点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨骨髓增生异常综合征（MDS）与免疫性疾病（ID）的相关性，治疗及预后情况。方法 对96例MDS患者的临床资料进行分析及随访观察。结果 96例MDS患者15例并发免疫性疾病，占15.6%;MDS并发免疫性疾病以类风湿关节炎（26.7%）、皮肤血管炎（20.0%）较多见;MDS并发免疫性疾病者较无免疫性疾病者其急变率虽不增加，但中位生存期明显缩短，部分MDS并发免疫性疾病者免疫抑制治疗可使其骨髓造血功能改善。结论 并发免疫性疾病是MDS预后不良的因素。免疫异常在部分MDS患者的发病机制中占有重要位置。
关键词 骨髓增生异常综合征 免疫性疾病
The relationship between myelodysplastic syndromes and immune disorders
Li Junjun，Yan Jiayun，Ou Daming，et al.
Department of Hematology，The First Affiliated Hospital，Nanhua University，Hengyang421001
【Abstract】 Objective To explore the relationship between the myelodysplastic syndromes（MDS）and immune disorders（ID）.Methods The clinical data of96MDS patients were reviewed.Results 15of96（15.6%）MDS paˉtients had IDs.The commonest ID associated withMDS was rheumatoid arthritis（26.7%）and intravascular inflammation of skin（20.0%）.Compared with that in MDS patients without immune disorders the leukemic transformation rate was not increased in the MDS/ID but the median survival time was shorter in MDS/ID patients.The treatment of immunosupˉpressant was effective to the commonest ID associated withMDS.Conclusion MDS patients associated with immune disˉorders may be a bad factor for their prognosis.The abnormal immune has played an important role in the mechanism of part MDS patients.
Key words myelodysplastic syndromes immunological disorders
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以血细胞减少为主要表现的克隆性骨髓造血功造异常的疾病，近来发现，一部分MDS患者不仅存在免疫异常，而且与免疫性疾病（ID）的相关性正引起临床关注。为探讨MDS与免疫性疾病的内在联系，笔者对其院自1990年以来诊治的96例MDS患者的临床及随访资料作一回顾性总结。
1 资料与方法
1.1 一般资料 MDS患者96例，男54例，女42例，年龄16～74岁，中位年龄50.5岁。按照FAB诊断与分型标准，即存在两系或三系病态造血改变，其中难治性贫血（RA）33例，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RAS）14例，难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB）21例，难治性贫血伴原始细胞过多-转变型（RAEB-t）17例，慢性粒-单核细胞白血病（CMML）11例。
1.2 方法 所有病例均为住院患者，其临床资料，实验室检查，治疗方案均有记载，87例有随访记录。免疫性疾病的检查由本院检验科免疫室完成。诊断标准按照叶任高的第5版内科学有关章节。
1.3 随访及预后观察 随访时间止于2002年12月，中位随访时间28.2个月（2.5～78.4个月）
1.4 统计学方法 采用SPSS统计软件，数据以中位数或百分数表示，结果分析用t检验或χ 2 检验。
2 结果
2.1 MDS并发免疫性疾病的情况 96例MDS患者中15例并发免疫性疾病占15.6%，其中类风湿关节炎4例（26.7%）;皮肤血管炎3例（20.0%），溃疡性结肠炎2例（13.3%），克隆病2例（13.3%），风湿性多肌痛，自身免疫性溶血性贫血，干燥综合征，白塞病各1例（6.7%）。另有6例仅有免疫性疾病的血清学异常而无临床症状占6.3%。
2.2 MDS并发免疫性疾病的时间 免疫性疾病发生在MDS诊断之前5例（33.3%），免疫性疾病与MDS同时诊断7例（46.7%），免疫性疾病发生在MDS诊断之后3例（20.0%）。
