当归补血口服液对肿瘤患者生活质量及免疫功能影响的临床研究

　　【摘要】  目的  观察中药对肿瘤患者生活质量及免疫功能的影响。方法  将97例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组49例，对照组48例，治疗组用中药当归补血口服液配合全身化疗进行治疗，并与单纯化疗组对照，两组化疗方案相同。结果  两组治疗效果差异无显著性（P＞0.05），而治疗组患者的生活质量指标：Karnofsky评分、体重变化情况、症状缓解情况等，以及机体免疫功能方面，均较对照组明显为优（P＜0.05）。结论  中药当归补血口服液对晚期肿瘤患者改善生活质量、提高免疫功能有明显疗效。
   
　　【关键词】  恶性肿瘤；生活质量；免疫学参数；当归补血汤口服液；中医

　　Clinical study of Danggui buxue koufuye on cancer patients’ quality of life
ZHU Dong-yuan,MA Ting-hang.Internal Medicine Ⅳ in Tumor Hospital of Shandong,Jinan 250117,China

　　【Abstract】  Objective  To study the effect of Chinese herbal tonicsDanggui buxu ekoufuye in improving quality of life and enhancing the immunological function of the cancer patients.Methods  Ninetyseven patients with advanced nonesmall cell lung cancer were divided randomly into control group(49 cases)and treatment group(48 cases).Chemotherapy is the only measure taken in the control group while the same chemotherapy was used in the treatment group in additional to Danggui buxue koufuye.Results  The effective rate between two groups was not significantly different(P＞0.05）.Karnofsky evaluation mark,patients’ weight change,patients’ syndromes relieved,and immunological function of patients in the treatment group was significant discrepancy than that in the control group(P＜0.05）.Conclusion  The Danggui buxue koufuye can significantly improve quality of life and enhance the immunological function of the cancer patients at their advanced stage.

　　【Key words】  malignant tumor;quality of life;immunological parameters;Danggui buxue koufuye;traditional Chinese medicine

　　为了观察中药对肿瘤患者生活质量及免疫功能的影响，将我院2004年9月~2005年10月期间97例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组49例，对照组48例，治疗组以中药当归补血口服液配合全身化疗进行临床治疗，并以单纯化疗方法对48例患者进行对照治疗。现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  97例均为经病理组织学证实的非小细胞肺癌病人，其中男50例，女47例。年龄25~75岁，平均55.2岁。TNM分期：ⅢB期47例，Ⅳ期50例。随机分为治疗组和对照组两组，治疗组49例，对照组48例。两组间患者的性别、年龄、TNM分期、Karnofsky评分差异无显著性（P＞0.05),具有可比性。

　　1.2  排除标准  有客观可测量肿瘤病灶；Karnofsky评分≥60分；预计生存≥3个月；末次化疗时间均为1个月前；停用中药及免疫治疗药物1个月以上；血常规，肝、肾功能，心电图基本正常。所有患者都签订化疗知情同意书，所有治疗方案均符合伦理学原则。

　　1.3  治疗方案  治疗组：化疗当日开始给予口服当归补血口服液10ml，每日2次，21天为1周期，连用42天（2个周期）。均选用NP方案化疗：长春瑞滨25mg/m2静脉滴注，第1、8天；顺铂80mg/m2静脉滴注，第1天，每3周1个周期，连用2个周期。每治疗周期前后均查血常规、肝肾功能及免疫指标（CD3、CD4、CD8），2周期结束后评价治疗效果。对照组：仅用全身化疗2个疗程，化疗方案同治疗组。合并用药：两组患者化疗期间均预防性应用盐酸格拉司琼（5-HT3受体拮抗剂）3mg；出现Ⅱ度及以上骨髓抑制者，均给予G-CSF或GM-CSF。

　　1.4  观察指标

　　1.4.1  疗效评价标准  按UICC推荐的实体瘤评定标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD）。（CR+PR）/总例数×100%＝有效率（RR）。

