点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯患者的临床特征、病理分类、治疗及转归情况。方法 17例患者行淋巴结活检、血常规、骨髓检查，分析其骨髓侵犯发生率、病理组织类型、临床分期等，并采取相应的治疗方案。结果 骨髓侵犯发生率19％，年龄35岁以下、病理类型T细胞型、临床分期晚期居多，化疗治疗其缓解期较短，自体移植复发率高，异基因骨髓移植无病生存时间长。结论 异基因骨髓移植是治疗本病的最佳选择。
【关键词】 淋巴瘤；骨髓侵犯；临床观察
Studies on bone marrow involvement of non-Hodgkins lymphoma in 17 cases
XUE Mei，WANG Heng-xiang，ZHU Ling，et al.
Air Force General Hospital,Beijing 100036,China
【Abstract】 Objective To investigate the clinical features,pathomorphological features,therapy regime and clinical course of bone marrow involvement of non-Hodgkins lymphoma.Methods To analyse the incidence of bone marrow involvement in patient with NHL,the histological characteristics of individual lymphomas and the clinical stage,to choose the rational regime for treatment.Results bone marrow involvement of non-Hodgkins lymphoma(NHLBMI) occurred in 17 of 89 (19%) cases.There were 16 patients with T cell-lymphoma and 11 patients with 3 and 4 stage and 10 patients was under 35 years old.The remission interval was short in patients treated by chamotherapy.The relapse rate was high in patients by autologous transplantation.Long-term disease-free survival was achieved in patients treated by allo-genetic transplantation.Conclusion The NHLBMI is related to clinical manifestations.The best way to cure this disease was allo-genetic transplantation.
【Key words】 lymphoma；bone marrow involvement；clinical observation
非霍奇金淋巴瘤发生骨髓侵犯，甚至瘤细胞白血病是疾病晚期预后不良的标志之一，我院自1997年11月~2004年11月共收治17例此类患者，现将其临床特征、治疗及转归报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1997年10月~2004年10月住院119例经病理活检确诊为非霍奇金淋巴瘤的患者，这些患者入院时给予血常规、骨髓象检查，其中有17例发生淋巴瘤骨髓侵犯，男15例，女2例；年龄最小10岁，最大72岁，平均29岁；35岁以下10例，35岁以上7例；就诊时确诊为淋巴瘤骨髓侵犯6例，其他11例分别在确诊淋巴瘤后1~24个月内发生。
1.2 诊断标准 按勇氏诊断标准［1］，骨髓淋巴瘤细胞比例＞5%者，诊断为骨髓侵犯，骨髓淋巴瘤细胞比例＞20%者，诊断为骨髓瘤细胞白血病。
1.3 观察方法 本组患者住院期间常规查血常规，包括血红蛋白、白细胞、血小板，每周2次；肝肾功能等；化疗、移植前、后常规骨髓象检查。
2 结果
2.1 临床特点 淋巴结肝脾肿大情况:浅表淋巴结肿大17例，纵隔淋巴结肿大8例，肝肿大7例，脾肿大11例，腹腔淋巴结肿大10例，合并中枢神经系统白血病4例。临床分期：证实有骨髓侵犯前的临床分期,1例为Ⅱ期,5例为Ⅲ期,11例为Ⅳ期。发生骨髓侵犯或白血病情况：骨髓侵犯13例，瘤细胞白血病4例。按1985年成都会议NHL组织学分类法,病理恶性程度：低恶度1例，中恶度9例，高恶度7例。病理类型：小B淋巴细胞型1例，弥漫性T细胞型4例，弥漫性大细胞B细胞型5例，外周T细胞型1例，T淋巴母细胞型3例，间变性大细胞型淋巴瘤1例，T细胞淋巴瘤/白血病2例。
2.2 血常规及骨髓象 6例患者入院时即表现为骨髓侵犯，其中2例表现为白血病。11例患者在确诊淋巴瘤1~24个月合并骨髓侵犯。血常规：血红蛋白＜110g/L者3例，白细胞>10×109/L者5例，白细胞<4×109/L者3例,血小板<100×109/L者5例。骨髓中瘤细胞比例在5%~90%之间，13例在50%以下，4例在50%以上。骨髓瘤细胞特点表现为形态较复杂，细胞大小不等，细胞核染色质浓聚、增粗，部分细胞核有切迹、扭曲折叠。有大而明显的核仁，2~4个居多，胞质较少，有空泡，也可表现为幼稚淋巴细胞样细胞形态，若无已诊断为淋巴瘤的历史，形态上难与急淋鉴别，片中涂抹细胞多见。
