点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨血清TNF-α对2型糖尿病伴牙周炎患者的影响及其影响机制。方法 将选择的病例随机分为牙周基础治疗组（A组）和强化降血糖组（B组）各20例，观察12周，分别检查两组治疗前后体重指数、龈沟出血指数、探诊深度、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯和血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor- alpha,TNF-α)的水平。结果 A组除体重指数和总胆固醇无显著变化外(P>0.05)，PD、SBI、TNF-α、HbA1C和TG指标均显著降低，与治疗前相比差异有显著性(P<0.01)。而B组除糖化血红蛋白与治疗前比较差异有非常显著性外（P<0.01）。BMI、PD、SBI、TNF-α、CHOL和TG各项指标均无明显变化（P>0.05）。A组与B组治疗后比较，A组PD、SBI、TNF-α和TG明显低于B组(P<0.01)，而BMI和CHOL无明显变化。结论 对于2型糖尿病伴牙周炎患者，牙周基础治疗可能通过降低患者血清TNF-α的含量而降低其糖化血红蛋白的水平。而通过强化降糖治疗不能改善牙周状况。
【关键词】 牙周炎；糖尿病；肿瘤坏死因子α
The relationship between TNF-α and type 2 diabetes patients with periodontitis
WU Ying，WU Ming.
Department of Endocrinology,The Third Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College,Nanchang 330008，China
【Abstract】 Objective To investigate the effect and mechanism of serum TNF-α on type 2 diabetes patients with periodontitis.Methods The patient were randomly divided into two groups: periodontal therapy group (A group ) and intensive reduced the blood glucose group (B group ). Their body mass index (BMI),sulcus bleeding index (SBI),probing depth (PD),glycolated hemoglobin (HbA1C),triglycerides (TG),cholesterol(CHOL) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) concentration were determined before and 12 weeks after treatment.Results In A group compared with before therapy,PD,SBI,TNF-α,HbA1C and TG were reduced significantly (P<0.01),while there were no significant differences in BMI and CHOL value (P>0.05),In B group only HbA1C was reduced significantly (P<0.01),while there were no significant differences in BMI,PD,SBI,TNF-α,CHOL和 TG.The level of PD,SBI,TNF-α,TG in A group were significant lower than that in B group (P<0.01).But the change of BMI and CHOL between A and B group were not significant (P>0.05) . Conclusion Periodontal initial therapy can effectively reduce HbA1C value in type 2 diabetes patients with periodontitis,possibly through the reduction of TNF-α.The periodontitis were not improved by intensive reduced the blood glucose.
【Key words】 periodontitis；diabetes mellitus；tumor necrosis factor-alpha
目前研究发现牙周病与2型糖尿病关系密切,可相互促进［1］，肿瘤坏死因子α（TNF-α）作为一种具有炎症介导活性的细胞因子与牙周病密切相关。同时TNF-α在胰岛素抵抗的发生机制中也起重要作用。而胰岛素抵抗又是2型糖尿病的主要发病基础。因此我们通过对40例2型糖尿病伴牙周炎患者，分别予牙周基础治疗和强化降血糖治疗。检测治疗前后牙周病和糖尿病状况的指标及血清肿瘤坏死因子α等的水平，拟从临床角度探讨TNF-α对2型糖尿病并牙周炎患者的影响及其影响机制。
1 资料与方法
1.1 病例选择
在南昌市卫生学校口腔疾病防治所及本医院内分泌科治疗的40例2型糖尿病并牙周炎的患者。其中男23例，女17例，年龄39~72岁，平均年龄51.34岁。所有患者均了解本次研究的目的并表示同意参与。入选标准:（1）被诊断为2型糖尿病≥1年，无严重全身疾病及并发症；（2）HbA1C≥7.0%；（3）口内余留牙数不少于15颗；（4）至少有6个位点探诊深度≥5mm；（5）X线显示多个位点牙槽骨吸收超过根长的1/3；（6）至少半年内未接受任何牙周治疗；（7）不吸烟。
1.2 方法
将选择的病例随机分为牙周基础治疗组（A组）和强化降血糖治疗组（B组）各20例，观察12周。A组：牙周基础治疗需3~4周，包括口腔卫生宣教(OHI)、全口洁治、刮治、根面平整、调牙合、拔除无法保留的患牙，洁治、刮治后予0.12%洗必泰漱口液10ml bid含漱2周。研究期间糖尿病治疗用药不变。B组：除运动和控制饮食外，根据患者病情不同分别加用降血糖药物，使血糖控制在正常范围即HbA1C≤6.5%。不进行牙周基础治疗。