　　1.4.2  Karnofsky评分  好转：评分增加≥10分，并维持4周以上。稳定：评分无明显变化，并维持4周以上。进展：评分减少≥10分，并维持4周以上。（1）症状变化：每个病例选择2项与肿瘤相关的主要症状或体征作为观察指标。好转：该症状或体征缓解并维持4周以上；稳定：4周内该症状或体征无明显变化；进展：该症状或体征加重。（2）体重变化：好转：体重增加≥2kg,并维持4周以上；稳定：体重增加或减少＜2kg，并维持4周以上；进展：体重减少≥2kg，并维持4周以上。（3）癌痛变化分四级：0级：无痛；Ⅰ级：轻度疼痛；Ⅱ级：中度疼痛；Ⅲ级：重度疼痛。好转：疼痛减轻≥1个等级或疼痛程度不变而止痛药减量1/3，并维持4周以上；稳定：疼痛级别及止痛药剂量不变；进展：疼痛增加≥1个级别疼痛程度不变而止痛药剂量增加。

　　1.4.3  免疫功能  检测T细胞亚群的变化。

　　1.5  统计学方法  采用SPSS 13.0软件。计量资料用t检验，分类资料用卡方检验。当P＜0.05，认为有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  治疗结果  所有患者均完成2周期治疗，两组治疗效果见表1。治疗组49例，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）22例，稳定（NC）24例，进展（PD）2例，有效率（CR+PR）46.9%；对照组48例中，完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）20例，稳定（NC）24例，进展（PD）4例，有效率（CR+PR）41.7%。两组间比较，有效率差异无显著性（χ2=0.273,P=0.601)。

　　表1  两组治疗前后近期疗效比较情况  （略）

　　2.2  两组生活质量变化  见表2。治疗组Karnofsky评分好转率63.3%，稳定率30.6%，进展率6.1%，对照组好转率35.4%，稳定率56.3%，进展率8.3%，两组比较差异有显著性（χ2=7.645,P=0.022）；治疗组体重增长好转率57.1%，稳定率28.6%，进展率14.3%，对照组好转率29.2%，稳定率50%，进展率20.8%，两组比较差异有显著性（χ2=7.818,P=0.02)；有疼痛者共52例，其中治疗组27例，好转率88.9%，稳定率11.1%，进展率为0，对照组25例好转率为84%，稳定率16%，进展率为0，两组比较，统计学处理两组差异无显著性（χ2=0.266，P=0.606）；治疗组症状好转率65.3%，稳定率32.7%，进展率为2%，对照组好转率37.5%，稳定率60.4%，进展率为2.1%，治疗组好转率明显高于对照组，两组比较差异有显著性（χ2=7.666，P=0.022）。

　　表2  两组治疗后生活质量指标变化情况  （略）

　　2.3  两组治疗前后免疫功能变化情况  见表3。治疗组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8有不同程度的提高，与治疗前比较，差异有显著性（P＜0.05）。与对照组治疗后比较差异亦有显著性（P＜0.05）。

　　表3  两组治疗前后T淋巴细胞亚群的变化  （略）

　　2.4  两组治疗前后血常规及肝、肾功能比较  两组比较差异无显著性（P＞0.05）。

　　3  讨论

　　生活质量（quality of life,QOL）是近年医学领域颇受重视的课题，在肿瘤临床中注重QOL的评价，对评价治疗效果和治疗方法都是有益的。随着医学的发展，临床治疗学已由传统的生物学模式转向生物-社会医学模式，医学的重心从“病”为中心，转向以“人”为中心，临床医生在关注肿瘤局部的同时，更应顾全整个机体，从而使治疗效果具有更加全面、实用的综合价值。全身化疗为晚期恶性肿瘤的主要治疗手段之一，但许多病人因不能耐受化疗药物的各种毒副作用而影响治疗效果，甚至生活质量和免疫功能明显下降，缩短生存时间。中医药治疗肿瘤一般无明显的毒副作用，注重顾全整体及纠正患者的脏腑、气血等诸多失衡，强调治病求本，对维护患者的生活质量可发挥较大的作用［1］。笔者在临床中充分发挥中医药的优势，在化疗的同时使用当归补血口服液，发现其能明显改善病人的生活质量、提高病人的免疫功能。

