）
作者单位:064300河北省迁西县医院
（编辑李 木）