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高原肺水肿（HAPE）的发病机制迄今未完全阐明，关于HAPE的发病机制解释不一。主要有以下几种学说，现综合资料报告如下。
1 肺动脉高压学说［1］
该学说认为高压低氧血症可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），使血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）和醛固酮（ALD）上升。ATⅡ可影响全身小动脉的紧张度，使肺血管收缩，肺动脉压升高；高原缺氧可直接损伤肺血管平滑肌细胞膜，使细胞膜上的K+通道关闭，细胞去极化，细胞外Ca2+内流，肺血管内皮细胞产生多种活性物质，引起肺血管收缩，产生肺动脉高压；高压缺氧导致肾小动脉持续性收缩，使ALD浓度增高，引起水钠潴留。这些结果造成肺血管内液体静力压明显大于肺组织液静力压，液体大量外渗超过非淋巴管所能吸收转运的能力时，则形成肺水肿。
2 Ⅲ型超敏反应学说
据李木成等［2］研究发现，HAPE患者的血清中IgG、IgM与补体含量明显增高。HAPE可能为缺氧所致Ⅲ型超敏反应疾病的局部表现。在人体急速进入高原后，由于严重缺氧的影响，细胞发生变性，产生自身抗原，刺激机体产生大量IgG和IgM，并激活补体。补体激活后，C3、C5又受C4的激活而裂解为C3a与C5a，使肥大细胞释放组胺，导致肺部Ⅲ型超敏反应的发生。血管壁通透性增高，血浆及部分血细胞渗出，形成肺水肿。该学说认为HAPE是缺氧所致的全身Ⅲ型变态反应肺部的局部表现。
3 神经内分泌调节紊乱学说
有学者［3］认为HAPE的发病机制是神经内分泌调节紊乱引起的。初次进入高海拔地区的人，其身体在低氧环境的刺激下，激活了RAAS、RPA、ATⅡ、ALD、心钠素（ANP）含量上升，轻度的低氧血症仅使ATⅡ浓度增高，只有重度时才能全面激活RAAS。有学者对HAPE患者的血液测试研究发现，HAPE患者血中RPA、ATⅡ、ALD、ANP的浓度显著升高，并具一致性。ATⅡ升高使外周血管阻力加大，迫使大量血液涌入肺血管组织，同时又造成肺小动脉广泛收缩，形成肺动脉高压，而ALD浓度的增高，致使水钠潴留，血液胶体渗透压降低，结果肺毛细血管内流体静力压明显增高。超过非组织静水压及渗透压，液体外渗大于肺淋巴道所能吸收转运的能力时，液体大量外渗入肺间质及肺泡内，形成HAPE。
4 心源性学说
一般认为，HAPE患者属于非心源性。HAPE是否为心功能不全所引起的，目前尚有争议。国内有学者对HAPE患者的心功能研究发现：射血分数（EF）、心搏量（SV）及心输出量（CO）均下降，左心输出时间（LVET）、喷血前期（PEF）及PEF/LVET也明显异常，提示有心功能不全。缺氧可对心肌造成直接损害，使心肌丝断裂、线粒体肿胀、变性，使左心室顺应性降低，从而引起肺动脉压升高，导致肺水肿。
此外，尚有学者认为高原缺氧造成肺毛细血管内皮细胞损伤，细胞连接间隙增宽，血气屏障受损；能分泌表面活性物质的Ⅱ型细胞损伤；缺氧使肺组织释放表面活性物质，使肺毛细血管通透性增加，引起HAPE。
HAPE的发病机制是复杂的，原因是多方面的，有待致力高原病方面研究的学者进一步研究、探讨。
【参考文献】
1 西藏自治区人民医院.实用高原医学.拉萨:西藏人民出版社,1984，204-208.
2 李木成，王鹿朝，罗登晨，等.体液免疫反应在高原肺水肿发生中的作用.中华内科杂志，1996，35（2）：122.
3 顾月清.呼吸、呼吸衰竭与肾功能.国外医学·呼吸系统分册，1987，7：173.
作者单位： 857000 西藏日喀则，解放军第八医院检验科
（编辑：宋 晓）