骨髓增生异常综合征与自身免疫性疾病的关联临床观察

【摘要】  目的 探讨骨髓增生异常综合征（ MDS）与自身免疫性疾病的相互关系。方法 对234例MDS患者的临床资料进行分析并随访观察。结果 234例MDS患者中38例并发自身免疫性疾病，占162%；MDS并发自身免疫性疾病以类风湿关节炎（316%）和溃疡性结肠炎（263%）常见；MDS并发自身免疫性疾病者比无自身免疫性疾病者其转白率并不增加，但中位生存期缩短。结论 自身免疫性疾病是MDS预后不良的因素。MDS与自身免疫性疾病可能具有一定的内在关联。

【关键词】  骨髓增生异常综合征；自身免疫性疾病；关联

     Clinical observation of the correlationship between myelodysplastic syndrome and autoimmune disease

    DENG Fei-qi，TANG Wei.The People’s Hospital of Dongan County，Hunan 425900，China

    ［Abstract］  Objective  To investigate the correlationship between myelodysplastic syndrome (MDS) and autoimmune disease.Methods  To analyse the clinical materials about the 234 patients with MDS and follow up.Results  Among 234 cases，38 patients (16.2%) had complicated with autoimmune diseases，which usually were rheumatoid arthritis (31.6%) and ulcerative colitis (26.3%). The rate of transforming to leucocythemia in MDS patients complicated with autoimmune disease is not more than that in MDS patients without autoimmune disease，but the median lifetime decreased.Conclusion  Autoimmune disease is one of the factor that bring out the bad prognosis in MDS.There are probably correlationships between MDS and autoimmune disease.

    ［Key words］  myelodysplastic syndrome;autoimmune disease;correlaitonship

    近年来，骨髓增生异常综合征（MDS）与自身免疫性疾病的关系正在引起临床关注，据国外文献报道，与其他恶性肿瘤一样，可以出现各种副瘤免疫现象，如血管炎、关节炎、Grohn’s病，Sueet’s综合征、复发性多软骨炎等，但国内未见此类报道。现对1996年以来经东安县人民医院诊治的234例MDS患者的临床资料进行回顾、随诊，探讨MDS与自身免疫性疾病的相互关系、发病机制、治疗及预后特征。

    1  资料与方法

    11  一般资料  MDS 234例，男124例，女110例，中位年龄53岁（12～78岁），按FAB协作组织标准诊断和分型，其中反应性关节炎（RA）78例，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）80例，骨髓增生异常综合征原始细胞增多型（RAEB）42例，慢性粒-单核细胞白血病（CMML）17例，原始细胞增多转化型（RAEB-t）17例。

    12  方法  (1)所有病例的临床资料、实验室检查、治疗方案及预后均详细记录。(2)免疫性疾病的实验室检查由东安县人民医院检验中心免疫实验室完成，诊断标准按照叶任高主编的第五版《内科学》有关章节。(3)随诊及预后观察：随诊时间止于2006年5月1日，中位随诊时间24个月（2～86个月）。

    13  统计学方法  采用SAS统计软件，分析数据以中位数或百分数表示，结果比较采用χ2检验。

    2  结果

    21  MDS并发自身免疫性疾病的发病情况  234例MDS患者中38例并发自身免疫性疾病，占162%，另有16例仅有自身免疫性疾病的血清学异常而无临床症状，占68%。

    22  MDS并发自身免疫性疾病的时间  自身免疫性疾病发生在MDS诊断之前12例（316%），自身免疫性疾病与MDS同时诊断16例（421%），自身免疫性疾病发生在MDS治疗后10例（263%）。

    23  MDS并发自身免疫性疾病的病种  38例并发自身免疫性疾病患者中，类风湿关节炎12例（316%），溃疡性结肠炎10例（263%），超敏性血管炎4例(105%)，慢性淋巴细胞性甲状腺炎4例（105%），Rayrand’s综合征4例(105%)，白塞病2例（53%），干燥综合征2例(53%)

    24  不同年龄、性别、分型、实验室检查，治疗方案的MDS患者自身免疫性疾病的发病情况  MDS并发自身免疫性疾病以女性、RA型、异常核型者多见，与男性、MDS其他类型，正常核型者比较，差异具有显著统计学意义。而不同年龄骨髓增生度治疗方案比较，差异无统计学意义。见表1。

