AFU、AFP、GGT、GPDA联合检测在原发性肝癌诊断中的价值

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  ［摘要］ 目的 探讨αL岩藻糖苷酶（AFU）、甲胎球蛋白（AFP）、谷氨酰氨基转移酶（GGT）、甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）联合检测在原发性肝癌（PHC）诊断中的价值，提高PHC诊断的准确性。 方法 AFP采用酶联免疫法；AFU、GPDA采用酶法；GGT采用速率法。分别测定原发性肝癌组、良性肝病组、健康对照组各项目结果均采用统计学分析。 结果 原发性肝癌组AFU、AFP、GPDA与良性肝病组和正常对照组均差异有显著性（P＜0.05），良性肝病组AFU、GGT与正常对照组比较差异有显著性（P＜0.05）。结论 AFU、AFP、GGT、GPDA联合检测可以明显提高对原发性肝癌诊断的准确性。

    ［关键词］ αL岩藻糖苷酶；甲胎球蛋白；谷氨酰氨基转移酶；甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶；原发性肝癌

    原发性肝癌（PHC）是一种恶性程度较高、病程发展较快、死亡率较高的恶性肿瘤，所以及时的诊断和治疗是提高生存率的关键。PHC诊断除CT、B超等诊断方式外，实验室诊断也是重要的诊断指标。目前实验室开展的常用诊断指标主要有AFU、AFP、GGT、GPDA、AKP等，但各单项指标诊断的敏感性和准确性均不高。为探讨AFU、AFP、GGT、GPDA在PHC的早期诊断、良恶性肝病的鉴别、病情监测和疗效判断等方面的应用价值，我院对35例PHC患者、38例良性肝病患者血清进行上述实验室诊断项目的联合检测，以探讨其临床应用价值。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 PHC组35例，男19例，女16例，年龄38~81岁，平均56.2岁；良性肝病组38例，主要为肝硬化、慢性肝炎等，男25例，女13例，年龄21~76岁，平均51.4岁；以上病例均经影像学、超声和实验室检查确诊。健康对照组为健康查体人员30例，排除肝肾功能异常等疾病。

    1.2 方法 AFP采用酶联免疫法，仪器为奥地利DIGISCAN400自动酶标仪，试剂盒来自郑州博赛生物技术公司；AFU、GPDA采用酶法，GGT采用速率法，试剂来自北京世珍好克公司，仪器为日本奥林巴斯AU400全自动生化分析仪。

    1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行数据处理，组间比较采用t检验。

    2 结果

    2.1 PHC组、良性肝病组和健康对照组血清AFU、AFP、GGT、GPDA检测结果 见表1。PHC组患者血清中AFU、AFP、GGT、GPDA浓度水平与良性肝病组和健康对照组比较，差异均有非常显著性（P＜0.01）。

    2.2 PHC组、良性肝病组和健康对照组血清 AFU、AFP、GGT、GPDA检测以及联合检测阳性表达率比较 见表2。 AFU、AFP、GGT、GPDA单独检测时的阳性率分别为65.7%、74.2%、85.7%、62.8%，而四者联合检测时的阳性率则可达到97.1%，具有较高的诊断价值。 表1 PHC组、良性肝病组和健康对照组血清AFU、AFP、GGT、GPDA浓度水平注：与良性肝病组、健康对照组比较，*P＜0.01；与健康对照组比较，#P＜0.05表2 三组血清AFU、AFP、GGT、GPDA检测及联合检测阳性表达率比较

    3 讨论

    AFP是胚胎干细胞所产生的一种特殊蛋白质，来源于卵黄囊、未分化肝细胞和胎儿胃肠道，胎儿出生后不久即逐渐消失。1967开始年用于PHC的诊断，是目前应用最广泛的早期诊断和筛查PHC的指标。AFP在血清中的浓度与肿瘤的大小、分化程度以及生物学特性有关，为反映病情变化和治疗效果的敏感指标。有文献报道，70%~95%的PHC患者血清AFP水平升高，越是晚期AFP水平越高，但仍存在一定的假阳性和假阴性。马桂英等［1］报道有27.7%的良性肝病患者血清AFP水平升高。本试验中的研究结果与文献报道基本相符。

    AFU是一种溶酶体酶，广泛存在于肝、脑、胰、肾纤维细胞等溶酶体内，在肝细胞肝癌时，AFU活性增高机制尚不清楚，推测可能与肝癌细胞的酶蛋白合成增加，降解减慢有关，或与肿瘤细胞坏死、破裂、酶释放过多有关。在PHC患者血清中AFU活性较肝硬化、慢性肝炎等良性肝病组及对照组均有明显升高，本研究中诊断PHC的敏感性为65.7%。有文献报道［2］，AFU浓度与癌肿的大小无关，提示单独检测AFU有一定的局限性。

    甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）是继AFP、AFU后的又一对PHC诊断较为有用的肿瘤标志物，1979年Kojima首先报道了PHC患者血清中GPDA活性显著高于正常人及其他肝病患者，而且GPDA活性在200 u/L以上者几乎都是PHC患者［3］。本试验中PHC患者阳性检出率62.8%，与其他组比较明显增高，因而表明GPDA是诊断PHC有价值的标志物。另外有研究表明在AFP隐性的亚临床PHC病人，血清GPDA活性显著高于健康人，但其活性水平显著低与临床期病人，这也反映了GPDA与PHC的进展有关。

    GGT广泛存在于体内多种组织中，以肾、肝、胰腺、肠等组织中较多。在成人的肝脏中，唯一有显著GGT活性的是在肝小叶周缘的肝细胞中。本试验结果表明，虽然在PHC患者中GGT有较高的阳性表达，达到85.7%，但在其他肝病中也有较高的阳性率，达到55.2%，故GGT诊断PHC的特异性较差，必须联合其他项目检测。

    综上所述，单独检测AFU、AFP、GGT、GPDA各有其优点，又都有局限性和不足，而4个项目的联合检测可以明显提高诊断的准确性。本实验表明，4者联合诊断PHC的阳性率可达97.1%。由此可见肿瘤标志物的联合检测敏感性优于单项检测，可以有效地降低PHC的漏检率，在PHC的诊断中具有重要意义。

    ［参考文献］

    1 马桂英，刘娟，姚红昌，等.多种肿瘤标志物对原发性肝癌的诊断价值.临床内科杂志，2001，18（2）：147-149.

    2 陈江涛，张红雨，廖莉娅，等.AFP、AFU和TSGF检测对原发性肝癌诊断的价值.微循环杂志，2003，13（2）：70-71.

    3 张抗，万雄萍.甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶的研究进展.临床检验杂志，1997，15：57.

    (作者单位： 250013 山东济南，山东省荣军总医院检验科（△内科）

　　 (编辑：夏 琳)