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【摘要】 目的 观察培朵普利和硝苯地平长期应用逆转高血压左室肥厚的临床疗效。方法 对182例高血压致左室肥厚的患者随机分为培朵普利治疗组和硝苯地平治疗组，于用药后12、24、36个月利用M型超声心动图分别测定左室舒张末期内径、舒张期室间隔厚度、左室后壁厚度、左室射血分数、心排血量、A/E峰比值。结果 两组的治疗前后比较左室射血分数、心排血量均无明显变化；但A/E峰比值显著降低，左室重量指数、左室舒张末期内径、舒张期室间隔厚度，左室后壁厚度在培朵普利治疗组明显下降；而硝苯地平组则变化不大。结论 培朵普利和硝苯地平都能改善左室舒张功能，而培多普利则能明显逆转左室肥厚。
【关键词】 培朵普利；硝苯地平；高血压；左室肥厚
左室肥厚是高血压（EH）患者的独立高危因素，主要危害是因心脏形态结构的变化而影响心脏功能，能否有效地控制血压和逆转左室肥厚（LVH），是衡量临床疗效的重要指标，临床研究已经证实血管紧张素转换酶抑制剂与钙离子拮抗剂均有良好的降压和逆转左室肥厚的作用。本文旨在探讨培朵普利与硝苯地平对改变高血压患者左室舒张功能及左室肥厚的机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2000年6月~2003年6月经我院心内科住院或门诊患者182例，血压符合WHO/ISH 1993年高血压年会诊断标准；根据Devereux公式计算出左室重量指数（LVMI），左室肥厚标准为LVMI（男）＞134g/m2,(女）＞110g/m2；所选病例均排除继发性高血压和心、肝、肾功能不全、糖尿病及脑血管疾病患者。其中男106例，女76例。年龄43~76岁，平均（56.2±13.9）岁，并经心电图、胸片检查助诊符合左室肥厚患者。
1.2 方法 全部入选病例在对比治疗前2周内停服任何降压药（仅给安慰剂），应用随机组间平行对照方法将182例患者分为培朵普利治疗组和硝苯地平治疗组；培朵普利组96例，给予培朵普利（法国施维雅国际公司生产）8mg/qd；硝苯地平组86例，给予硝苯地平片（大连辉瑞制药厂生产）10mg/qd，连服4~8周，待血压维持140/90mmHg后改为维持量，住院病人改为门诊治疗；培朵普利4mg/qd，硝苯地平5mg/qd，两组在对比观察期间均未加用其他降压药，若血压升高仅加至初始量；其中培朵普利组有6例因咳嗽退出观察外，服药的依从性为94%。观察病例每次回访均作纪录，两组间一般资料均具有可比性（P＞0.05)。
1.3 观察指标 两组病例均在服药后12个月、24个月、36个月由专职观察病例的接诊医师测定患者的肱动脉血压和心率（连测3次取平均值），不让超声医师了解观察目的，采用日本东芝270-A型超声诊断仪，以频率2.5MHz，校准M型声束于二尖瓣腱索水平，测量计算患者的左室舒张末期内径（LVDd)、舒张期室间隔厚度（IVSD）及左室后壁厚度（LVPWd)；根据Teichholz公式及主动脉根部血流频谱自动计算心排血量（CO）和左室射血分数（LVEF）；根据二尖瓣最大舒张期血流测定A峰速度（PAV）、E峰速度（PEV）和A/E比值。
1.4 统计学方法 所有数据均以（x±s）表示组间和组内比较采用方差分析及q检验，血压与A/E比值、LVMI的相关关系用直线回归与相关分析，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
降低血压效果比较：治疗前培朵普利组平均血压为（185±20)/（110±12)mmHg，硝苯地平组平均血压为（182±21)/（110±13)mmHg；治疗后12、24、36个月随访的血压平均水平分别为：（150±8)/（95±7)mmHg，（141±7)/（85±7)mmHg，（140±8)/（86±5)mmHg，（130±7)/（85±4)mmHg；（134±8)/（86±7)mmHg，（132±9)/（86±7)mmHg，两组血压均有明显下降（P＜0.01)；但硝苯地平组比培朵普利组血压下降更明显（P＜0.05)。