    3  并发自身免疫性疾病对MDS预后的影响

    31  转白率  MDS并发自身免疫性疾病者转化为急性白血病10例，转白率263%，MDS无自身免疫性疾病者186例，转化为急性白血病50例，转白率269%，两者比较差异无统计学意义（P>005）。

    32  自身免疫性疾病与MDS-RA的关系  MDS-RA 78例，并发自身免疫性疾病者30例，转化为急性白血病6例，转白率20%，无自身免疫性疾病者48例，转化为急性白血病8例，转白率167%，两者比较，差异无统计学意义。中位生存期比较，前者188个月（52～802个月），后者351个月（76～809个月），差异有统计学意义（P<005）。表1  MDS并发自身免疫性病因的单因素分析注：表中的P值均为同一项目内相互比较的结果

    33  免疫抑制剂治疗效果  对26例MDS并发自身免疫性疾病患者给予免疫抑制剂治疗，其中6例类风湿关节炎，2例溃疡性结肠炎，4例慢性淋巴细胞甲状腺炎，2例白塞病给予泼尼松口服［1 mg/（kg·d）］；6例类风湿关节炎给予甲氨蝶呤口服（周剂量10 mg，1日内服完），6例溃疡性结肠炎给予硫唑嘌呤口服［15 mg/(kg·d)］。以上治疗症状缓解后减量维持，治疗时间不少于3个月，结果有血液学疗效10例，在出现自身免疫性疾病后中位生存期172个月（61～298个月），无血液学疗效16例，中位生存期56个月（18～192个月），后者明显短于前者（P<001）。

    4  讨论

    MDS是一类造血系统的恶性克隆性疾病，但其造血细胞生物学特性、临床经过、转白率、存活时间等都存在很大的异质性。近年国外研究发现，部分MDS患者并发自身免疫性疾病或带有自身免疫性疾病的血清学异常，两者的关系并非偶然［1，2］。

    MDS并发自身免疫性疾病的发病机制不明，可能是MDS与自身免疫性疾病起源于同一种免疫异常。如T细胞功能异常［3］，既造成自身骨髓造血干细胞克隆性破坏导致MDS，也导致自身其他组织、器官产生自身免疫性疾病，另外有学者认为MDS并发的自身免疫性疾病与细胞内在缺陷导致的细胞因子分泌失调有关。

    MDS并发自身免疫性疾病对预后的影响不容忽视，本组资料表明，MDS并发自身免疫性疾病对MDS的预后存在不良影响，虽然这种影响并非由转化成白血病所引起，但它有可能成为MDS不良预后的标志。国外观察表明：中性粒细胞减少的MDS患者应用免疫抑制剂治疗可增加感染的危险性，甚至会导致严重的机会性感染，但事实上积极的免疫抑制剂治疗在部分患者可控制自身免疫性疾病。甚至有助于MDS血液学改善［4］。本组资料中部分患者应用免疫抑制剂治疗的病例也证明了这一点。

    总之，MDS与自身免疫性疾病并发有待进一步的探讨，深层次了解MDS与自身免疫性疾病的内在联系、发病机制、治疗原则措施及自身免疫性疾病对MDS预后的影响具有理论与临床实践的双重意义。

【参考文献】
  1 Varma S，Varma N，Radotra.B，et al.Sweet’s syndrome in association With myelodycplaseic syndrome.Eur J Haematol，1996，45:184-186.

2 Chandran G，Ahern MJ，Seshadri P，et al，Rheumatic manifestations of the myelolysplastic syndromes: a comparative study.Aust NZJ Med，1996，26:683-688.

3 Envight H，Jacob HS，Vercelloiti G，et al，Paraneoplastic autoimmune Phenomena in patients with myelodysplastic syndromes:response to immunosupperssive therapy.Br J Hoematol，2003，91:403-408.

4 Diebold L，Rauh G，Jagerk，et al.Bone marrow pathology in relapsing，Polychondritis:high freguency of myelodysplastic syndromes，Br J Haemalol，2003，89:820-830.

作者单位：425900 湖南东安，东安县人民医院