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【摘要】 目的 了解PML-RARα在急性早幼粒细胞白血病（APL）中的预后意义。 方法 应用RT-PCR检测PML -RARα，患者第1、2年每3个月1次，第3、4年每6个月1次，其中PML-RARα（+） 49例，PML-RARα（-） 6例。 结果 其中19例患者PML-RARα转为（+）患者中18例复发，中位时间3个月。反之，经巩固治疗后至少反复2次PML- RARα（-）的36例患者中有5例复发。阳性组复发率为94.7%（18/19）阴性组复发率为13.9%（5/36）。 结论 PML- RARα转为（+）患者比临床复发的患者可得到更早的化疗救治。
【关键词】 PML-RARα;急性早幼粒细胞白血病;预后
PML-RARα为急性早幼粒细胞白血病（APL）在t（15 ∶ 17）后所产生的融合基因，其中RARα为维甲酸（ATRA） 特异性受体，故在治疗上取得了重要突破。约使95%患者 在巩固强化化疗后PML-RARα（-）。经过对1995～2004 年间收治的55例APL患者进行观察，发现巩固强化后 PML-RARα（+），预示着随后将发生血液学复发，而PML -RARα（-）多数长期存活（DFS）。
1 资料与方法
1.1 一般资料 55例均系我科1995～2004年间收治的初 治患者，按FAB分型标准确诊，女22例，男33例，中位年 龄35岁，从发病到实施方案平均病程21天。
1.2 方法 应用RT-PCR检测PML-RARα。第1、2年 每3个月1次，第3、4年每6个月1次，其中PML-RARα （+） 49例，PML-RARα（-） 6例。
1.3 治疗方案 均系用经标准维甲酸（ATRA）诱导缓解 后，应用HA、DA方案，按常规剂量连续2～4个疗程，再交 替治疗2～4个疗程，所有患者应用HA、DA方案间歇期连 续服用维甲酸。二线药物强化巩固方案。缓解6个月后应 用MA、AA、EA方案与原方案交替，间歇期仍连续服用维甲 酸序量化疗。
2 结果
其中19例患者PML-RARα转为（+）患者中18例复 发，中位时间3个月。反之，经巩固治疗后至少反复2次 PML-RARα（-）的36例患者中有5例复发。阳性组复发 率为94.7%（18/19）阴性组复发率为13.9%（5/36），经χ 2 检验，两组在统计学上差异有显著性，见表1。
3 讨论
APL患者的白血病细胞具备15和17号染色体的平行
表1 融合基因的存在对复发率的影响 （略）
易位。T（15∶ 17）易位导致两个独立基因，即位于15号染 色体的早幼粒基因（PML）易位于17号染色体的维甲酸受 体基因（RARα）发生融合，其产物PML-RARα融合蛋白 阻断髓系细胞分化，停滞在早幼粒阶段。进一步有关APL 发病的分子基础研究发现，PML-RARα融合导致核抑制 蛋白亲和力增加，形成蛋白复合体，该蛋白复合体与组蛋白 脱乙酰酶结合，而抑制转录。维甲酸可诱导组蛋白脱乙酰 酶从复合体中释放，形成正常的染色质及进行正常转录。 以上观察发现，阳性组和阴性组对照差异具有非常显 著性（ P <0.01），巩固化疗后反复（+）预示着将发生血液 学复发，且无病长存率（DFS）明显降低。其原因能否有: （1）维甲酸耐药。其RARα为野生型，引起转录的显性负 抑制因子，有异常配体结合图形引起构象改变，更改RAR 信号的结合配体能力，而引起耐药。细胞质维甲酸结合蛋 白（CRABP）结合维甲酸，使之不能与核受体结合，同时 CRABP使ATRA与微粒体氧化酶接触快速降解。（2）化疗 药物未能充分将体内白血病细胞杀灭，RT-PCR检测反复 （+），能否代表残留细胞大量复制，导致复发。（3）同时存 在其他免疫损伤性疾病，干扰正常转录恢复。其真正原因 有待进一步研究。PML-RARα转为（+）患者比临床复发 的患者可得到更早的化疗救治。因此遗传学复发时进行治 疗比临床复发时化疗病死率更低。RT-PCR检测有助于 检出更早期的复发患者。
作者单位: 1 132001 吉林吉林，吉林市医院血液科
2 132400 吉林桦甸，桦甸市医院
（编辑:子 函）