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【摘要】 目的 观察环孢素A（CsA）联合康力隆治疗慢性再生障碍性贫血（CAA）的临床疗效。方法 共86例CAA，分为两组，其中治疗组56例采取CsA联合康力隆治疗，对照组30例采取单药康力隆治疗，CsA用量为4 mg/kg·d，康力隆4 mg/d。持续用药治疗6个月后评价两组疗效并观察其不良反应。结果 治疗组总有效率为91.1%，对照组为60%，两组比较，CsA联合康力隆的疗效明显高于单药康力隆的疗效。结论 CsA联合康力隆治疗CAA是有效的且无严重的不良反应，提示大多数CAA亦存在T细胞介导的发病因素。
【关键词】 贫血，再生障碍性；环孢素A；康力隆
Effect of cyclosporin A combined with stanozolol in treatment of fifty-six patients with chronic aplastic anemia
LIU Lin-xiang,LI Hong-yu,HUANG Yong-sheng,et al.Department of Hematology,The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China
［Abstract］ Objective To observe the clinical effect of cyclosprin A（CsA）and stanozolol combination in the treatment of chronic aplastic anemia（CAA）.Methods 86 patients with CAA were divided into two groups:56 cases in treating group were treated with CsA combined with stanozolol,whereas the other 30 cases in comparing group were treated with stanozolol alone,the dose of CsA was 4 mg/(kg·d)，stanozolol was 4 mg/d，the duration was 6 months.The efficacy and adverse effects of both groups were evaluated.Results The total effect rate was 91.1% in treating group and 60.0% in the comparing group.After the comparison,the efficacy of CsA combined with stanozolol in the treatment of CAA was higher than that of the stanozolol alone（P＜0.05）.Severe side effect was not observed in both groups.Conclusion CsA in combination with stanozolol is an effective and well-tolerated therapy for patients with CAA.Our clinical observation suggests that the abnormalities of T cell-mediated immune response play important roles in the pathogenesis of chronic aplastic anemia.
［Key words］ anemia,aplastic;cyclosporine;stanozolol
再生障碍性贫血（CAA）是一种常见血液病，鉴于该病发病是由于细胞免疫因素，我们采用免疫抑制剂CsA联合康力隆治疗观察了56例慢性再障（CAA），取得了良好疗效，同时与同期单用雄激素治疗的30例CAA的疗效作比较。现报导如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2002年6月~2006年12月收治可被评估的CAA 86例，分为两组，其中治疗组56例，男31例，女25例，年龄12~64岁，中位年龄33.5岁，疗前病程3~11个月，中位时间4.9个月。对比组30例，男16例，女14例，年龄9~59岁，中位年龄31.2岁，疗效病程1~12个月，中位时间5.2个月。两组在性别、年龄、疗前病程以及临床征象等方面基本相似，具有对比性。
1.2 治疗方法 治疗组采取CsA（商品名田可，华北制药）4 mg/（kg·d）联合康力隆4~6 mg/d治疗，对比组采取单用康力隆治疗，两组均辅以维生素B6、叶酸，连续用药6个月时，根据国内制定的诊断治疗标准［1］评定疗效。
1.3 观察项目 治疗期间每周检查血象，疗程至3个月和6个月时复查骨髓象，根据临床征象复查肝肾功能及心电图检查。
1.4 统计学处理 数据以（x±s）表示，采用t检验。
2 结果
2.1 疗效 治疗组56例中基本治愈21例（37.5%），缓解22例（39.3%），明显进步8例（14.3%），无变化5例（8.9%），总有效率（91.1%），对比组30例中基本治愈7例（23.3%），缓解7例（23.3%），明显进步4例（13.3%），无变化12例（40.0%），总有效率60.0%，两组比较，CsA联合康力隆组各等级疗效及总有效率均高于单用康力隆组（P＜0.05）。
2.2 疗效起始时间 在治疗组有效的51例中，疗后最早显示网织红细胞/血红蛋白上升者为第21天，最迟者为第91天，中位时间55天，在对比组有效的18例中，最早为28天，最迟者为133天，中位时间为96天，两组比较，CsA联合康力隆组的疗效起始时间明显先于单用康力隆组（P＜0.05）。
2.3 不良反应 在CsA联合康力隆治疗的病例中，显示毛发增生者21例（37.50%），齿龈肿胀者13例（23.2%），面部痤疮者15例（26.8%），未发现明显肝肾功能损伤。
3 讨论
愈来愈多的实验和临床研究都支持再障发病与免疫因素有关。现认为由药物化学以及病毒等因素所造成的骨髓损伤，可能招致造血干细胞形成新的抗原，继发的激活了T细胞的免疫反应，从而成为获得性再障发病发展的重要机制［2~5］。
再障的T细胞异常主要表现在亚群CD8比例增多，CD4比例减少，CD4/CD8值降低以及Th1/Th2值升高等［2，6］，我们曾经通过四色流式细胞术对32例CAA患者T细胞亚群的进行检测，28例（87.5%）CD4/CD8的比值低于正常对照。骨髓中这些增多活化的T细胞释放的IFN-γ、TNF-α等造血负调控因子，不仅可抑制各阶段造血干祖细胞增殖，还可促进Fas/Fas1介导的造血干祖细胞凋亡，最终导致骨髓造血衰竭和全血细胞减少［2，7~9］。
CsA具有抑制T细胞活性和增殖的作用，采用CsA治疗再障的疗效报道不一，高者可达80%，与ATG或ALG联合应用可提高其疗效［2，10］。雄激素是国内传统治疗再障的药物，具有刺激肾脏产生促红细胞生成素，促进红系增生以及提升粒细胞和血小板的作用［11］。邵宗鸿等最先应用长效睾丸酮合并CsA治疗慢性再障，比单用雄激素的疗效有明显的提高，有效率达83.3%［12］。我们采取CsA联合康力隆治疗CAA 56例，获不同等级疗效者51例，有效率达91.1%，与单用康力隆治疗的60%相比，前者的疗效明显优于后者（P＜0.05）。另在疗效起始时间方面，联合用药组的网织红细胞/血红蛋白上升时间也明显先于单用康力隆组（P＜0.05），所以笔者认为CsA联合康力隆治疗CAA是有效的，同时也提示大多数CAA存在着T细胞介导的发病因素。但我们注意到所治疗的56例患者中，明显地存在着疗效差异，其间是否与CsA的剂量、用药时间不足以抑制异常的免疫，或CAA存在在发病中的其他因素，值得进一步探索。就本文所观察的病例，笔者还注意到，仅凭患者的血象或骨髓象，年龄或性别等临床征象，难以预测CsA的疗效。有报道采用流式细胞术对重型再障CD8 T细胞内IFN-γ的表达进行了检测，96%表达IFN-γ的患者对免疫抑制剂有效，无效只有32%［13］。该项指标具有明显预测疗效的作用，可以借鉴，以指导治疗。
国外用于治疗再障的CsA剂量通常在10~12 mg/（kg·d），所以常有高血压、肾功能损害等不良反应［10］。可能由于我们所用的剂量较小，故患者的耐受性良好。
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作者单位：450052 河南郑州，郑州大学第一附属医院血液科