2.3 治疗标准 骨髓中淋巴瘤细胞完全消失为骨髓侵犯完全缓解，淋巴瘤细胞仍>5％为部分缓解，骨髓淋巴瘤细胞数降低百分率不足50%为无效。
2.4 17例患者临床资料及转归情况 见表1。
表1 17例患者临床资料（略）
表1显示：本文17例患者全部接受过多个疗程的化疗治疗，其中以CHOP、VDLP、Promace-cytabom等为主要的治疗方案。17例患者中，4例因化疗无效病情进展死亡；2例因年龄偏大仅予以定期化疗维持治疗［1例部分缓解，1例（例10）经8个疗程化疗达完全缓解，8个月后复发，并继续化疗］；4例患者化疗缓解后接受自体骨髓移植，分别于移植后2~13个月复发，有1例死亡（例14），另3例经补救化疗缓解后接受半相合骨髓移植［2例死于移植并发症，1例（例2）无病生存至今，已存活2年8个月］；5例化疗缓解后直接行半相合骨髓移植，其中1例复发死亡，4例无病生存；还有2例患者化疗缓解后行全相合骨髓移植，均呈无病生存状态，其中1例（例9）无病生存3年8个月。
3 讨论
恶性淋巴瘤侵犯骨髓或并发白血病临床很常见，文献报道其发生率为15%~75％［2,3］，与患者性别、年龄、病期、纵隔是否侵犯、免疫分型及病理类型均有关。病理类型以弥漫性小淋巴细胞型、淋巴母细胞型多见,免疫分型以T细胞更多。
本文119例非霍奇金淋巴瘤患者中，发生骨髓侵犯17例，侵犯率14.3%，为文献报道低限，估计与检测方法有关，采用骨髓活检、流式细胞仪、PCR监测骨髓瘤细胞基因重排等，可提高检出率［4］。本文发生骨髓侵犯17例患者中，男性占15例，年龄35岁以下占12例，晚期患者占15例，纵隔肿大占9例，T细胞型占10例，这些结果与文献报道基本一致。另外，本文病理类型以中、高恶患者居多，免疫分型以T淋巴细胞为主患者居多。
瘤细胞白血病在临床上与急性淋巴细胞性白血病很相似，有时不易区别，但病程中瘤细胞白血病患者常先有淋巴瘤表现，早期血常规正常，后侵犯骨髓，转化为白血病时血常规、骨髓中出现形态各异的瘤细胞，有少数患者以瘤细胞性白血病为首发症状。
出现瘤细胞性白血病后治疗上与急性淋巴细胞性白血病的治疗方案基本相同，但治疗难度更大，缓解率低于急淋，约为38%左右［5］，且缓解期较短，很容易再次复发，预后不良。
本文治疗情况显示，单纯接受化疗的患者缓解期短，多数短期复发或甚至不能缓解而死亡。4例自体骨髓移植患者也均于移植后2~13个月复发；接受异基因骨髓移植的10例患者（2例HLA全相合、8例HLA半相合）有7例无病生存，生存期最长者3.5年，现仍呈无病生存状态。同自体骨髓移植相比，异基因骨髓移植复发率低，无病生存期长，因后者具有移植抗淋巴瘤作用，明显降低复发率，提高生存时间，国外报道长期无病生存率可达41%~47%［6，7］，是治愈这类疾病的途径。根据本文17例患者临床治疗观察，笔者认为淋巴瘤侵犯骨髓或合并瘤细胞性白血病的患者，尤其年轻患者，有全相合或半相合供者，化疗缓解后应及时行异基因骨髓移植治疗，以争取长期无病生存的机会。
【参考文献】
1 勇为本，魏淑敏,庞玉宾，等.100例恶性淋巴瘤骨髓侵犯的观察.北京医学，1981，3(6)：327-329.
2 Song ShaoZhang,Wang QiJu,Wang YingPing,et al.Bone marrow involvenment and leukemia in advanced non-Hodgkins lymphomas.Chinenses Med J，1992,95(9):635-640.
3 Jones SE,Rosenberg SA,Kaplan HS,et al.Non-Hodgkins lymphomas of bone marrow involvenment.Cancer，1972,29:954-960.
4 张竞伟,朱平.恶性淋巴瘤骨髓侵犯的检测及基因诊断技术的应用.国外医学·输血及血液学分册，1995,18(5):259-262.
5 Beujamin D,Magrath JT,Douglass EC,et al.Derivation of lympohma cell lines from microscopically normal bone marrow in patients with undifferentiated lymphomas:evidence of occur bone marrow involvenment.Blood,1983,61:1017.
6 Dhedin N,Giraudier P,Gaulard H,et al.Allogeneic bone marrow transplantation in aggressive non-Hodgkins lymphoma(exclding burkitt and lymphoblastic lymphase).British Journal of Haematology,1999,107:154-161.
7 Richard J,Jones R,Ambinder S,et al.Evidence of a graft-versus-lymphoma effect associated with allogeneic bone marrow transplantation.Blood,1991,77:6649-6653.
(编辑：丁剑辉)
作者单位： 100036 北京，空军总医院血液科