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慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂，病毒的持续复制和免疫功能的紊乱是发病的重要因素。对慢性乙型肝炎的治疗应采取综合措施，包括抗病毒、免疫调节、抗感染及改善肝功能和抗肝纤维化等。其中抗病毒治疗是关键，目前干扰素α（IFN-α）和拉米夫定仍然是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物，虽然干扰素在部分患者中取得了不同程度的抗病毒治疗效果，但不尽满意；拉米夫定可抑制HBV DNA复制，但易出现YMDD变异，治疗时间长，易出现耐药，停药后易出现反跳。苦参素是从中药苦参或苦豆子中提取、纯化精制而成，其中的生物碱——氧化苦参碱含量为98.0%~102.0%，具有清热利湿、退黄解毒的作用，并能抑制HBV复制，其药理实验显示能提高机体免疫功能，对T淋巴细胞和B淋巴细胞免疫功能有增强作用，并能直接抗乙型肝炎病毒。为此笔者探讨苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎。
1 材料与方法
1.1 病例选择 2001年1月~2004年6月我院门诊或住院患者共56例，性别不限，符合以下条件：（1）符合2000年西安修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断分型标准［1］；（2）年龄16~60岁；（3）排除失代偿肝硬化、合并其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、曾接受拉米夫定治疗；（4）HBsAg、HBeAg阳性、HBV DNA阳性、ALT在正常上限1.5~10倍。随机分为治疗组（苦参素联合拉米夫定）30例，对照组（单用拉米夫定）26例。在性别、年龄、病情、病程等方面基本相似，具有可比性。
1.2 方法 两组均用拉米夫定（葛兰素史克公司产品）口服，每日1次，每次100mg，疗程52周。治疗组在此基础上同时口服苦参素胶囊（天晴复欣，江苏正大天晴药业有限公司生产）200mg，每日3次，疗程24周。
1.3 观察项目 于治疗24周、52周时观察HBeAg转换、HBV DNA阴转、ALT复常情况。
1.4 统计学方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组病例治疗后24周、52周时观察指标 见表1、表2。
表1 治疗24周后的病毒及生化指标比较（略）
表2 治疗52周后的病毒及生化指标比较（略）
2.2 不良反应 用药期间未见明显不良反应。
3 讨论
近年来，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗研究较多，单一使用一种抗病毒药物治疗，虽取得了一定的效果，但效果不能令人满意。苦参素主要成分为氧化苦参碱，是野生植物苦参或苦豆子的提取物。苦参素经多家单位验证，证明其具有抗乙肝病毒、抗纤维化、改善症状与体征、恢复肝功能等作用，且不良反应少等优点［2~5］。苦参素进入人体后分布集中于肝脏，血药浓度相对较高。苦参素进入受病毒浸染的肝细胞后，能迅速封闭乙肝病毒cccDNA的遗传信息，暴露的离子键激活核内切酶对病毒DNA的复制模板进行杀灭，同时苦参素能够改变肝细胞浆的生化特性，使潜伏期的病毒失去必需的生存环境而死亡。因此，苦参素具有抗病毒作用。拉米夫定作用的靶位是HBV聚合酶，能抑制DNA合成，从而抑制病毒复制，但其不能消除肝细胞核内病毒的超螺旋形cccDNA，停药后病毒可能再次复制，且可能出现HBV DNA的YMDD变异，产生耐药性。因此，国内外学者尝试采取了联合治疗、序贯治疗等方案，以期提高治疗效果［6］。
本研究提示，苦参素与拉米夫定联合，HBeAg转换率和ALT复常率，均较单用拉米夫定组为高，且两者相比差异有显著性（P＜0.05），HBV DNA阴转率也有提高，但两者相比差异无显著性（P＞0.05），说明苦参素有抗病毒、改善肝功能等作用，与文献报道一致［7,8］。但治疗52周后差异无显著性（P＞0.05），其疗程及远期疗效尚有待于进一步探索观察。
【参考文献】
1 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19（1）：56-62.
2 李继强，陈萦晅，曾民德，等.氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒的体外实验研究.中华消化杂志,2001,21(9)：550-552.
3 蔡雄，王国俊，瞿瑶，等.苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析.第二军医大学学报,1997,18(1):47-49.
4 陈伟忠，张俊平，许青，等.苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响.第二军医大学学报，1996，11(5)：424-426.
5 李谦，施光峰，陈谢，等.苦参素及联合维生素E的抗肝纤维化作用及机制.中华传染病杂志，2003，21(4)：278-280.
6 斯崇文.对当前慢性乙型肝炎抗病毒治疗的看法.中华传染病杂志，2005，23(1)：73-74.
7 佘会元，邬祥惠，张觉民，等.苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效观察.宁波医学，2000，12（9）：409-410.
8 佘会元，邬祥惠，龚申杰，等.苦参素注射液联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型重型肝炎的疗效.现代实用医学，2001，13（9）：436-438.
(编辑：陈 沁)
作者单位： 441400 湖北宜城，宜城市人民医院