肺炎衣原体感染在心房颤动发病中的作用

    【摘要】  目的  探讨肺炎衣原体感染在心房颤动发病中的作用。方法  44例心房颤动患者，45例健康对照，应用间接微量免疫荧光法测定血清肺炎衣原体特异性IgG、IgM抗体滴度。结果  对照组与心房颤动患者肺炎衣原体总感染率分别为42%和87%，其中既往感染率分别为42%和70%，急性感染率分别为0和18%。心房颤动患者肺炎衣原体感染率显著高于对照组（P=0.002）。两组患者肺炎衣原体特异性IgM抗体均为阴性。结论  心房颤动患者肺炎衣原体感染率显著高于正常对照，提示肺炎衣原体感染可能参与心房颤动的发生。

    【关键词】  心律失常；心房颤动；肺炎衣原体；微量免疫荧光

     Chlamydia pneumoniae infection in pathogenesis of atrial fibrillation

    ZHANG Xin-xia,HUANG Jian-ping,ZHANG Guo-liang,et al.Department of Cardiology,Shenzhen Futian Hospital Affiliated to Guangdong Medical College,Shenzhen 518033,China

    【Abstract】  Objective  To evaluate the chlamydia pneumoniae infection in pathogenesis of atrial fibrillation.Methods  Serology of chlamydia pneumoniae-specific IgG and IgM antibodies were detected by microimmunofluorescence test in 45 health controls and 44 atrial fibrillation patients.Results  The total infection rates were 42% and 87%,the previous infection rates were 42% and 70%,the acute infection rates were 0 and 18%,respectively.The frequency of infection rate was significantly higher in atrial fibrillation patients than that in control subjects.The chlamydia pneumoniae-specific IgM antibodies were negative in both groups.Conclusion  The frequency of infection rate was significantly high in atrial fibrillation patients.It suggests that chlamydia pneumoniae infection may take part in pathogenesis of atrial fibrillation.

    【Key words】  arrhythmia;atrial fibrillation;chlamydia pneumoniae;microimmunofluorescence

    肺炎衣原体（chlamydia pneumoniae,Cpn）为细胞内寄生病原体，世界范围内成人Cpn感染率在50%以上，随年龄的增长抗体滴度升高，感染率男性较女性高25%［1］。这与临床房颤流行病学分布较一致。有关Cpn感染在房颤发生中的作用尚未见报道。本研究采用间接微量免疫荧光法测定血清肺炎衣原体特异性IgG、IgM抗体滴度，了解心房颤动患者中肺炎衣原体感染的状况，探讨肺炎衣原体感染在心房颤动发病中的作用。

    1  资料与方法

    1.1  研究对象  2003年10月～2004年7月在深圳福田医院住院的非瓣膜病心房颤动患者44例，男31例，女13例，年龄40～86岁，平均（54±16）岁。45例对照组为我院健康体检筛选出的与房颤组年龄、性别相匹配的健康人，其中男30例，女15例。

    1.2  方法  取肘静脉血3ml，分离血清，-70℃保存备测。采用间接微量免疫荧光法检测血清肺炎衣原体特异性IgG、IgM抗体，德国欧蒙医学实验诊断试剂盒，操作依说明书进行。IgG测定血清稀释比例为1∶16、1∶64、1∶256、1∶512。IgM测定血清稀释比例为1∶16、1∶32。荧光显微镜（ZEISS，德国）下观察，被肺炎衣原体感染的Hep-2细胞株基质片上有70%以上细胞的胞浆内出现绿色针尖大小的荧光或包涵体者为阳性。以类风湿因子（RF）乳胶凝聚试验排除RF-IgM干扰。

    1.3  统计学方法  所有数据用SPSS统计软件分析，抗体滴度经对数转换后服从正态分布，率的比较采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  感染判断标准［2］  急性感染：单次IgM≥1∶16或IgG≥1∶512；既往感染：IgM＜1∶16或1∶64≤IgG＜1∶512。

