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【摘要】 目的 探讨氯沙坦对慢性肾小球肾炎（CGN）患者的尿蛋白及肾功能的作用。方法 26例临床CGN患者给予氯沙坦50 mg/d，短期12周观察24 h尿蛋白、肾功能和平均动脉血压的变化。结果 与治疗前相比，24 h尿蛋白和平均动脉血压明显降低，有统计学意义；肾功能保持稳定，无统计学差异。结论 氯沙坦能明显减少CGN患者的尿蛋白的排泄，对CGN患者肾功能有一定的保护作用。
【关键词】 慢性肾小球肾炎 尿蛋白 氯沙坦
蛋白尿是慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）的常见临床表现，有关蛋白尿对肾小管间质损伤的作用及其在慢性肾小球疾病时肾小球进行性损伤中的作用已受到重视。近年来，已经许多基础和临床研究所证实，降低尿蛋白药物的应用能够延缓肾脏疾病的进展。氯沙坦是属AngⅡ受体拮抗剂，理论上对肾素-血管紧张素系统（RAS）的作用更直接。笔者对CGN患者应用选择Ang Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦治疗，以观察其对CGN患者尿蛋白及肾功能的影响，从而探讨氯沙坦对慢性肾小球肾炎时肾小球损伤可能的保护作用。
1 对象与方法
1.1 病例选择 选择我院2006年住院CGN患者26例，CGN的临床诊断标准为尿化验异常（蛋白尿、血尿、管型尿）、水肿及高血压病史达1年以上，并除外继发性肾病、遗传性肾病、急性肾炎、急进性肾炎。其中男15例，女11例，平均年龄（43.9±11.5）岁，病程2～26个月，24 h尿蛋白≥1 g/d，血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）值在正常范围，且未使用血管紧张素转换酶抑抑制剂（ACEI）类药物及其他相关药物。
1.2 标本的收集和检测
1.2.1 尿标本 分别于治疗前及治疗后12周，收集受试者24 h尿液，混匀，记量，留取8 ml，检测24 h尿蛋白。
1.2.2 血标本 分别于治疗前及治疗后12周，取空腹静脉血2 ml分别测定血清BUN、Cr。
1.2.3 动脉血压测定 测坐位右肱动脉压2～3次，取其均值。
1.3 治疗方案 应用氯沙坦50 mg，每日1次，共治疗12周。要求患者低盐饮食，未限制蛋白摄入量。
1.4 观察指标 分别于治疗前及治疗后12周，观察24 h尿蛋白定量、BUN、Cr，测平均动脉血压（MAP＝舒张压＋1/3脉压）。
1.5 统计学处理 检测结果用均数±标准差（x±s）表示，各组间均数的差异显著性检验用t检验。
2 结果
氯沙坦治疗前后尿蛋白、肾功能及平均血压变化见表1。表1 氯沙坦治疗前后尿蛋白、肾功能及平均动脉血压变化 注：治疗后与治疗前比较，*P＜0.01，#P＞0.05，△P＜0.05
从表1可见，治疗12周后慢性肾小球肾炎患者24 h尿蛋白较治疗前明显减少（P＜0.01）。治疗12周后患者血清BUN、Cr与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。经12周观察治疗后患者平均血压较治疗前明显下降（P＜0.05）。
3 讨论
肾脏具有独立的组织RAS，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAS最终的生物活性物质。肾脏是RAS作用的主要靶器官，RAS的活性升高在肾脏疾病进展中起重要作用。肾脏中AngⅡ的浓度约千倍于循环血浆中浓度，AngⅡ作为强有力缩血管物质，对肾小球出球小动脉的收缩作用大于入球小动脉的作用，是导致肾小球慢性硬化的重要病理基础，如肾小球内高压、高灌注、高滤过，均可增加肾小球滤过率，同时AngⅡ还可以刺激肾小球系膜细胞增殖和分泌细胞外基质，促进肾小球硬化的发展。肾小球滤过率的增加，可加重尿蛋白的滤出，蛋白尿对于肾小球系膜细胞、肾小管细胞等具有直接毒性作用，可引起局部脂质代谢紊乱，免疫系统激活，生长因子及其他细胞因子表达增高，促进细胞外基质积聚，加重肾小球硬化［1］。目前认为，慢性肾脏疾病出现蛋白尿不但是肾脏损害的标志，更是一种促进肾脏病进展的重要因素［2］。
氯沙坦降低尿蛋白排泄，保护肾脏的确切机制尚不十分明确，一般认为主要可能与其改善肾小球血流动力学，降低肾小球内高压有关；另外尿蛋白排泄的减少本身可明显减轻其对肾小球和肾间质的损伤作用。氯沙坦是AngⅡ受体（AT1型）拮抗剂，能选择性、竞争性地与AT1受体结合，从而阻断AngⅡ介导的生物学效应，阻断AngⅡ的直接缩血管作用，有效地降低体循环高压及肾小球局部高血压，改善肾脏局部血流动力学异常，减少肾小球毛细血管基膜通透性，改善血管内皮功能。同时，氯沙坦扩张肾小球出球小动脉强于入球小动脉，从而降低肾小球内高压，降低肾小球滤过率，减少尿蛋白；并抑制系膜细胞增殖和分泌细胞外基质，防止肾间质纤维化，对肾脏具有保护作用。
本文短期观察结果显示，氯沙坦能明显减少CGN患者的尿蛋白的排泄，可能与氯沙坦对肾小球出球小动脉的扩张作用大于入球小动脉的扩张从而减轻肾小球内高压、高灌注、高滤过、降低肾小球滤过率，使CGN患者尿蛋白的排泄明显减少有关；同时，对肾小球系膜细胞增殖和分泌细胞外基质的抑制作用可能参与了延缓肾小球硬化的进程。同时本观察氯沙坦对血清BUN、Cr值短期无明显影响，因此氯沙坦是一种对CGN患者的肾脏功能具有保护作用且较安全的药物。
【参考文献】
1 林善琰，陈靖.肾小球疾病治疗最新进展.中国实用内科杂志，2000，20（1）：26-29.
2 林善琰，吴永贵.肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病.中国实用内科杂志，1998，18（1）：759-762.
（编辑：丁 平）
作者单位：402160重庆，重庆永川区人民医院肾内科