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由1例安定、有机磷同时中毒的病历启示我们：安定有可能减少有机磷的毒性作用，提高动物的半数致死量（LD50），延长存活时间，建议在抢救有机磷中毒的过程中，尽早使用适量的安定，提高治疗效果，争取抢救时间，以提高抢救成功率。
1 病历摘要
患者，男，17岁，工人，1986年4月22日下午4时许，因与人争吵后，口服安定30片（2.5 mg/每片），随后又口服80%敌敌畏（DDVP）乳剂250～300 ml，下午5时30分到医院就诊。当时患者神志清醒，查体合作，血压16/10.6 kPa（120/80 mm Hg），双瞳孔等大等圆，对光反应良好，直径约4 mm，呼气有DDVP味，面色潮红，皮肤无汗，无流涎，无大小便失禁，无肌束震颤，呼吸正常，双肺呼吸音清，无干湿啰音。心率120次/min，律齐，未闻及病理性杂音。急诊室速给清水洗胃，开始洗出液为乳白色浑浊液，并有浓烈的DDVP味，后洗液逐渐变清，直至洗出液如清水一样为止，共4500 ml。洗胃后经胃管给硫酸镁20 g导泻。静脉给10%葡萄糖液500 ml，5%葡萄糖氯化钠500 ml，青霉素240万u，氟美松10 mg，阿托品3 mg，解磷定1 g。在抢救过程中，密切观察病情变化，患者的神志始终是清醒的，询问病情可点头或摇头示意。瞳孔也无明显变化。下午7时30分住院继续观察，给阿托品0.5 mg 每2 h iv。当天晚10时30分，患者烦躁不安，查体：双瞳孔等大等圆，对光反应良好，直径4～5 mm，双肺无异常，心率130次/min，血压14.6/9.3 kPa（110/70 mm Hg），四肢温暖，面色潮红。给安定5 mg即刻im。用药后约5 min，患者入睡，以后病情逐渐好转。于4月30日痊愈出院。出院后随访，一切良好。
2 目的
以上病例由于巧合，引起安定、有机磷同时大剂量内服，以其服用的量及服药后的就诊时间看，此患者属于有机磷中毒合并安定中毒。但自就诊直至痊愈出院，患者始终未出现有机磷中毒的典型症状，也未出现安眠药中毒的症状、体征。对此，经查找资料，国外有学者提出安定具有亲脂性，是能迅速进入中枢的抗惊剂。在动物作为常规辅助药时，能降低有机磷中毒诱发的惊厥，提高LD50延长存活时间。因而建议在临床有机磷中毒的急救中，可以口服安定剂量达15 mg。因此，笔者为了验证安定对有机磷中毒是否有直接的对抗作用，可否用作解救有机磷中毒的主要配伍药物，笔者作了以下动物实验。
3 方法
实验1，取健康家兔30只，分甲、乙、丙三组，每组10只。称其体重，作上标记。观察三组兔的活动情况、瞳孔大小、唾液分泌、肌张力、大小便情况并进行记录。然后给甲组兔iv安定0.5 mg/kg；乙组兔iv安定3 mg/kg；丙组兔不给安定。随后立即给甲、乙、丙三组兔耳静脉注射4%DDVP 1 ml/kg。
实验2，取健康家兔20只，分甲、乙二组，每组10只。称其体重，作上标记。观察其活动情况、瞳孔大小、唾液分泌、肌张力、大小便等情况。然后分别给20只家兔鼻饲2%DDVP1 ml/kg。密切观察上述指标变化。待有中毒症状出现，甲组每只兔立即给予耳静脉注射安定3 mg/kg，随后给阿托品1 mg/kg，1.25%解磷定2 ml/kg均作耳静脉注射。乙组家兔不给安定，只给阿托品与解磷定，剂量和给药方法同甲组。
4 结果
实验1，甲组与丙组比较，P=1，无差异；乙组与丙组比较，P＜0.01，差异有统计学意义。甲组与乙组比较，P＜0.01，差异有统计学意义。说明：安定与有机磷同时作用于动物，具有减轻二药毒性之作用，在安定的剂量较大时，该作用更为明显。见表1。
实验2，甲组与乙组比较，P＜0.01，差异有统计学意义。说明：安定在抢救有机磷中毒的动物时，安定+阿托品+解磷定方案优于阿托品+解磷定。见表2。表1 先给不同剂量安定、后给相同剂量DDVP中毒结果比较表2 抢救有机磷中毒给安定与不给安定的结果比较
5 讨论
从病例和动物实验的结果看，实验1的30只家兔，在给同剂量的DDVP前，给了不同剂量的安定，其中甲组剂量小，乙组剂量大，丙组未给，唯乙组家兔中毒症状较轻。虽有软瘫，但经给阿托品后，第二日一切活动正常。结合病例情况说明：安定与有机磷同时作用于动物或人体，则具有减轻二药的毒性作用。特别是大剂量的安定与DDVP同作用于一体的情况下表现明显。
动物实验2，在有机磷中毒的抢救中，甲组兔首先耳静脉给了安定，然后耳静脉给阿托品与解鳞定，均救活。而乙组未给安定，只给相同于甲组剂量的阿托品和解磷定，结果没有救活。此实验与国外文献报道“在有机磷中毒的动物治疗中，安定具有提高LD50，延长存活时间”是一致的。文中建议在临床有机磷中毒的急救中可口服安定达15 mg的剂量作为辅助药。据此病例和动物实验提示：临床在抢救有机磷中毒的过程中，尽早使用适量的安定，对于降低有机磷毒性反应，减轻中毒症状，提高治疗效果，争取抢救时间是肯定的。其药理作用原理据资料认为：有机磷中毒除外周乙酰胆碱过剩引起外，中枢的兴奋递质乙酰胆碱也同样过多堆积，作用增强。而相对来说，抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA），表现作用减弱。而安定则具有改变突触后膜对GABA的反应性，增强GABA能神经功能的作用。在一般情况下GABA受体被体内一种内源性抑制性蛋白质所掩盖，妨碍GABA受体的暴露与激活，抑制GABA与受体结合。安定能与抑制性蛋白质结合，解除它对GABA受体的抑制，使其活化。从而使更多的GABA与受体结合，增强了GABA能神经的功能［1］，从而对抗了过剩乙酰胆碱的中枢兴奋作用。
因此，笔者认为：安定在抢救有机磷中毒过程中具有重要的临床价值。如果及时合理地配伍应用，定能在很大程度上提高治愈率，降低死亡率。该研究为临床上应用安定抢救有机磷中毒提供了实验依据，具有潜在的较大社会效益和经济效益。应引起广大临床医生的关注，使安定这一药物为人类发挥更大的作用（该研究在临床应用时，应摸索出最佳安定应用剂量与使用方法）。
【参考文献】
1 江明性.药理学，第2版.北京:人民卫生出版社，1984，111.
作者单位：458030 河南鹤壁，鹤壁职业技术学院医学院