　　当归补血口服液根据古代医学家李东恒所撰《内外伤辨惑论》中当归补血汤改变剂型制成，方由当归、黄芪组成，当归功能养血活血，畅通血脉，使气脉畅通、肾精充足；黄芪功能补脾胃之气，资生血之源；两药配合应用能达到弥气生血之目的。当归补血口服液常规剂量为10ml，每日2次，未见明显肝肾毒性。化疗药物多为细胞毒性药物，从中医方面来说，恶性肿瘤本虚标实贯穿于疾病的全过程，化疗药物以肿瘤细胞为攻击对象，以治标实为主，往往造成患者虚者更虚的局面，当归补血口服液能补其虚损，恢复脏腑功能，明显减轻化疗不良反应，提高患者生活质量。实验研究证实［2，3］：当归补血多糖能显著提高大鼠血虚模型血清IL-2、IL-6、EPO水平，其在补血的同时也有免疫增强作用；可显著提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，促进溶血素及溶血空斑形成，促进淋巴细胞转化。当归补血口服液由当归、黄芪两味中药组成［4，5］，黄芪能升高Hb、IL-2活性、LAK细胞活性和CD4+/CD8+比值的组分，能增强网状内皮细胞的吞噬功能，对干扰素有明显的刺激生成作用；当归则有清除氧自由基和抗氧化作用［6］。机体免疫中的细胞免疫在机体抗肿瘤中起主要作用，其中T细胞、NK细胞发挥重要效应，当T细胞亚群比例失调，表明机体细胞免疫功能低下，宿主抗肿瘤效应机制低下，不能有效地发挥作用［7］。T淋巴细胞亚群在机体抗肿瘤免疫反应中起非常重要的调控作用，T淋巴细胞亚群中的Th可合成分泌IL-2，IL-2可诱导CTL、LAK等细胞的分化或效应功能而直接杀伤肿瘤，此外，CD4+Th还可直接溶解肿瘤细胞而发挥抗肿瘤作用。所以，当T淋巴细胞亚群比例失调，CD4+下降，机体的整个抗肿瘤能力将下降。笔者在临床上发现，当归补血口服液可提高肿瘤患者的生活质量，并能提高T淋巴细胞亚群的水平，从而增强了机体的免疫功能，提高治疗效果，值得在临床上广泛应用。

　　【参考文献】

　　1  李佩文.中医药对维护肿瘤患者生活质量的作用.中华肿瘤杂志，2002，24（2）：203.

　　2  苗明三，方晓艳.当归补血多糖对大鼠血虚模型血清IL-2，IL-6，EPO水平的影像.中国现代应用药学杂志，2004，21（3）：179-180.

　　3  苗明三，方晓艳.当归补血多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响.中药药理与临床，2003，19（6）：8-9.

　　4  米娜，陈其御.补中益气汤中黄芪对脾虚小鼠免疫调节的君药地位.世界华人消化杂志，2005，13（8）：963-966.

　　5  吴慧平，孔令东，吴美娟，等.当归不同炮制品清除氧自由基和抗脂质过氧化作用.中国中药杂志，1996，21（10）：599-601.

　　6  张彩，田志刚.肿瘤免疫逃逸机制的研究进展.国外医学·肿瘤学分册，2000，27（2）：77.

　　7  黄波.TH细胞在抗肿瘤免疫中的地位.国外医学·肿瘤学分册，2000，27（2）：75.

　　作者单位： 250117 山东济南，山东省肿瘤医院内四科

　　（编辑：陈  沁）