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【摘要】 目的 探讨盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者高脂血症的疗效。方法 采取平行双盲随机对照法，两组病例随机分为盐酸二甲双胍治疗组和盐酸吡格列酮治疗组。治疗12周1个疗程。治疗前及治疗后分别检测血清脂质包括胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、肝功能、肾功能。结果 两种药均有降低甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇作用。二甲双胍降低胆固醇的幅度低于吡格列酮，但两种药对甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的影响幅度差异无显著性。结论 盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍两种药物对2型糖尿病的高脂血症疗效相当。
关键词 盐酸吡格列酮 盐酸二甲双胍 2型糖尿病 高脂血症 疗效
近几年，随着临床对代谢综合征认识的深入，对2型糖尿病合并高脂血症的治疗日益重视，因而许多降糖药物的降脂作用日益受到关注。为此，我们于2003年10月～2004年6月对盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍进新行了为期12周的临床研究，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组为2003年10月～2004年6月门诊诊治的60例糖尿病合并脂代谢异常的病人，年龄56.4±5.2岁，其中男32例，女28例。体重指数25.6±2.6，病程7.5±4.0年，空腹血糖>7.0mmol/L。且排除其他因素引起的血脂代谢异常的患者。
1.2 方法 采取平行双盲随机对照法，两组病例随机分为二甲双胍治疗组和盐酸吡格列酮治疗组。二甲双胍片（北京中惠制药厂生产），每日3次，每次 0.5g，12周1个疗程。盐酸吡格列酮片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产），每日1次，每次30mg。12周1个疗程。
1.3 观察项目 （1）血清脂质包括胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。（2）空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）。（3）肝功能、肾功能。
1.4 统计学方法 测定结果以ˉx±s表示，组间比较采用t检验。
1.5 结果 二甲双胍治疗组1例出现明显腹胀不适，1例腹泻均退出。盐酸吡格列酮治疗组无退出。见表1，表2。
表1 两组药物治疗前后各参数情况 （略）
注: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
表2 两组药物治疗前后血脂变化幅度比较 （略）
注: ˇ P<0.05， # P>0.05
两种药均有降低甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇作用。有统计学意义。二甲双胍降低胆固醇的幅度优于吡格列酮，且有统计学意义。但两种药对甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的影响幅度差异无显著性。不具有统计学意义。
2 讨论
2型糖尿病患者往往同时存在胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能的障碍，在临床没有达到糖尿病诊断标准时，这些患者可能已经存在高胰岛素血症，高胰岛素血症会造成血脂代谢障碍。胰岛素抵抗由于抗脂溶活性的下降导致游离脂肪酸水平增加。这样， 肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）的输出增加，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平下降。胰岛素又使VLDL的清除减少，进一步加重血脂代谢的障碍 ［1，2］ 。游离脂肪酸水平的增加又会进一步损害胰岛细胞的功能。
有研究发现，二甲双胍有降血糖以外的降脂作用 ［3，4］ ，血浆甘油三酯水平的降低可能是通过肝脏VLDL合成产生的 ［5］ 。这些研究发现，在糖尿病患者中，二甲双胍可以降低甘油三酯水平达20%～45%，对总胆固醇、LDL-C、VLDL胆固醇水平分别可以下降17%和9%～24% ［1，2］ 。我们的结果同上述研究比较接近。
盐酸吡格列酮片是一种噻唑烷二酮类药物，该药作用机制为活化细胞内过氧化受体γ（PPAR-γ），增强外周组织和肝脏对胰岛素敏感性，改善胰岛素对葡萄糖和脂肪代谢的控制，从而降低血糖、血脂 ［6，7］ 。尤其降脂作用日益受关注。盐酸吡格列酮能降低血甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平。虽对低密度脂蛋白胆固醇影响较小，但可使小而密的LDL-C颗粒转变为较大且疏松的颗粒而不易被氧化，对预防动脉粥样硬化具有重要意义 ［8］ 。本研究为我们临床治疗2型糖尿病特别存在胰岛素抵抗者提供了用药依据，可单用或联用盐酸吡格列酮或盐酸二甲双胍。两种药对2型糖尿病的高脂血症疗效相当。
参考文献
1 reaven GM.Diabetes，1988，37（12）:1595-1607.
2 karam JH.Endocrinol Metab Clin North Am，1992，21（2）:329-350.
3 Guugliano D，Aampora R，De Rosa N，et al.Diabetes Care1993，16（10）:1387-1390.
4 Stumvoll M，Nurjhan N，Perriello G，et al.N Engl.J Med，1995，333（9）:550-554.
5 Bailey CJ，Turner RC.N Engl J Med，1996，334（9）:574-579.
6 Saltiel AR，Olefsky JM.Thiazolidinediones in the treatment of insulin reˉsistance and type2diabetes，1996，45:1661.
7 Digyb JE，Montangue CT，Stewter CP，et al.Thiazolidinediones exposure increase the expression of uncoupling protein in cultured human pradipocytes.diabetes，1998，47:138-141.
8 Saltiel AR，Olefsky JM.Thiazolidinediones in the treatment of insulin reˉsistance and type2diabetes，1996，45:1661-1669.
（收稿日期:2004-09-29）
作者单位:637700四川南充市身心医院
（编辑子 善）