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【摘要】 目的 评价紫杉醇联合顺铂对晚期乳腺癌的治疗作用。方法 采用紫杉醇联合顺铂的联合方案，治疗晚期乳腺癌26例，初治患者10例，余16例均行根治术以后行辅助性放化疗后复发和(或)转移的患者,其中有２例在复发转移后曾用过ADM、CTX、5-FU联合化疗。均经细胞学或病理证实。结果 本组完全缓解（CR）2例（7.69%），部分缓解（PR）13例（50.00%），有效率(CR+PR)57.69%。主要毒性为骨髓抑制及消化道反应。结论 紫杉醇联合顺铂方案是治疗晚期乳腺癌较为理想的方案。
【关键词】 乳腺肿瘤；顺铂；药物疗法；联合
Short term effect of paclitaxel combined DDP on advanced breast cancer in 26 cases
CHEN Jing,RAN Li,WEN Xiao-ping.
Department of Cancer,The Affiliated Hospital of Guiyang Medical College,Guizhou 550004,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of paclitaxel combined DDP on advanced breast cancer. Methods 26 cases of cytologically and pathologically confirmed advanced breast cancer were treated with combined chemotherapy including paclitaxal and DDP the cardinal drug. 10 out of 26 patients received no previous treatment. Results The complete response was observed in 2 out of 26 patients. Partial response was observed in 13 out of 26 patients. The overall response rate was 57.69%. Side effects were mainly myelo-suppression and digestive tract reaction. Conclusion Paclitaxel combined DDP regiment is worthy of use in the treatment of advanced breast cancer.
【Key words】 breast cancer;DDP drug therapy;combination
乳腺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中占第一位，其发病率有逐年增高趋势。近年来，许多学者通过对泰素(紫杉醇，paclitaxel)Ⅰ、Ⅱ期临床研究证实，在晚期乳腺癌治疗中，泰素有一定的疗效。泰素的抗癌机制是促进微管聚合并使之稳定，以对抗解聚作用，它是一种具有独特作用机制的抗微管药物［1~7］。我科2003年9月~2005年6月采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌患者26例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 有病理证实的晚期乳腺癌，均为初治患者。Karnorsky评分≥60分，肝肾功能及血象正常；预计生存期3个月以上，年龄<65岁，有可测量的临床或Ｘ线肿瘤观察指标，可以评定疗效。
1.2 一般资料 2003年9月~2005年6月共收治晚期乳腺癌患者26例，均为女性，年龄39~65岁，中位年龄50岁，绝经前8例(30.77%)，绝经后18例(69.23%)。初治患者10例，余16例均行根治术以后行辅助性放化疗后复发和(或)转移的患者,其中有２例在复发转移后曾用过ＡＤＭ、ＣＴＸ、５-ＦＵ联合化疗。均经细胞学或病理证实。病理类型:浸润性导管癌18例,浸润性小叶癌4例,髓样癌2例,硬癌1例，单纯癌1例。转移部位:区域淋巴转移11例,骨转移7例，肺转移6例，肝转移3例，软组织转移9例。转移癌经Ｘ线、CT或MRI、骨扫描等确诊。
1.3 治疗方法 紫杉醇135mg/m2，第1天；DDP 20mg/m2静脉滴注第1~5天，每4周重复，4个周期为1个疗程。
1.4 观察指标 (1)化疗前每位患者均详细询问病史并进行体格检查及必要的实验室检查，如血、尿、便常规、肝肾功能、心电图、腹部Ｂ超、Ｘ线胸片、CT、MRI、骨扫描等，详细记录瘤体大小。化疗4个周期后重复以上检查，采用世界卫生组织(WHO)推荐的评价实体瘤客观指标，以判定疗效。(2)不良反应：化疗后监测血红蛋白、白细胞及分类、血小板、丙氨酸氨基转移酶(ALT即GTP)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等，并详细记录不良反应，不良反应的评价指标采用WHO不良反应分级标准。
2 结果
2.1 治疗周期 全部患者均按计划完成化疗，共化疗144个周期。平均每例4个周期，随访至2005年6月，随访率100%。全部周期中因骨髓抑制而延长的有9例，占34.62%。
2.2 治疗效果 完全缓解（CR）2例（7.69%），部分缓解（PR）13例（50.00%），有效率（CR+PR）57.69%。肿瘤缓解期4~14个月，中位缓解期9个月，到2005年6月，已有2例死亡，生存率92.31%。主要不良反应以骨髓抑制、脱发反应、胃肠道反应、发热、口腔炎、骨关节肌肉疼痛等症为主，见表1。表1 紫杉醇+顺铂化疗不良反应
3 讨论
紫杉醇是从紫杉树皮中分离出的天然抗肿瘤药物，是一种新型植物碱类药物，由一个紫杉环，一个 Oxtane环及一个位于C-13位上的庞大的酯侧链组成，高度脂溶性且不溶于水。其作用机制独特，除了促进微管蛋白聚合，并与已聚合的微管形成可逆性结合，抑制其解聚和稳定微管，在细胞分裂时不能形成纺锤体，使肿瘤细胞有丝分裂终止，还诱导肿瘤细胞的凋亡［4~9］。自泰素进入晚期乳腺癌临床治疗以来，已在欧美许多国家开展了Ⅱ期、Ⅲ期临床研究。在临床研究中，发现紫杉醇对原发性和转移性晚期乳腺癌均有效。Koechli通过实验证实，紫杉醇对恶性肿瘤细胞及建立的细胞株有化疗敏感性［10］。
紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌有效率为50%~60%左右，完全缓解率约10%左右［11］。紫杉醇与顺铂有协同作用，而无交叉耐药，联合顺铂的化疗方案对晚期乳腺癌疗效增加。本文紫杉醇与顺铂组成联合方案对晚期乳腺癌总有效率为57.69%；患者临床收益率为81%；缓解期4~14个月，平均9个月，较CAF、CMF方案显著提高。紫杉醇联合方案对既往药物治疗失败者仍有效［12］。另一国内资料报道紫杉醇与顺铂联合化疗治疗晚期乳腺癌有效率为66.7%［13］。
最近，我科用紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌26例，CR+PR为57.69%。其主要不良反应以白细胞降低为主，占80.77%，脱发明显，占100%。对骨髓抑制可用G-CSF和白细胞悬液等治疗，一般在10天左右，白细胞可恢复到正常值，其他反应如胃肠道反应、发热、口腔炎、骨关节肌肉疼痛等症，经过对症治疗后，在短期内都可恢复正常，脱发反应目前尚无特效的治疗方法。
综上所述，紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌有较好疗效，可作为晚期乳腺癌的优选方案之一。
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作者单位： 550004 贵州贵阳，贵阳医学院附属医院肿瘤科
(编辑：夏 琳)