    2.2  肺炎衣原体感染率  对照组与心房颤动患者肺炎衣原体总感染率分别为42%和87%，其中既往感染率分别为42%和70%，急性感染率分别为0和18%。心房颤动患者肺炎衣原体感染率显著高于对照组（P=0.002）。两组患者肺炎衣原体特异性IgM抗体均为阴性。

    2.3  肺炎衣原体特异性抗体滴度  对照组与心房颤动患者血清肺炎衣原体特异性IgG抗体阳性对数均数分别为1.62±0.39,2.12±0.45；心房颤动患者肺炎衣原体IgG抗体阳性对数显著高于对照组，差异有非常显著性（P＜0.01）。

    3  讨论

    心房颤动是临床上最常见的心律失常，文献报道：普通人群中房颤的发生率约为0.4%，且随年龄递增。年龄＜60岁的人群中，房颤发生率低于1%，而年龄超过80岁人群的发病率高于6%。孤立性房颤占所有房颤的12%～30%。房颤使总死亡率和心血管死亡率增加2倍［3］。

    房颤确切的发病机制尚不清楚。心脏手术后的患者房颤发生率高达25%～40%，由此人们推测至少在部分房颤中有炎症因素参与。在心脏术后，激活了补体系统并释放促炎症细胞因子，可能存在很强的炎性反应过程。Bruins等［4］报道手术后白介素-6（IL-6）水平显著升高，6h达高峰。第二阶段的发生伴随C-反应蛋白（CRP）迅速升高，在术后第二天达高峰，同时补体-CRP复合物也升高，在术后第二、三天达高峰。而术后2～3天也是房性心律失常发生的高峰。已有报道在非手术后房颤病人中有炎性改变。在对抗心律失常药物治疗无效的孤立性房颤病人的心房活检标本中，已发现有66%与心肌炎一致的组织学改变，如显著的炎性浸润、心肌细胞坏死和纤维化，而在接受手术的预激综合征患者病检为正常［5］。Mina［6］新近首次报道CRP在非手术后房颤患者中也升高。房颤病人血中的CRP较无房性心律失常患者高2倍；持续性房颤患者CRP较阵发性房颤高；采血时或采血前24h之内有房颤患者其CRP也较采血时为窦性心律者高。由此笔者推测房颤患者CRP升高可能提示一种新的机制：即房颤可能由炎症引起或激发，反过来炎症可能又促使房颤变得持续。炎症是引起房颤的原因还是继发于房颤目前尚不清楚，炎性改变可能引起心房结构重建，增加房颤趋于持续的倾向。

    本研究发现，心房颤动患者肺炎衣原体感染率显著高于健康对照组，提示肺炎衣原体感染可能参与心房颤动的发生。Cpn感染宿主细胞后相继激活内皮细胞（EC）、巨噬细胞（M）、血管平滑肌细胞（SMC）及T细胞，诱导分泌多种细胞因子及炎性介质，促使细胞间形成复杂的交互网络式联系，触发瀑布式炎性链式反应。有关肺炎衣原体感染在心房颤动发生中的确切机制有待进一步研究。

    【参考文献】

    1  Saikku P.Epidemiology of chlamydia pneumoniae in atherosclerosis.Am Heart J,1999,138:S500-503.

    2  Boman J,Hammerschlag MR.Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis:critical assessment of diagnostic methods and relevance to treatment studies.Clin Microbiol Rev,2002,15:1-20.

    3  李庚山，吴宁，胡大一，等.关于心房颤动病人治疗的建议.中国心脏起搏与心电生理杂志，2002，16：161-174.

    4  Bruin P,Velthuis H,Yazdanbakhsh AP,et al.Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery:postsurgery activation involves C-reactive protein and associated with postoperative arrhythmia.Circulation,1997,96:3542-3548.

    5  Frustaci A,Chimenti C,Bellocci F,et al.Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation.Circulation,1997,96:1180-1184.

    6  Chung MK,Martin DO,Sprecher D,et al.C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias:inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation.Circulation,2001,104:2886-2891.

    作者单位： 518033 广东深圳，广东医学院附属深圳市福田人民医院心内科

　  （编辑：商  洁）