1.3 观察指标
分别检测两组治疗前、后体重指数（BMI）、探诊深度（PD）、龈沟出血指数（SBI）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。
1.4 血清TNF-α的检测
采用化学发光ELISA法集中检测血清TNF-α的水平。ELISA试剂盒购自美国R&D Systems Inc，化学发光检测利用中国农业大学提供的化学发光全自动检测仪Victor Multilabel Counter (WALLAC OY 20101,Turku Finland)。
1.5 HbA1C的检测
由本内分泌实验室经德国拜耳DCA2000测定。
1.6 统计学方法
计量资料用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较应用t检验进行统计学分析。
2 结果
A、B组治疗前、后BMI、PD、SBI、TNF-α、HbA1C、CHOL和TG指标见表1，表2。表1 两组治疗前、后各临床检查指标的比较（略）注：与治疗前比较，#P<0.01；与A组比较，*P<0.01 表2 两组治疗前、后各项血清学指标的比较（略）注：与治疗前比较，#P<0.01；与A组比较，*P<0.01；与A组比较，**P<0.05
3 讨论
2型糖尿病是牙周病主要危险因素之一［2］。HbA1C能反映近2~3个月血糖状况，是糖尿病病情监测的主要指标。由于高血糖加重了微循环障碍，影响牙周正常血流，造成组织缺氧，利于细菌、毒素侵袭，导致牙周感染加重。牙周病的主要致病菌产生的内毒素主要是脂多糖，可刺激TNF-α等细胞因子的合成和分泌增加，其增加不仅表现在局部的牙周组织和龈沟液中［3］，还可以表现在患者的外周血中［4］。TNF-α作为一种具有炎症介导活性的细胞因子,可以调节结缔组织基质降解和牙槽骨吸收［3］，与牙周病密切相关。近年来,有学者还认为TNF-α在胰岛素抵抗的发生机制中起关键作用，而胰岛素抵抗使胰岛素作用的靶器官和组织对胰岛素生物学效应的反应性降低或丧失，是包括2型糖尿病和高脂血症在内的多种疾病的共同发病基础［5］。
本项研究中A组经牙周基础治疗后,患者除BMI、CHOL无变化外(P>0.05)，PD、SBI和血清TNF-α水平均显著降低(P<0.01),表明临床治疗效果好，牙周炎症明显减轻。由于所选病例均不吸烟，排除了吸烟对牙周治疗和TNF-α水平的影响；同时患者HbA1C、TG的水平也显著降低(P<0.01)，表明患者的糖尿病状况好转，而且患者BMI无显著变化，说明血糖和血脂代谢的改善并不是由于体重减轻引起的。与国内杨丕山等报道结果一致［6］。牙周基础治疗可能通过降低患者血清中TNF-α的含量，在一定程度上缓解胰岛素抵抗，从而使2型糖尿病患者的血糖、血脂易于控制。同时，血脂水平的降低又可以减少多形核白细胞合成和分泌白细胞介素1β和TNF-α等致炎症细胞因子［7］，减少患者局部的炎症反应和牙周组织破坏，从而形成良性循环。国外也有报道指出,在局部牙周袋内应用抗菌药物可以降低患者血清中TNF-α和HbA1C的水平，而且HbA1C水平的降低确实是由于胰岛素抵抗的降低所引起的［8］，这与本研究结果一致。
B组经强化降血糖治疗后，患者除HbA1C明显降低外(P<0.01)，BMI、PD、SBI无变化，TNF-α、CHOL和TG水平虽有所降低，但无统计学意义(P>0.05)。表明糖尿病并牙周炎时，即使血糖控制严格，也不能改善牙周炎状况，远期血糖更难控制。因为感染作为应激源，使肾上腺皮质激素分泌增加，从而使对胰岛素需要量增加［9］，所以血糖居高不下。
A组与B组治疗后比较，A组PD、SBI、TNF-α和TG明显低于B组(P<0.01)，而BMI和CHOL变化不大，无统计学差异。说明糖尿病并牙周炎时，牙周基础治疗优于强化降血糖治疗。
总之，糖尿病患者的口腔保健非常重要，在血糖控制不佳时，口腔检查应作为常规检查，并积极治疗。一方面改善患者牙周状况，提高咀嚼功能，另一方面对糖尿病的控制也是有益的。因此，糖尿病患者的牙周治疗应引起医务人员的重视。
【参考文献】
1 Tar I,Martos R.Periodontal disease and general health: literature review. Fogorv Sz,2002,95(2):73.
2 Mealey BL,Rethman MP.Periodontal disease and diabetes mellitus: bidirectional relationship.Dent Today,2003,22:107-113.
3 刘荣坤,曹采方,孟焕新,等.TNF-α及IL-1β与多形核白细胞在牙周炎症组织中浸润的关系.中华口腔医学杂志,2000,35:327-329.
4 Iacopino AM,Cutler CW. Pathophysiological relationships between periodontitis and systemic disease : recent concepts involving serum lipids.J Periodontol,2000,71:1375-1384.
5 罗敏.胰岛素抵抗综合征与肿瘤坏死因子.中华内科杂志,1996,35:653-655.
6 杨丕山,王艳,戚向敏,等.糖尿病患者牙周炎治疗后血清肿瘤坏死因子-α和糖化血红蛋白的变化.中华口腔医学杂志，2003，38(5):364.
7 Culter CW,Shinedling EA,Nunn M,et al. Association between periodontitis and hyperlipidemia : cause or effect.J Periodontol，1999，70：1429-1434.
8 Iwamoto Y,Nishimura F,Nakagawa M,et al. The effect of antimicrobial periodontal treatment on circulating tumor necrosis factor-alpha and glycated hemoglobin level in patients with type 2 diabetes. J Periodontol，2001，72：774-778.
9 史软蘩. 协和内分泌和代谢学. 北京: 科学出版社，1999，222.
作者单位： 1 330008 江西南昌，江西医学院第三附属医院内分泌科
2 330006 江西南昌，南昌市卫生学校口腔疾病防治所
(编辑：李建伟)