2.3 MDS患者免疫性疾病的发病情况 与年龄，性别，分型，实验室检查，治疗方案的关系MDS并发免疫性疾病的患者以女性，RA型，异常核型者多见，与 男性，MDS其他类型，正常核型比较差异具有非常显著性（P<0.01），而不同年龄，骨髓增生度，治疗方案比较，差异无显著性（P>0.05），见表1。
表1 MDS并发免疫性疾病的单因素分析（略）
注:表中P值为同一项目中相互比较的结果
2.4 并发免疫性疾病对MDS预后影响及中位生存期的观察 见表2。
表2 MDS及并发免疫性疾病的急变率与预后（略）
注:A组:MDS并免疫性疾病，B组:MDS无免疫性疾病
2.5 免疫抑制剂治疗情况 有12例MDS患者并发免疫性疾病患者给予免疫抑制剂治疗:4例类风湿性关节炎，1例皮肤血管炎，1例自身免疫性溶血性贫血，1例白塞病，1例干燥综合征患者给予了泼尼松（0.5～1mg/kg·d）口服;4例类风湿性关节炎还给予甲氨蝶呤静注（每次10mg，每周1次），出院后改为口服;4例克隆病及溃疡性结肠炎均给予了柳氮磺胺吡啶（每天3～4g，分次口服），以上治疗症状缓解后减量维持，治疗时间大于3个月。结果用免疫抑制剂治疗有血液学疗效的5例，在出现免疫性疾病后中位生存期为15.8个月（2.5～26.2个月），而无血液学疗效的7例患者中生存期仅6.2个月（2～16.5个月）;后者明显短于前者（P<0.01）。
3 讨论
据国外文献报道，MDS同其他各种恶性肿瘤一样，可出现各种副瘤免疫现象，如血管炎 ［1］ 、Sweet’s综合征 ［2］ 关节炎 ［3］ 、Crohn’s病 ［4］ 等。本组资料显示:15.6%的MDS患者并发免疫性疾病，稍高于文献报道 ［5］ ，提示了MDS与免疫性疾病的某种内在联系，这些免疫性疾病的表现可出现在MDS之前，也可出现在MDS之后，甚至可与MDS同时发生，而MDS并发免疫性疾病以女性、RA型、异常核型为多见，免疫性疾病中以类风湿关节炎（26.7%）;皮肤血管炎（20.0%）较多见。
MDS并发免疫性疾病的发病机制有以下几种可能:（1）MDS本身存在一系列的免疫学异常，包括T、B细胞功能异常、辅助及抑制性T细胞数目减少、自然杀伤细胞减少 ［5］ 、B细胞活化、抗中性粒细胞抗体的产生、巨噬细胞严重受损导致免疫复合物清除减少 ［6］ 等。（2）MDS与免疫性疾病都是由于同一种免疫异常而发病，如T细胞异常。故有人认为部分患者对自身骨髓造血干细胞免疫反应导致了MDS，而且这类患者用免疫抑制剂治疗有效 ［5］ ;此外，部分MDS患者并发免疫性疾病还可能与细胞因子分泌失调及医源性免疫抑制剂的使用有关。MDS并发免疫性疾病是其预后不良的因素之一。有人认为，MDS并发免疫性疾病患者最终进展为白血病。
据国外报道，尽管有中性粒细胞减少的MDS患者用免疫抑制剂治疗可增加感染的危险性，甚至会导致严重的机会感染，但有文献认为MDS与免疫性疾病都是由于同一种免疫异常而发病，部分患者对自身造血干细胞的免疫反应导致MDS，这类患者用免疫抑制剂治疗有效，甚至出现血液学改善 ［5］ 。本组资料中应用免疫抑制治疗的病例虽不多，但也可证明这一点。关于MDS与免疫性疾病的相关性、发病机制、治疗及预后情况还有待今后更多的探讨。
参考文献
1 Lavabre BY，Navarro M.Relapsing polychondritis and myelodysplastic syndrome.Am J Hematol，1993，43:243-244.
2 Varma S，VarmaN，Radotra B，et al.Sweet’s wyndrome in association with myelodysplastic tyndrome.Eur J Haematol，1990，45:184-186.
3 Chandran G，Ahem MJ，Sechadri P，et al.Rheumatic manifestatilns of the myelodysplastic syndromes:a comparative study.Aust NZJ med，1996，26:683-688.
4 Tani T，Sakai Y，et al.Simultaneous development of Crohn’s disease and myelodysplastic syndrome progressing to acute myelocytic leukemia in a patient with a normal karyotype.J Gastroenterol，1996，31:599-602.
5 Enright H，Jacon HS，Vercellotti G，et al.Paraneoplastic autoimmune phenomena in patients with myelodysplastic syndromes.response to imˉmunosupperssive therapy.Br J Haematol，1995，91:403-408.
6 philippe B，Coudere IJ，Droz D，et al.Systemic vasculitis and myelodysˉplastic syndromes.A report of two cases.Arthritis Rheum，1997，40:179-182.
（收稿日期:2004-07-18）
作者单位:421001湖南衡阳南华大学第一附属医院
（编辑子 善）