蒿甲醚片治疗恶性疟疾的临床观察

【关键词】  蒿甲醚；恶性疟疾；治疗

    为了解蒿甲醚片治疗恶性疟疾的临床效果，最大限度地降低恶性疟疾的凶险发作及治疗过程中的不良反应，结合赴利比里亚维和治疗疟疾的工作实际，对其治疗效果进行了临床观察，现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  第六批赴利比里亚维和医疗分队治疗的210例恶性疟疾患者，其中男112例，女98例，平均年龄25岁。排除伤寒、败血症、布氏杆菌病、血吸虫病、钩端螺旋体病、阿米巴性肝脓肿、急性病毒性肝炎等其他感染性疾病。

    1.2  方法  将以上患者分为2组，蒿甲醚组108例，其中男58例，女50例，平均年龄（24±5）岁；磷酸氯喹对照组102例，其中男54例，女48例，平均年龄（24±6）岁，两组性别年龄相比无显著差异（P>0.05）。蒿甲醚片（由中国昆明制药集团股份有限公司提供）具体口服方法为：首剂200 mg，第2～5日每日1次顿服100 mg。磷酸氯喹（由上海中西药业有限公司提供）具体口服方法为：首剂1 g，第2～3日每天一次顿服0.5 g。门诊患者发冷、发热、出汗、头痛、肌痛等症状及体温由患者记录。住院患者发冷、发热、出汗、头痛、肌痛等症状及体温由医护人员记录。

    1.3  统计学方法  采用万道公司编程的软件SDAS统计处理。计量资料t检验，记数资料χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  疗效判断标准  治愈：（1）开始服药1周内发冷、发热、出汗症状消失；（2）体温连续正常1周；（3）血片镜检疟原虫消失，酶联免疫学检查疟原虫抗原转为阴性。好转：（1）开始服药1周内发冷、发热、出汗症状好转；（2）血片镜检疟原虫未消失，但数量下降，酶联免疫学检查疟原虫抗原仍为阳性。无效：（1）开始服药1周内发冷、发热、出汗症状无好转，甚至加重，但无凶险发作；（2）血片镜检疟原虫未消失，数量无下降，酶联免疫学检查疟原虫抗原仍为阳性。恶化：出现超高热、脑型疟、肺型疟、急性肾功能衰竭等凶险发作。

    2.2  疗效  观察组108例，治愈96例（88.9%）；好转10例（9.3%）；无效2例（1.9%）；恶化0例；总有效率98.1%。对照组102例，治愈85例（83.3%）；好转11例（10.8%）；无效4例（3.9%）；恶化2例（2.0%），总有效率94.1%。两组总有效率无显著性差异（P＞0.05）。但对照组出现2例脑型疟。上述2组未治愈病例经肌内注射蒿甲醚针剂5天及对症治疗后均获治愈。无死亡病例出现。

    2.3  药物不良反应  治疗用药过程中出现任何与原发病无关的不良反应，均详细记录，终止用药，本组观察15例患者出现肝功能轻度异常，未停药，予服甘利欣保肝治疗后2周肝功能正常。1例患者出现偶发室早，未停药，1周后复查心电图正常。无其他不良反应发生。

    3  讨论

    疟疾是由疟原虫引起的虫媒传染病，分布于很多国家和地区，我国发病率较解放前已大大下降。但随着全球气温变暖、贫困等因素，疟疾的流行在世界范围内仍较严重［1］，特别是非洲更为严峻，赴非洲维和官兵面临严峻的疫情考验。因恶性疟疾有凶险发作倾向［2］，严重时可引起死亡，故降低恶性疟疾凶险发作及死亡率对稳定维和官兵的情绪十分重要。疟疾的发病机制主要疟原虫在红细胞内大量裂体增殖后，红细胞破裂，继之裂殖子、原虫代谢产物、变性血红蛋白、红细胞碎片等进入血流，诱发免疫反应及产生内源性致热原，引起发冷、发热、出汗症、头痛、全身肌痛等症状［3］。严重时出现血管内溶血、播散性血管内凝血、脑水肿、肺水肿、肾功能衰竭等凶险发作。因此，在短期内快速杀灭疟原虫，迅速控制临床发作具有重要的决定性意义［4］。

    蒿甲醚为青蒿素的衍生物，对疟原虫红内期有强大且迅速的杀灭作用。能迅速控制临床发作及症状。目前对蒿甲醚的作用机制，主要是干扰疟原虫的表膜-线粒体功能，影响疟原虫红内期的超微结构，阻断疟原虫的营养摄取，原虫损失大量胞浆和营养物质而又得不到补充而很快死亡［5］。蒿甲醚不良反应轻微，除少数患者有一过性肝功异常、网织红细胞减少外，极个别患者可能有心律失常。本文观察组（蒿甲醚片组）总有效率98.1%。对照组（磷酸氯喹片组）总有效率94.1%。虽然两组总有效率在统计学上无显著差异（P＞0.05），但蒿甲醚组未出现凶险恶性病例，且改用其注射剂后对氯喹治疗无效及口服蒿甲醚无效的病例仍能起到有效治疗的作用。故在抗恶性疟疾用药方面，笔者认为可优先使用蒿甲醚片，症状较重者直接应用蒿甲醚注射剂，可有效避免凶险发作的发生。

【参考文献】
  1 贾杰.恶性疟治疗的前景.中国热带医学，2003，3（1）：3.

2 徐荣和.非洲恶性疟疾的治疗.天津医药，2002，30（8）：501.

3 陈菊梅.现代传染病学.北京：人民军医出版社，1999,573-580.

4 军事医学科学院.治疗恶性疟疾108例临床观察.解放军医学杂志，1981，6（5）：260.

5 翟自立,肖树华.青蒿素类抗疟药的作用机制.中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2001,19（3）:182-185.

作者单位：100042 北京，北京军区疾病预防控制中心