点击显示 收起
【摘要】 目的引起临床医师对头孢菌素导致双硫仑样反应的重视。方法对我院2007年期间由于使用头孢菌素导致急性心肌梗死的2例进行回顾性分析。结果（1）双硫仑样反应可出现于各性别、年龄及原发病的患者；（2）导致双硫仑样反应的药物见于头孢菌素类药物、硝咪唑类药物及其他抗菌药（如呋喃唑酮）等；（3）症状有颜面潮红、胸闷、头痛、心悸、恶心呕吐、气促、烦躁、低血压、心绞痛、呼吸困难、急性心肌梗死等；（4）接触含乙醇制品的途径除饮用各种酒类外还见于反复乙醇皮肤消毒及服用藿香正气水等含乙醇制剂；（5）双硫仑样反应出现于使用头孢菌素的过程中及疗程结束后5天内；（6）建议在使用上述抗菌药物期间及停药后20天内禁酒。结论医护人员应对双硫仑样反应给予足够的重视,尤其是老年人和心血管疾病患者。
【关键词】 头孢菌素 酒精 双硫仑样反应 急性心肌梗死
双硫仑是一种药物，本身对机体不产生作用，但服用该药后饮酒，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，使血液中乙醛浓度增加而发生反应；严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥、急性心肌梗死等。某些抗菌药物，也可抑制乙醛脱氢酶，而导致与上述相似的反应，临床上统称为双硫仑样反应。现将我院2007年期间由于使用头孢菌素导致急性心肌梗死的2例病例报告如下。
1病历摘要
例1，男，52岁。因发热、咳嗽、咳痰5天在院外X线胸片示右下肺炎，诊断：右下肺炎。给予头孢曲松与青霉素治疗3天后患者在家饮酒（量约150 g）20 min后出现面部潮红、眼结合膜充血、头痛、眩晕、恶心、呕吐、低血压、心率加快、胸闷、胸痛于2007年9月20日入院。既往否认高血压、冠心病等病史。体格检查：体温38.5 ℃，脉搏113次/min、呼吸23次/min、血压90/58 mm Hg。右下肺可闻及中细湿啰音。心率113次/min，律齐，各瓣膜区未闻及杂音。心电图示窦性心动过速，Ⅱ、Ⅲ、aVF ST段弓背向上抬高0.2~0.3 mV，心肌酶谱CKMB 24 u/L，肌钙蛋白阴性，血脂：TC 4.96 mmol/L、TG 2.730 mmol/L、LDL-C 3.19 mmol/L，经给予吸氧、抗过敏、降心率、解毒、补液、利尿、支持治疗，症状很快消失。但胸痛无缓解，动态监测心电图、心肌酶谱呈动态变化，肌钙蛋白阳性［1］。诊断：（1）右下肺炎；（2）双硫仑样反应；（3）急性下壁ST段抬高心肌梗死。立即休息、吸氧、心电、呼吸、血压监测。哌替啶100 mg肌注，硝酸甘油30 mg，以600 μg/h静脉持续泵入，尿激酶溶栓［2］，舒降之40 mg qn，氯吡格雷300 mg，拜阿司匹林300 mg等治疗5天后心肌酶谱恢复正常，10天后肌钙蛋白阴性心电图Ⅱ、Ⅲ、aVF ST段恢复正常，可见病理性Q波，14天后好转出院。
例2,男,52岁。因发热、咳嗽、咳痰4天在院外胸片示未见异常，血常规示WBC 12×1012/L，N86.2%，诊断：急性支气管炎，给予头孢氨苄治疗5天好转后，患者在家饮酒（量约200 g）30 min后出现面部潮红、头痛、眩晕、恶心、呕吐、心率加快、胸闷、胸痛于2007年10月22日入院。既往否认高血压、冠心病等病史。体格检查：体温38.0 ℃，脉搏108次/min、呼吸21次/min、血压102/64 mm Hg。双肺未闻及中细湿啰音。心率108次/min，律齐，各瓣膜区未闻及杂音。心电图示窦性心动过速，V1、V2、V3 ST段弓背向上抬高0.2~0.3 mV，心肌酶谱CK-MB 20 u/L，肌钙蛋白阴性，血脂：TC 4.95 mmol/L、TG 2.60 mmol/L、LDL-C 3.01 mmol/L，经给予吸氧、抗过敏、降心率、解毒、补液、利尿、支持治疗，症状很快消失，但胸痛无缓解。动态监测心电图、心肌酶谱呈动态变化，肌钙蛋白阳性。诊断：（1）双硫仑样反应。（2）急性前壁ST段抬高，心肌梗死。治疗方法同上。治疗4天后心肌酶谱恢复正常；9天后肌钙蛋白阴性，心电图恢复正常，可见病理性Q波，14天后好转出院。
2讨论
双硫仑样反应是属于药源性急症，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比，严重者危及生命。其作用机制是抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，乙醛在体内蓄积引起一系列中毒反应，许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，同样会导致双硫仑样反应［3］。本文急性心肌梗死的2例病例出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。这些药物包括：（1）头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢克洛等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报道最多、最敏感，如有患者在使用该药后吃酒芯巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。（2）硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。（3）其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。双硫仑样反应往往与用药后饮酒或使用含乙醇制品有关，鉴于药物在体内消除需要一定时间，被抑制的乙醛脱氢酶恢复也需要一定时间，因此有研究者建议在使用上述抗菌药物期间及停药后20天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、各种果酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、75％外用消毒酒精等。一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品，严重者更不可麻痹大意，应立即到医院救治。医护人员应对双硫仑样反应给予足够的重视,尤其是老年人和心血管疾病患者。
【参考文献】
1邵耕,胡大一.现代冠心病,第2版.北京：北京大学医学出版社，2006，10。
2颜红兵，朱小玲.美国ST段抬高心肌梗死治疗指南.循环杂志,2004,8(4):324.
3温宇英,丁乾,韩继媛.头孢菌素致双硫仑样反应40例临床分析.医药导报,2004,1:76.
作者单位：409800 重庆，重庆酉阳县人民医院