超声所见左室结构及功能变化见表1，两组的LVEF、CO在治疗前后变化不明显，均无统计学意义，而A/E峰比值明显降低，VA、VE则明显升高；培朵普利组的LVMI、LVDd、IVSd、LVPWd在治疗前后有明显的统计学差异，硝苯地平组则无统计学变化。
表1 培朵普利和硝苯地平治疗前后的超声心动图变化结果比较 （略）
注：与本组治疗前比较P＜0.01,P＜0.05
3 讨论
已有的研究资料证实［1~2］，原发性高血压患者LVH发生率达98.5%［3］，由于肾素-血管紧张素系统（RAS）激活，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）加速心肌细胞蛋白质的合成，促进心肌胶原沉积和纤维化，使纤维细胞增生及胶原增多而导致左室肥厚［4］，造成以左室舒张功能为主的损害，致使高血压的心血管事件明显增加。因此，在有效地降低血压的同时合理地使用能逆转左室肥厚的药物，改善患者的预后，是临床治疗目标。目前血管紧张素转换酶抑制剂和钙离子拮抗剂被认为是有效逆转左室肥厚作用的药物。本文对比观察182例培朵普利和硝苯地平治疗高血压所致左室肥厚的患者，其结果显示：两药均能有效降低血压的同时，对心率无明显的影响；超声心动图随访结果显示：培朵普利通过改变左室结构使LVMI显著降低，IVSd和LVPWd变薄，LVDd缩小来逆转LVH，这可能与其抑制左室心肌血管紧张素Ⅱ的生成，减少去甲肾上腺素以及影响心肌蛋白和心肌间质胶原组织代谢有关；而硝苯地平对左室结构无明显影响，是否与硝苯地平的潜在交感神经兴奋有关，则有待进一步研究证实；但在影响左室收缩功能方面两药均无明显影响，而对心脏舒张功能指标A峰、E峰、A/E比值影响较大，以培朵普利更为明显，证实两药在降压的同时均能改善左室舒张功能，与国内外的报道相近［5］。
直线相关分析进一步证实了以上结果，在培朵普利和硝苯地平组的SBP、DBP与A/E比值有明显的相关性（r=0.53、0.61,P＜0.01)，而与LVMI则无明显的相关性（r=0.12、0.17，P＞0.05)，说明有效降压治疗均可明显改善EH患者的左室舒张功能，而逆转LVH似乎与降压幅度关系不大。因此，对于EH合并LVH患者，长期联合使用血管紧张素转换酶抑制剂和钙离子拮抗剂，有可能是一种最佳选择，它既能保证有效和平隐降压，又可明显逆转LVH，使EH患者的预后得到明显改善。
【参考文献】
1 Schmieder R E, Martus P, Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: a meta-analysis of randomized double blind studies. JAMA, 1996,275:1507-1513.
2 李小鹰，范利，王新明，等.培朵普利、卡托普利和硝苯地平对高血压左室肥厚及心功能影响.高血压杂志，1998，6：186-188.
3 李小鹰，黄宛，刘国仗，等.高血压病左室肥厚患者尸检冠状动脉粥样硬化及心脏事件的发生率.中华心血管病杂志，1995，6：191-194.
4 佘强，高大中，殷跃辉，等.高血压左室肥厚患者组织纤维化的血清指标观察.中华心血管病杂志，1998，6：209-211.
5 赵有文，黄振文，崔天祥，等.依那普利、硝苯比啶控释片对高血压左室肥厚者P物质和肾素-血管紧张素系统的影响.中华心血管病杂志，1998，6：212-214.
（编辑：毅 文）
作者单位： 674800 云南华坪，华坪县医院心内科（△门诊部）