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【关键词】 头孢哌酮 药物 副反应
头孢哌酮（先锋必）是第三代头孢菌素，其抗菌谱广，不良反应少，广泛应用于感染性疾病，但先锋必与乙醇并用可出现双硫醒样反应，应在临床上引起重视。我院自2002年1月～2007年12月共发生47例先锋必致双硫醒样反应，均系饮酒引起，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 47例患者中男41例，女6例，年龄19～62岁，平均39.2岁，其中5例为本院住院患者，42例为门诊患者。上呼吸道感染32例，胆囊炎2例，盆腔炎4例，泌尿系感染9例。其中8例为用药前一天有饮酒史，31例为用药后当天饮酒，8例为停用先锋必2～5天有饮酒史，饮酒量在50～250 g。
1.2 临床表现 47例患者不同程度出现双硫醒样反应，轻者32例表现为面部发红，面色猩红，搏动性头痛，出汗、心悸、口干、恶心、呕吐。重者14例表现为呼吸困难、胸痛、血压下降、心跳加快、烦躁不安、视物模糊、精神错乱，反应持续时间1～2 h。其中2例出现荨麻疹，3例出现阵发性室上性心动过速，更重者出现过敏性休克1例。
1.3 治疗方法 （1）保持呼吸道通畅，吸氧；（2）快速补液，补充血容量不足，休克血压时可给予多巴胺40 mg入液静滴；（3）可应用抗组胺类药物和大剂量维生素C；（4）纳洛酮0.8 mg+生理盐水100 ml静脉点滴；（5）其他对症支持治疗。
2 结果
经治疗1～3 h所有症状缓解，心率、血压、呼吸恢复正常，心电图正常，心肌酶、电解质、尿常规均未见异常。
3 讨论
先锋必是通过抑制细菌细胞壁的合成，达到杀菌作用，对临床常见的细菌均有良好的杀菌作用，而且能抗拒多种β-内酰酶的降解。临床实践此药抗菌谱广，疗效肯定。但先锋必与乙醇可发生双硫醒样反应，且临床上报道不多，尚未引起足够重视，多数误诊为过敏反应。双硫醒又称戒酒硫，作为戒酒药使用。服用后，只要饮酒，就会出现面红、头痛、恶心、呕吐、视物模糊、精神恍惚、血压下降、胸闷、呼吸困难等症状。这些症状称为“双硫醒样反应”。机体在正常情况下，饮酒后，乙醇经肝内乙醇脱氢酶作用，氧化为乙醛，再经过乙醛脱氢酶作用，氧化为乙酰辅酶A，再进入三羧酸循环，最后氧化成水和二氧化碳。当患者应用先锋必后，此类药物可与辅酶A竞争，从而阻断乙醛的代谢而造成蓄积，临床上表现为双硫醒样反应。其严重程度与药量和饮酒多少成正比。日本藤从一组对11种头孢菌素的不良反应进行了研究，发现化学结构1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基是产生双硫醒样不良反应的重要因子［1］。谷村报道了3位上的甲基四唑在胆汁分解时骤增，也是双硫醒样反应的原因。当患者应用先锋必后饮酒，可抑制肝脏的乙醛脱氢酶，使乙醇的代谢产物乙醛代谢受阻，血中乙醛浓度升高而出现双硫醒样反应。且用药量及饮酒量越大，反应越重。实验表明，血中乙醛浓度的升高与乙醛脱氢酶活性降低的程度取决于用药剂量，并有持续性，用药量大和（或）肝功能异常者，双硫醒样反应程度重、时间长［2］。
经查阅，目前临床使用含四唑甲基的头孢抗生素还有头孢拉定、头孢孟多、头孢羟苄磺唑等，另外，甲硝唑、呋喃坦啶、阿米替林等药服用后饮酒也可以引起双硫醒样反应。
通过本文告诫医务工作者，抗生素在不断更新换代，在应用新药时应了解药物的配伍禁忌，严密观察药效及毒副作用，并观察患者生命体征的变化，同时备好急救药品，便于及时处理。同时应用先锋必时必须注意乙醇的双硫醒样反应，注意和过敏反应相区别。并告诫患者在应用先锋必等抗生素时或停用5～7天，切不可饮酒或应用含乙醇的中西药、饮料等。严防头孢类抗生素与乙醇导致双硫醒样反应的出现，以减少患者的痛苦，增加患者用药安全性。
【参考文献】
1 袁富山.头孢菌素的二硫龙副作用.国外药学：抗生素分册，1983，2：172.
2 王华译.含四唑基的头孢烯炎抗生素戒酒硫醒样反应的用药量研究.国外医学·抗生素分册，1987，8（4）：319.
作者单位：744000 甘肃平凉，平凉市人民医院心内科